Download Breve artículo de Luis Perez sobre Vacunas para - IBMC

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Vacunas para… ¿virus de peces?
Luis Pérez
luis.perez@umh.es
o son muchas las personas conscientes de que los peces sufren también enfermedades
infecciosas, entre las que se incluyen las causadas por los virus. Y aún menos son los que
conocen que a los peces se les puede vacunar (y de hecho se vacunan) frente a algunos de
los virus de mayor importancia en el sector de la piscicultura. No se les puede reprochar, ya
que incluso a los que desarrollan su investigación en enfermedades de peces les parece sorprendente que se vacunen miles de alevines de peces… inyectándoles la vacuna uno a uno.
Eso da una idea del valor que van a tener en el mercado cuando alcancen el tamaño de consumo. Obviamente, si se vacuna es porque resulta rentable. Ya saben: más vale prevenir que
curar.
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La base de la vacunación en los peces es que este grupo de vertebrados dispone de un
sistema inmunitario perfectamente funcional, a la manera de los mamíferos: con un componente innato y otro componente de inmunidad adaptativa. En el grupo de Estrategias Antivirales del IBMC-UMH, dirigido por la Dra. Amparo Estepa y el Dr. Luis Pérez, llevan años diseñando y probando vacunas DNA frente a rabdovirus de trucha y de carpa, como el virus de
la septicemia hemorrágica vírica o el virus de la viremia primaveral de la carpa. Se trata básicamente de administrar por inyección una dosis de plásmido que incluye el gen de la glicoproteína de la envoltura del virus. Otras veces se combina el plásmido que codifica el antígeno viral con otro plásmido que incorpora un agente inmunoestimulante, como puede ser
un péptido antimicrobiano. Se ha comprobado que esta combinación mejora el efecto protector de la vacuna.
De las vacunas frente a virus de peces, disponibles hoy para la acuicultura, las hay de antígeno recombinante, vacunas DNA y vacunas de virus inactivado. No hay vacunas de virus
atenuado para peces. Hay que entender la objeción al uso de vacunas de virus vivo en un entorno acuático en lo que todo (incluidos los virus) se disemina con facilidad. Existe ya una
vacuna DNA comercial para enfermedades causadas por rabdovirus de trucha y salmón (necrosis hemorrágica infecciosa), y se dispone de otra vacuna DNA para un herpes de carpa
(KHV, Koi Herpes Virus). En el caso de otras enfermedades víricas de trucha y salmón (necrosis pancreática infecciosa, anemia infecciosa del salmón) se usa como vacuna una proteína viral recombinante producida en bacteria o en levadura.
La investigación en el
campo de la prevención de
las enfermedades víricas
de peces se dirige a aquellas enfermedades que han
quedado “huérfanas” de
vacunas. También se trabaja en mejorar las vacunas existentes, buscando
Virología | Volumen 19 - Número 2/2016
Modelo experimental de infección de pez cebra con el virus de la septicemia
hemorrágica vírica (VHSV), un patógeno de salmón y trucha (Fotos tomadas
en el laboratorio del Dr. Luis Pérez, IBMC-UMH).
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Noticias de actualidad: Noticias comentadas
aumentar su eficacia, potencia y duración de la protección. Hace pocas fechas la Agencia Europea del Medicamento (EMA) anunciaba la aprobación de una nueva vacuna para un alfavirus
de salmón (SAV), producida por una multinacional farmacéutica. En España se continúa investigando en el desarrollo de vacunas para enfermedades víricas de las especies que más
se producen en nuestro país, como pueden ser la dorada, la lubina o el rodaballo.
Luis Pérez trabaja desde 1998 en el Instituto de Biología Molecular y Celular de la Universidad Miguel Hernández, de Elche,
Alicante, en donde imparte Bioquímica y Virología. Su investigación se centra en el estudio de enfermedades víricas de especies
de interés en acuicultura, la mejora de su diagnóstico y la eficacia del tratamiento mediante compuestos antivíricos, así como en
el diseño y desarrollo de vacunas DNA incorporando elementos inmunoestimuladores.
Sensores de ADN, una conexión entre infecciones virales y
cáncer
Miriam Agúndez Llaca
agundezllaca@gmail.com
Hugh T. Reyburn
htreyburn@cnb.csic.es
uestras células cuentan con una serie de receptores capaces de detectar la presencia de
diversas moléculas procedentes de patógenos. Entre ellos, la proteína IFI16 (del inglés
gamma interferon-inducible protein 16) es un sensor de ADN que reconoce ADN patogénico
tanto en el citoplasma como en el núcleo celular. La activación de IFI16 tras la infección por
un amplio espectro de virus induce una respuesta antiviral mediante la producción de interferón y la maduración de interleuquinas inflamatorias; pero también a través del silenciamiento de la expresión de genes de ciertos herpesvirus, que son virus de ADN de doble cadena. Además de su papel como receptor del sistema inmunitario innato, la proteína IFI16
también participa en la respuesta al daño en el ADN celular debido a su capacidad de interaccionar directamente con proteínas supresoras de tumores como BRCA1 (del inglés breast
cancer type 1 susceptibility protein), la cual se encuentra frecuentemente mutada en cánceres hereditarios de mama y ovario. Como consecuencia de las interacciones de IFI16 con supresores de tumores, esta proteína celular presenta actividades antiproliferativas y proapoptóticas. De hecho, en líneas celulares procedentes de tumores de mama se observa
frecuentemente una pérdida o reducción en la expresión de la IFI16.
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Las proteínas que forman parte de la maquinaria encargada de la respuesta al daño en el ADN, entre ellas BRCA1, no
sólo previenen una variedad de enfermedades como el cáncer, sino que también forman parte de la defensa celular innata frente a infecciones virales. Por ejemplo, recientemente
se ha descrito que BRCA1 se asocia con IFI16 en el núcleo de
las células y, tras el reconocimiento de ADN viral procedente
de herpesvirus como el virus herpes simple de tipo 1 (en inglés, HSV-1), BRCA1 se transporta al citosol junto con IFI16
para dar lugar a respuestas antivirales[1].
Representación esquemática de la implicación del sensor
de ADN IFI16 en la apoptosis, a través de su interacción directa con el supresor de tumores BRCA1 en respuesta al
daño en el ADN (© Miriam Agúndez Llaca, 2016).
Virología | Volumen 19 - Número 2/2016
A su vez, durante la coevolución con sus hospedadores,
los virus han desarrollado mecanismos para inhibir, eludir o
explotar las rutas activadas por las proteínas celulares de detección y reparación del ADN. En el caso específico del
HSV-1 –causante de las calenturas labiales y, ocasionalmente, otras patologías más graves como encefalitis–, la actividad de las proteínas celulares deletéreas para la infección
es en parte contrarrestada a través de la proteína viral ICP0
(del inglés Infected Cell Polypeptide 0). Dicha proteína viral induce la degradación o deslocalización de proteínas celulares.
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