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Estrategias Terapéuticas en el Cáncer de
Mama HER2 Positivo:
Adyuvancia y Neoadyuvancia
Joan Albanell
Hospital del Mar IMIM
Desarrollo clínico de nuevos tratamientos en
cáncer de mama
Metastásico Aprobación
Adyuvante
Neoadyuvante
(Nueva
aprobación)
(Aprobación/
aplicación)
HER2: paradigma de investigación traslacional
Oncogen HER2
Investigación preclínica en HER2
Descubrimiento
de dianas
Múltiples paradigmas
HER2
Mal pronóstico
Diana
Predicción de respuesta
Selección de marcadores
Pronóstico clínco
Test
IHC
FISH
Validación
de la prueba
Trastuzumab
(Herceptin)
Validación clínica
del fármaco
Eficacia de Herceptin en cáncer de mama
metastásico HER2+
• Ensayo de registro: Herceptin + QT vs QT sola
• Tasa de respuesta ? 53%
• Duración de respuesta ? 58%
• Tiempo hasta progresión ? 65%
• Beneficio en supervivencia a 1 año
• 78 Herceptin + QT vs 67% QT sola
Slamon DJ, et al. N Engl J Med. 2001;344:783-792.
Desarrollo clínico de Herceptin en cáncer de
mama HER2+
Metastásico Aprobación año 2000 (QT/solo) (HT)
Adyuvante
Neoadyuvante
(Nueva
aprobación)
(Aprobación/
aplicación)
QT neoadyuvante (preoperatoria)
Objetivos
CM lnoperable
CM Operable
(CMLA)
(mastectomía)
Operable
Tasa conservadores
(Supervivencia igual)
QT neoadyuvante con Herceptin
Estudio comparativo fase II
Cáncer
de mama
operable
HER2+
A) Taxol ? FEC
Cirugía
B) Taxol ? FEC+ Herceptin
80,0%
70,0%
P+FEC
P+FEC+H
65,2%
N=23
60,0%
RCp
50,0%
40,0%
30,0%
26.3%
N=19
l
20,0%
10,0%
0,0%
Resultados Finales p=0,016
Buzdar et al. JCO 2005
Mejora Significativa de RCp en Cáncer de Mama
Inflamatorio con Herceptin + QT
60
RCp(%)
50
40
p=0.004
17
(55%)
p=0.49
30
20
6
(19%)
10
0
QT+Herceptin
Baselga et al.
QT sola
Terapia neoadyuvante en HER2+: RCp
Uso clínico de QT + Herceptin
Pernas et al 2006, n=16
T ? FEC + Herceptin
Buzdar et al 2007, n=64
T ? FEC + Herceptin
Gianni et al 2007, n=115
AT ? T ? CMF + Herceptin
Baselga et al 2007, n=31
AT ? T ? CMF + Herceptin (solo CIM)
0
10
20
30
40
50
RCp (%)
60
70
80
90
100
Desarrollo clínico de Herceptin en cáncer de
mama HER2+
Metastásico Aprobación año 2000
Neoadyuvante
Adyuvante
Uso clínico
2005
Tratamiento adyuvante
(postoperatorio)
T1 N0 M0
T1
Tratamiento local:
cirugía +/- radioterapia (conservador)
Riesgo de recidiva (metástasis):
10-20%
T < 2 cm
Tratamiento adyuvante:
Quimioterapia y/o hormonoterapia
pueden erradicar las micrometástasis
y reducir el riesgo de recidiva (curación)
Supervivencia Libre de Enfermedad
Herceptin + QT adyuvante aumenta
supervivencia libre de progresión (y global)
AC? TH
87%
85%
AC? T
75%
%
67%
N
Eventos
AC? T
1679
261
AC? TH
1672
134
Años desde la randomización
HR=0.48,
2P=3x10-12
B31/N9831
QT adyuvante seguido de Herceptin
Beneficio en todos los subgrupos
All
Nodal status
Any, neoadjuvant chemotherapy
0 pos, no neoadjuvant chemotherapy
1-3 pos, no neoadjuvant chemotherapy
?4 pos, no neoadjuvant chemotherapy
Adjuvant chemotherapy regimen
No anthracycline or taxane
Anthracycline, no taxane
Anthracycline + taxane
Receptor status/endocrine therapy
Negative
Pos + no endocrine therapy
Pos + endocrine therapy
0
1
Favorece
Herceptin
2
Favorece
Observación
Smith IE, on behalf of HERA. ASCO 2006. Clinical Science Symposium.
n
3387
HR
0.54
358
1100
972
953
0.53
0.52
0.51
0.53
203
2307
872
0.64
0.43
0.77
1674
467
1234
0.51
0.49
0.68
Riesgo Acumulado de Toxicidad Cardíaca
Toxicidad Cardiaca RR=7.2
6
Brazo 2: AC ? T +Herceptin
N=830, 30 ICC,
No Muertes Cardiacas
4
%
4.1%
Brazo 1: AC ?T
N=794, 3 ICC,
1 Muerte Cardiaca
2
0
0.0
0.5
1.0
1.5
2.0
Años post-tratamiento
0.7%
2.5
3.0
Desarrollo clínico de Herceptin en cáncer de
mama HER2+
Metastásico Aprobación año 2000
Adyuvante
Neoadyuvante
Aprobación
2006
Uso clínico
2005
¿ Como pasamos de estadísticas y
aprobaciones a la decisión individual y
consensuada con la mujer?
Un 50% de pacientes consideran que la QT vale
la pena por beneficios en supervivencia del 1%
Duric et al. Lancet Oncology 2001
Adjuvant! Version 9.0
www.adjuvantonline.com.
Adjuvant! Proyección para Herceptin
www.adjuvantonline.com.
Consecuencias de un falso negativo (no usar
Herceptin)
1. Negación de una terapia que reduce el riesgo de recaída a la mitad.
2. Negación de una terapia potencialmente curativa.
(y todo lo que conlleva una recaída y eventual fallecimiento)
Consecuencias de un falso positivo (uso de
Herceptin)
1. Efectos secundarios
2. Cardiotoxicidad
3. Consumo de recursos hospitalarios
4. Consumo de recursos humanos (paciente, trabajo)
5. Efectos psicológicos sobre la paciente y familia
6. Coste económico directo
7. Manejo terapéutico en caso de recaída
Herceptin y HER2
Aún queda mucho por hacer
Realidad
• Mujeres que siguen
recayendo a pesar de QT
+ trastuzumab
• Mujeres en las que se
evitan recaídas al añadir
trastuzumab a la QT
• Mujeres que con QT
sola no recaen (muchas
incluso sin QT)
Oportunidad
• Mecanismos de
resistencia, nuevas
terapias, combinaciones
• Equidad en el acceso al
test y a trastuzumab
• Determinación fiable de
HER2 (predictivo; con
qué tratar)
• Factores pronósticos
(quién tratar)
Conclusiones
1. La incorporación de Herceptin es el avance más importante de los
últimos años en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama
(HER2+)
2. Herceptin se utiliza con frecuencia en el tratamiento neoadyuvante
del cáncer de mama HER2+
3. Para la correcta aplicación de Herceptin, es indispensable la
determinación óptima de HER2.