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COMUNICACIONES BREVES CÁNCER DE PROSTATA, METÁSTASIS ÓSEA, CARCINOMATOSIS Y COAGULOPATÍA DE CONSUMO EN VARÓN MENOR DE 50 AÑOS Prostate cancer, bone metastases, carcinomatosis and consumptive coagulopathy in a males younger than 50 years old. Julio Ramírez Erazo1, Víctor Mechón Mendez2, Gustavo Wong Gutiérrez3, David Díaz Robles2, José S. Niño Montero 4 Claudia Marrón Meza 5, Jenny Sandoval Dionisio 5 Medicina Interna, Hospital Dos de Mayo 1, Hematólogo Clínico, Hospital Dos de Mayo 2 Neurología, Hospital Dos de Mayo,3 Servicio de Oftalmología, HNDM 4, Alumnas 6t° Año de Medicina, UNMSM 5. 2 3 RESUMEN Varón de 33 años, técnico en agricultura, natural y procedente de San Ignacio Cajamarca/Perú. (2720 msnm), que desde hace 5 meses presenta dolor persistente en 4 miembros y área lumbar, agregándose hace 4 meses fiebre de 39°C y epistaxis. Adelgazado, pálido con pérdida ponderal de 21 kilos en 5 meses. Al examen fisico : dolor al movimiento de su columna cérvico-tumbar. Limitación funcional de ambas articulaciones sacroilíacas. Tacto rectal : lóbulo izquierdo de consistencia pétrea. Mielograma: mieloptisis. Gammagrafia ósea: metástasis blásticas. Líquido cefalorraquídeo : células blasticas. Biopsia de próstata, lóbulo izquierdo : Cancer, Gleason 9. Lóbulo derecho: Cancer, Gleason 4. Antígeno Prostático Especifico (APE) >100 ng/ml. PALABRAS CLAVE: Cáncer de próstata en menores de 50 años, metástasis ósea. ABSTRACT 33 years old mate, agricultural technician, natural and coming from San Ignacio, Cajamarca -Peru (2720 meters aboye sea levet), who since 5 months ago had persistent pain in upper artes . Lower legs and lumbar area, adding 4 months ago fever: of 39 ° C and epistaxis. He tooks thin, pate and had a weight Loss of 21 kg in 5 months. On physicat examination the patient refers pain on touching and movements of his cervix -lumbar spine. He also refers sacroiliac's joint functional limitation. Digital rectal examination showed bone stony consistency of left prostate. Myelogram: Myelophthisis. Scintigraphy: systemic blastic bone metastases. Spinal fluid : blastic cells. Prostate biopsy, left lobe: Cancer, Gleason 9. Right lobe: Cancer, Gleason 4. Prostatic Specific antigen (PSA) > 100 ng / ml. KEYWORDS: Prostate cancer in younger than 50 years, bone metastases. INTRODUCCION Es conocido que el cáncer de próstata incrementa su incidencia por encima de los 50 años (1). Contrariamente, el porcentaje de afectados menores de 50 años, roza apenas el 3% (2). Por ello, describir la signo-sintomatología de este paciente es una de las razones por las que presentamos el caso. La segunda razón es sostenida por la aparente relación causal entre el empleo de pesticidas y órgano-fosforados por más de 12 años por parte del afectado y el desarrollo de cáncer a temprana edad, en ausencia de Revista Médica Carriónica liffig Hospital Dos de Mayo Cáncer de prostata, metastasis vosea, carcinomatosis y coagulalopatía de consumo en varcon menor de 50 años antecedentes de cáncer familiar. La tercera razón para presentar el caso es la óptima respuesta clínica del paciente (que yacía postrado, febril y en mal estado general), frente a la administración oral de antiandrógenos (Flutamida) y agonistas de la hormona liberadora de gonadotrofinas (LHRH), medicamentos que aunque no curativos, mejoran la calidad de vida del paciente. antecedentes familiares de cáncer de próstata u otros. Desde hace 10 años tiene contacto externo varias veces al año, con organofosforados y pesticidas. Examen clínico. Presión arterial: 110/70 mm Hg. Pulso:88/min. Temperatura axilar: 37.2°C. Frecuencia respiratoria: 18 r/min. Peso actual: 49 kg. Talla: 1,66 m. Mal estado general, regular estado de nutrición, lúcido, orientado en tiempo, espacio y persona. Severa palidez de piel y mucosas. Piel seca, tibia, elasticidad disminuída.Tejido celular subcutáneo, disminuido. Dolor al movimiento en columna cervical y lumbar. Limitación funcional de articulaciónes sacroilíacas. Fuerza muscular disminuida a predominio de miembros inferiores. No adenopatías. Cabeza, nariz, oídos: normal. Ausencia de 2 piezas dentarias. No se palpa tiroides. Tórax, pulmones y cardiovascular : normal. Marcada pérdida de fuerza en músculos rectos abdominales anteriores. No se palpa bazo. Neurológico : Glasgow: 15/15. Test de Folstein: 28/30. Paresia bilateral de músculos rectos oculares externos. Pupilas :1,5 mm de diámetro, con reacción lenta a la luz. Rigidez de nuca (+). Kernig y Brudzinsky (++). Hiperalgesia en bota (debajo de la rodilla y encima de los pies). Tacto rectal: Próstata de consistencia petrosa. Enfermedad actual. Varón de 33 años, natural y procedente de San Ignacio (2720 msnm CajamarcaPerú), soltero, mestizo, técnico en Agricultura, quien refiere que desde hace 5 meses presenta diariamente dolor tipo quemadura en miembros superiores e inferiores irradiado a región lumbar y espalda. En los últimos 45 días ingiere ® Dolocordralan (Diclofenaco) y Paracetamol, remitiendo el dolor parcialmente. Desde hace 4 meses agrega epistaxis (sangró 7 días) y fiebre (39° C), a predominio vespertino. Como estas molestias dificultaban su actividad diaria, decide internarse en el Hospital Nacional Dos de Mayo (HNDM). Funciones biológicas: Hiporexia, sueño disminuido por el dolor. Pérdida de 21 kilos de peso en 4 meses. Alimentación: balanceada. No ingesta de alcohol, tabaco o drogas. Parto eutócico. Inicio de actividad sexual a los 18 años. No conductas de riesgo y/o enfermedades de trasmisión sexual. Padre hipertenso. Madre y 10 hermanos sanos. Niega Exámenes auxiliares (01/10/2009). Leucocitos: 6,480/ mm3. Plaquetas: 175 000/mm3. Hemoglobina: 9.3 g/dl. Volumen corpuscular medio (VCM): 79.4 fl. Hemoglobina corpuscular media (HCM) : 24.3 pg. Abastonados : 2,Segmentados : 64, Eosinófilos : 8, Basófilos : 0, Monocitos : 6, Linfocitos : 20. Microcitosis (+), hipocromía (+). Fibrinógeno :342 mg/dl. TP :19.6".TTP : 77.4" (N: 37+- 10"). Hemocultivo (-). (05/10/09). DHL 695 U/L. acido úrico: 3 mg/dl, Urea: 20.7 mg/dl (20-40). Elisa HIV : no reactivo. Proteínas totales : 6.4 gr/dl (6.7-8.7). Albumina: 3.2 gr/ch. (3.8-5). Globulina: 3.2 (1.5 — 2.5). TGO: 58 U/L (14-36).TGP: 50 U/L (9 —52). Hierro y Ferritina sérica: disminuidos. Set de Brucella: negativo. Alfa feto proteína :5 ng/dl (N: menor de 9). PSA > 100 ng/dl (N: 0-4). Liquido cefalorraquídeo: cristal de roca. Presencia de células neoplásicas. Mononucleares:100°/0, glucosa:44 mg/dl, proteínas :65 mg/dl. BK : negativo. ADA : 7 U/L (N:Menor de 9). (09/10/09) : Radiografia de pelvis: lesiones Foto 1. Biopsia de hueso: metástasis masiva de cáncer de próstata medianamente diferenciado en hueso iliaco. Ausencia de tejido mielopoyético. Revista Médico Carbónico 38 Hospital Das de Mayo Julio-Ramirez, Víctor Mechan, Oscar Wong, Claudia Marrón, Jenny Sandoval Foto 2. Gammagrafia ósea (Tc99) :diseminación sistémica de cáncer de próstata. osteoblásticas en huesos de pelvis, columna lumbar y paciente corresponden a metástasis óseas diseminadas fémures. a través de circuitos de flujo sanguíneo elevado (4). Mielograma: Acúmulos de células neoplásicas. Endoscopia digestiva: Esófago, estómago Aunque La literatura reporta que la agresividad del y duodeno:Normal. (14/10/09) : Thevenon : negativo. tumor expresada en el Indice de Diferenciación Celular Ecografia vésico-prostática: Nódulo de 13 mm de de Gleason es favorable en menores de 50 años (3), por diámetro. Vejiga : sin lesiones focales en pared alguna razón este paciente no se adecua a este canon mucosa. Próstata : aumento moderado de volumen ya que la histología del lóbulo izquierdo presenta un con crecimiento excéntrico de nódulo periférico izquierdo. Biopsia de próstata: Gleason 9 -cáncer de alto riesgo- (5). De otro lado, Lóbulo aunque el 30% de varones menores de 50 años izquierdo:adenocarcinoma pobremente diferenciado, afectados de cáncer de próstata refieren tener Gleason 9. Lóbulo derecho: adenocarcinoma bien diferenciado:Gleason compromiso 4. masivo adenocarcinoma bien de Biopsia de medula familiares con cánceres de la misma estirpe, hueso: ósea el presente caso tampoco se adecua a este tenor por correspondiendo a una presentación diferenciado.(28.10.09): posible Gammagrafia ósea, con Tc99: compromiso óseo relación a factores de.. novo, con medioambientales, pesticidas u organofosforados (1). bilateral, metastásico :cráneo, cabezas humerales, clavículas, cuerpos vertebrales, arcos costales, región Este caso ha sido tipificado como un cáncer de intertrocantérea de fémures y huesos iliacos. riesgo elevado (Gleason >8, PSA>20 ng/dl, estadio clínico >T2C), índice de alta probabilidad de fracaso DISCUSIÓN terapéutico con supervivencia promedio de 2 años Se trata de un cáncer de próstata con múltiples cáncer de próstata avanzado ( 8). Y, aunque un PSA (9. Un Gleason 8-10 (especificidad 94%), sugiere un metástasis óseas en un varón de 33 años. Menos del elevado no es patognómico de cáncer prostatico, con 3% de los casos de cáncer de próstata ocurren en tales cifras la probabilidad de un cáncer de próstata varones menores de 50 años (2.3). Los cánceres avanzados de próstata cursan con supera el 50% ( 9). metástasis osteoblásticas en el 70°/0 de los casos (4). Los Las alteraciones del perfil de coagulación se explican hallazgos radiográficos y gammagráficos de este por la presencia de una coagulopatía de consumo. Revista Médica Caniónica 39 Hospital Dos de Mayo Cáncer de prostata, metastasis vosea, carcinomatosis y coagulalopatía de consumo en varón menor de 50 años Un 13-25% de pacientes con cáncer de próstata tumoral es minima y b) Los tumores no crecen mas desarrolla allá de La cabeza de un alfiler en ausencia de crónica coagulación ("). En intravascular cánceres de diseminada próstata se han crecimiento de nuevos vasos sanguineos ( 17). identificado 2 sustancias procoagulantes: una cisteína proteinasa, producida por células tumorales capaces de activar al factor X en ausencia de factor VII y, un factor tisular (FT), que ayudado por el factor VII activa al factor X, (via habitual de la coagulación). Algunos pacientes presentan un incremento funcional del activador del plasminógeno ligado a uroquinasa en especial si existen metástasis, activándose el sistema fibrinolítico, explicando trombocitopenias transitorias y alteraciones del fibrinógeno, las TP y TTP. Aunque metástasis neoplásicas en el liquido cefaloraquídeo definen una neoplásica, ya sugerida por los hallazgos clínicos y el compromiso sistémico ( 11). EL tratamiento óptimo de estos pacientes carece de consenso ( 12), siendo mejor delinear tratamientos personalizados. La presencia de metástasis acorta las opciones, siendo la ablación androgénica : quirúrgica o medicamentosa, la mejor opción. Otras modalidades son el empleo de quimioterapia y/o radionúclidos ( 13), paliativos destinados a retardar el crecimiento tumoral y mejorar los síntomas, aunque en algunas ocasiones se logren supervivencias El paciente recibió inicialmente ® Eulexin : Flutamida una molécula andrógenicos celulares, bloqueadora uniéndose impidiendo su a de efectos receptores entrada a nucleares [as células, controlando asi el crecimiento tumoral, estimulado por la testosterona. Tras 15 días de ingerir flutamida, el paciente logro una recuperación ostensible despareciendo la fiebre, mejorando su estado general. 6 meses después la flutamida oral fue sustituida por Leucopride (agonista de LHRH), parenteral. Por cierto esta ablación androgénica no cura el cáncer ni es substituto de algun tratamiento curativo. La fase pendiente en este paciente es añadir en los meses siguientes Talidomida (15), un inhibidor de la angiogénesis, que según algunos estudios alarga el tiempo de sobrevida (16). La respuesta a la talidomida seria evaluada mediante hemogramas, biopsias de hueso y la clinica. Apoyan el añadido de talidomida 2 conceptos: a) funciona mejor cuando la carga Revisto Médica Corriónica Medicina Santo Toribio del HNDM, Lima-Perú REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS 1- William G. Nelson, Angelo M. De Marzo and William B. Isaacs. Prostate Cancer. NEJM. 2003; 349 (4) :366-81. 3- Merril R. Effect of young age on prostate cancer survival: a population-based assessment. Cancer Causes Control. 2002; 13 (5): 435-43. 4- G.David Roodman. Mechanisms of Bone Metastasis. NEJM. 2004;359:1655-64. 5- Bastian PJ, Gonzalgo ML, Aronson WJ, et al. Clinical and pathologic outcome alter radical prostatectomy for prostate cancer patients with preoperative Gleason sum of 8 to 10. 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CORRESPONDENCIA: Dr. Julio Ramírez Erazo Hospital Dos de Mayo. Parque de la Medicina Peruana s/n Cercado de Lima - Perú Telefax: 328-1404 / 328-0028 anexo 289. victor.mechan@gmail.com 17- Fol.kinan Judah. Tumor angiogenesis: Therapeutic implicactions. NEJM. 1971. 285 (21): 1182-1186 Revista Médica Carriónica 41 Hospital Dos de Mayo