Download frecuencia de cinco polimorfismos en genes candidatos del

XI CONGRESO NACIONAL DE BIOTECNOLOGÍA Y BIOINGENIERÍA
FRECUENCIA DE CINCO POLIMORFISMOS EN GENES CANDIDATOS DEL METABOLISMO
DEL ÁCIDO FÓLICO, COMO FACTOR DE RIESGO PARA TENER DESCENDENCIA CON
SÍNDROME DE DOWN EN YUCATÁN, MÉXICO.
Guadalupe García-Escalante, Ma. Teresa López-Ávila, Alberto Carbonó-Alzina, Emma Gallego-Cuevas, Claudia
Chay-Azueta, Armando Moreno-Baeza, Lizbeth González-Herrera, Manuel Paredes A. y Doris Pinto-Escalante. Centro
de Investigaciones Regionales. Universidad Autónoma de Yucatán, Av. Itzáez Num. 490 x 59 Centro. C.P. 97 000.
Mérida, Yuc., Méx. Fax: (999) 9236120. gescalan@tunku.uady.mx
Palabras clave: no-disyunción, metabolismo de los folatos y polimorfismos genéticos
MTHFR, A66G MTRR y 844INS68 CBS. Para descartar
como posibles factores de riesgo es importante analizar las
Introducción. El síndrome de Down (SD) es la principal
interacciones gen-gen e interacciones gen-medioambiente.
causa cromosómica de retraso mental. Con prevalencia de
Cuadro 1 Riesgo (OR) significativo en los genes estudiados.
1/800 nacidos vivos y 1/150 pérdidas gestacionales. Se
OR
95%IC
(p)
desconocen los mecanismos que producen el cromosoma
MTHFR C677T
adicional. Hay evidencia de que el metabolismo anormal del
CC vs CT
2.07
0.95-4.57
0.04
folato y el metilo ocasionan hipometilación del ADN y
CC
vsTT
3.48
1.46-8.43
0.0012
segregación cromosómica anormal y se sugiere que
C vs T
0.002
deficiencias genéticas y/o nutricionales pueden incrementar
MS A2756G
el riesgo de no-disyunción meiótica materna y SD.
A vs G
0.58
0.34-1.0
0.036
En este trabajo se pretendió determinar la asociación de los
polimorfismos C677T/HinfI, A1298C/MboII en el gen
Conclusiones. Se identificó a la mutación C677T, en uno
MTHFR, A66G/Nde1 MTRR, A2756G/HaeIII MS y
(CT) o en ambos alelos (TT) del gen MTHFR como factor
844ins68 CBS, del metabolismo del ácido fólico materno,
de riesgo materno significativo. Se identificó al alelo (G) del
como factor de riesgo para tener descendencia con síndrome
polimorfismo 2756G MS como factor de protección.
de Down en Yucatán, México.
Los resultados obtenidos contribuyen a la identificación de
Metodología. Se realizó un estudio de casos y controles, en
85 madres de niños con SD (casos) y 170 madres de niños
sanos (controles). En ambos grupos de estudio se determinó
la frecuencia de los polimorfismos en los genes en estudio,
mediante PCR y RFLPs empleando iniciadores y enzimas
específicos para cada uno (1-3).
Resultados y discusión. Se obtuvieron las frecuencias
genotípicas, las frecuencias alélicas y el riesgo (OR) de cada
uno de los cinco polimorfismos de los genes en estudio,
tanto en los casos, como en los controles. Todas las
frecuencias genotípicas observadas en cinco polimorfismos,
se encuentran en equilibrio de Hardy-Weinberg.
Se determinó que el polimorfismo materno C677T MTHFR
por sí solo, esta asociado con tener descendencia con SD. Se
obtuvo un riesgo significativo (OR=2.07) con el genotipo CT
y se observó aumento en el riesgo (OR=3.5) con el genotipo
TT comparado con el genotipo silvestre (Cuadro 1). Los
resultados concuerdan James et al. en una población de
EUA, en cuanto a la los riesgos encontrados. En otras
poblaciones como la francesa e italiana, no se encontraron
asociación (1). En el polimorfismo A2756G MS, se observó
diferencia significativa p=0.036 en frecuencia del alelo G
(23/85) y 72/170) en casos y controles, indicando que este
podría ser un factor de protección materna (Cuadro 1). El
genotipo GG de éste polimorfismo y las interacciones con
genes (MTRR) se han asociado como factor de riesgo para
SD (3). En tanto que, no se encontró asociación con A1298C
otros factores de riesgo materno adicionales a la edad
materna, para tener descendencia con síndrome de Down y
se asocia a las deficiencias genéticas en el metabolismo del
ácido fólico en la población yucateca. Contribuyendo así, al
establecimiento posterior de medidas preventivas como la
administraron periconcepcional de acido fólico dirigidas a la
población de riesgo.
Agradecimiento. Programa de Impulso y orientación a la
Investigación PRIORI CIR-02-005.
Bibliografía.
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folate metabolism and mutation in the methylenetetrahydrofolate
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