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SUBTIPADO DE ALTA RESOLUCIÓN DEL VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC)
Dr. Josep Quer
Responsable de Recerca bàsica d’Hepatitis C.
Profesor Asociado Facultad de Medicina Universidad Autònoma de Barcelona.
Laboratori Malalties Hepàtiques.
Vall d'Hebron Institut de Recerca (VHIR)
Hospital Universitari Vall d’Hebron (HUVH)
Passeig Vall d'Hebron 119-129. 08035 Barcelona.
tel.: 34 93 489 40 28 / 40 34
fax:. 34 93 489 40 32
josep.quer@vhir.org
http://www.vhir.org
Dr. Josep Quer
RESUMEN
El uso combinado de los nuevos Antivirales de Acción Directa (AADs), con o sin
interferón pegilado o ribavirina contra la infección crónica por el Virus de la Hepatitis C
(VHC), ha supuesto una revolución debido a las elevadas tasas de respuesta virológica
sostenida (RVS= mantener el RNA-VHC negativo en suero 12 semanas después de
acabar el tratamiento), superiores al 90% en ensayos clínicos y con tasas cercanas en
vida real.
Contamos con tres grandes familias de AADs: los que bloquean la actividad de la
proteasa (NS3), los que bloquean la proteína que controla la replicación, participa en
formación y liberación de la partícula viral (NS5A) y los que inhiben la polimerasa del virus
(NS5B). El gran reto está, en escoger el tratamiento que tenga las máximas
probabilidades de curación para cada enfermo, personalización del tratamiento. El VHC
es un virus con una enorme capacidad de generar variación, 100 veces superior al que
genera el VIH, y presenta una naturaleza en quasispecies, esto significa que el virus tiene
una gran facilidad por generar mutaciones, algunas de las cuales pueden causar
resistencia a un antiviral.
La selección de un tratamiento no idóneo o usando un régimen subóptimo, puede
conducir a la selección de
mutaciones de resistencia por parte del virus y al fallo
terapéutico. Los factores virales con mayor valor predictivo de respuesta, son el subtipo
(el VHC se clasifica en 7 genotipos y en 67 subtipos), la infección mixta (infección por más
de un subtipo a la vez) y la presencia de mutaciones de resistencia.
El subtipado de alta resolución del virus de la hepatitis C basada en la plataforma
454/Roche, es un método que permite identificar el fragmento del genoma de miles de
virus que circulan al mismo tiempo en el suero de un paciente. La comparación de estos
genomas (secuencias) con patrones de referencia permite clasificar que subtipo de virus
infecta a un paciente, y además, debido a que se están analizando miles de virus
diferentes, este método permite detectar si existe infección mixta, así como detectar la
presencia de mutaciones de resistencia a inhibidores AADs. Respecto a la detección de
mutaciones de resistencia, no existe un consenso claro si es necesario o no determinar
estas mutaciones en enfermos “naive”, es decir, enfermos que no han recibido ningún
tratamiento previo, pero en cambio se convierte en una necesidad en aquellos enfermos
que fallan a la terapia con AADs. Este método también permite obtener el perfil de
resistencia en el virus de cada enfermo, y por tanto ayuda a rediseñar una terapia de
rescate evitando las resistencias seleccionadas durante el tratamiento fallido. En aquellos
casos de transmisión nosocomial del VHC, o de nueva infección por prácticas de riesgo,
la secuenciación masiva ayuda a trazar la relación filogenética entre los virus aislados de
los enfermos respecto a la(s) posible(s) fuentes, lo cual es clave para las actuaciones y
campañas de prevención.