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10 DIARIO MEDICO
Martes, 17 de julio de 2012
MEDICINA
INVESTIGACIÓN UN ESTUDIO LOGRA LA CONVERSIÓN DIRECTA CON UNA SOLA PROTEÍNA
ONCOLOGÍA ESTUDIO EN MODELO MURINO
De célula de cordón umbilical a
neurona, con el factor Sox2
Nanopartículas de oro para
tratar tumores de próstata
con una menor toxicidad
El destino de las células somáticas no es inexo-
Científicos de la Universidad de Missouri (Estados
Unidos) han diseñado un
sistema para administrar
de forma más eficiente los
fármacos dirigidos a combatir el cáncer de próstata.
En el trabajo que se publica hoy en Proceedings of the
National Academy of Sciences, el equipo dirigido por
Katti Kattesh describe un
método basado en nanopartículas de oro y un
compuesto que está presente en las hojas de té.
Este nuevo tratamiento,
probado en ratones, requiere dosis miles de veces
inferiores a las que habitualmente se administran
en quimioterapia y está dirigido de forma específica
a las células tumorales de
la próstata.
Kattesh Katti ha expuesto los puntos clave de su
investigación: "En nuestro
estudio descubrimos que
un compuesto especial del
té era atraído por las células tumorales prostáticas.
Cuando combinamos ese
compuesto con nanopartículas radiactivas de oro,
ayudó a suministrar las nanopartículas en los tumores, lo que permitió destruirlos de forma muy eficiente".
Las nanopartículas se diseñaron de tal manera que
tuviesen la forma y el tamaño más adecuados para
rable, según ha confirmado otro estudio. En esta ocasión, como se publica hoy en PNAS, sólo
se ha necesitado un factor de transcripción con
el que se ha convertido a células de sangre de
cordón umbilical (SCU) en células neuronales.
DM
T Sonia Moreno
Las células de sangre de cordón umbilical (SCU) pueden convertirse en células
neuronales funcionantes
con la intervención de un
único factor de transcripción, Sox2. Así lo ha demostrado un trabajo, que se publica hoy en la revista PNAS,
y que ha coordinado Juan
Carlos Izpisúa, director del
Centro de Medicina Regenerativa de Barcelona
(CMRB) y del Laboratorio
de Expresión Génica en el
Instituto Salk, en La Jolla
(California). "Este hallazgo
abre las puertas a la medicina personalizada, que en este caso daría lugar a tratamientos de enfermedades
neurodegenerativas como el
mal de Alzheimer y/o de
Parkinson", ha dicho Izpisúa
a DM.
El estudio se ha llevado a
cabo en colaboración con el
también profesor del Instituto Salk Fred H. Gage, y refleja el proceso por el cual
las células de SCU, que proceden del mesodermo, pueden transformarse en células ectodérmicas, de donde
surge el cerebro, la médula
espinal y las neuronas.
No es la primera vez que
se obtienen células neuronales a partir de una somática;
de hecho, diversas investigaciones han demostrado que
los fibroblastos, con la acción de determinados factores de transcripción, pueden
llegar a ser una variedad de
Juan Carlos Izpisúa Belmonte, director del CMRB.
tipos de células nerviosas.
Sin embargo, "por primera
vez se ha logrado la conversión directa de células de
SCU en un linaje neuronal
mediante la expresión de un
único factor de transcripción", asegura el científico.
Mo Li, del laboratorio del
Salk que dirige Izpisúa, y autor del trabajo, indica que
"las células de SCU ofrecen
ventajas con respecto a
otras: al no ser embrionarias, evitan controversias;
son más plásticas que otras
células madre adultas como
las de médula ósea, por lo
que es más fácil convertirlas
en líneas celulares específicas. Además, la recolección
es segura e indolora, no
T Redacción
plantea riesgos al donante y
permite el almacenamiento
para su uso posterior".
Con un retrovirus como
vehículo, se introdujo el factor Sox2 en las células de
SCU. Tras cultivarlas, expresaron marcadores neuronales. Estas células neuronales
inducidas (iNC) podían
transmitir impulsos eléctricos, característica de neuronas funcionales y maduras.
El experimento se completó
con la transferencia de las
células en el cerebro murino, donde formaron una estructura similar a la neuronal, también capaz de generar potenciales de acción.
"Estas células no son para
un linaje específico", explica
Alessandra Giorgetti, del
CMRB y primera firmante
del estudio. "Hemos demostrado que sólo con un factor
de transcripción se pueden
convertir células de SCU en
células neuronales capaces
de multiplicarse y diferenciarse en neuronas más maduras tanto en laboratorio
como en el ratón".
Al margen de futuras implicaciones clínicas de esta
línea de investigación, para
tratar y estudiar enfermedades como Alzheimer,
Parkinson, esquizofrenia o
autismo, una de las preguntas clave que se plantea se
centra en el factor Sox2. Como destaca Izpisúa, "hay dos
posibilidades: una implica el
hecho de que Sox2 es un
factor de identidad neuronal
y, por lo tanto, al crear un
ambiente artificial similar al
neuronal las células se convierten directamente en
neuronas. La otra posibilidad que consideramos es
que Sox2 sea un factor crucial en la desdiferenciacion
celular, de forma que al utilizarlo borramos las marcas
genéticas que definen una
célula de cordón. En ese estadio en blanco podemos entonces dirigir las células a
otro tipos celulares específicos, gracias a señales externas como puede ser un cóctel químico con factores que
promueven el desarrollo
neuronal".
I (PNAS DOI: 10.1073/
pnas.1209523109).
revela a la proteína MAP2 y el rojo, al neurofilamento. En medio,
pueden apreciarse el marcador verde para TUJ1 y en rojo, para
GFAP; estos mismos marcadores neuronales se pueden observar en la última imagen de la célula.
el propósito que se buscaba. Si fuesen demasiado
pequeñas podrían escaparse y diseminarse; en cambio, cuando son lo suficientemente grandes permanecen en el tumor.
En opinión de los científicos que han desarrollado
este nuevo sistema, las nanopartículas de oro podrían reducir el tamaño de
los distintos tipos de tumores prostáticos, tanto
los de lento crecimiento
como los agresivos.
Radiactividad
Las partículas de oro empleadas tienen una vida
media de sólo 2,7 días y su
radiactividad desaparece a
los tres meses. En los ratones tratados esto ayudó a
que las nanopartículas
mantuviesen un alto nivel
de eficacia, que se tradujo
en una reducción significativa del volumen tumoral a los 28 días de tratamiento. El siguiente estudio se realizará en perros.
I (PNAS. DOI: 10.1073/
pnas.1121174109).
CDK1 SE ACTIVA CUANDO FLT3 ESTÁ MUTADA
Nueva diana terapéutica en
la leucemia mieloide aguda
PNAS
La serie de imágenes muestra a las células neuronales inducidas
que se han derivado de células de sangre de cordón umbilical,
en las que aparecen teñidos diferentes marcadores que indican
funcionalidad y maduración neuronales; a la izquierda, el verde
El nuevo sistema, que
incluye un compuesto
del té, permitió una
reducción significativa
del volumen tumoral
al cabo de 28 días
de tratamiento
T Redacción
La cinasa dependiente de
ciclina 1 (CDK1) podría
ser una nueva diana terapéutica frente a la leucemia mieloide aguda
(LMA), según un estudio
que se publica hoy en Journal of Clinical Investigation.
Los responsables del trabajo, coordinados por Daniel Tenen, del Centro
Médico Beth Israel Deaconess, de Boston, han comprobado que CDK1, un regulador clave de la división
celular, está activado en las
leucemias con mutaciones
en FLT3, que se encuen-
tran entre las alteraciones
genéticas más prevalentes
observadas en LMA.
Pero lo más importante
es que los investigadores
han constatado que la inhibición de la actividad de
CDK1 promueve la diferenciación de las células
derivadas de la sangre de
pacientes. Por lo tanto, las
terapias dirigidas a la ruta
de CDK1 podrían ser eficaces en pacientes con LMA
que presenten mutaciones
de FLT3, especialmente en
individuos resistentes a las
terapias con inhibidores
de esta proteína.