Download Diagnóstico Genético Preimplantacional en alteraciones

Co
ng
re
so
Na
cio
n
al
de
lL
ab
or
DIAGNOSTICO GENETICO PREIMPLANTACIONAL
ato
EN ALTERACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES
rio
Cl
í
nic
Dra. Esther Fernández
o
20
16
Co
ng
REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS
re
so
Na
cio
Los fragmentos de ADN
pueden reorganizarse dentro de un mismo cromosoma
n
o transferirse entre dosaolmás cromosomas.
de
l L durante la formación del óvulo o los
Pueden ocurrir en cualquier estadio,
espermatozoides, en el desarrollo temprano
ab del feto, o después del nacimiento.
or
Los efectos fenotípicos de los cambios estructurales
ato dependen de su tamaño y
ubicación, y de si hay ganancia o pérdida del material genético.
rio
Cl
Algunos cambios tienen consecuencias sobre la salud yínel desarrollo del
individuo, mientras que otros no tienen ningún efecto sobre la salud deic
una
persona pero
o
pueden comportar problemas reproductivos (reordenamientos equilibrados).2
01
6
Los reordenamientos cromosómicos son cambios en la estructura de los cromosomas, el
material de un cromosoma se rompe y se reordena de alguna manera, lo que puede
implicar perdida o ganancia de dicho material cromosómico.
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Co
ng
REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS
re
so
Na
cio
Estos reordenamientos representan
una de las indicaciones más frecuentes (15%) para el
n
al (DGP).
diagnóstico genético preimplantacional
de
l L 46,XX,t(1;3)(q42;p13)
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
16
Los reordenamientos cromosómicos equilibrados no implican un efecto sobre la salud de
una persona, sin embargo pueden ser responsables de la pérdida o la ganancia de
material genético en sus gametos, provocando problemas reproductivos.
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Co
ng
REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS
re
so
Na
cicromosoma
En un
on
al
de
Anomalías estructurales como resultado de fallo de reparación de rupturas
cromosómicas o de la recombinación entre cromosomas no homólogos:
lL
ab
or
ato
rio
1. Deleción
2. Duplication
Material genético
se pierde
Material genético
en exceso
Cl
ín
ico
3. Inversion
20
El material genético se
invierte
16
https://mattwells.wikispaces.com/file/view/Chromosomal+Disorders.ppt
Co
ng
REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS
re
so
Na
ciocromosomas
En dos
na
ld
el
L
Anomalías estructurales como resultado de fallo de reparación de rupturas
cromosómicas o de la recombinación entre cromosomas no homólogos:
ab
or
ato
rio
1. Inserción:
Un trozo de un cromosoma se
inserta en otro cromosoma
Cl
nic cromosómico
Intercambio deímaterial
entre dos cromosomas
o no2 homólogos
01
6
2. Translocación:
https://mattwells.wikispaces.com/file/view/Chromosomal+Disorders.ppt
Co
ng
REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS
re
so
Na
0,3% - 1% de los
cionacidos vivos
50% de los abortosn
espontáneos del primer trimestre
al
20% de segundo trimestre.
de
Reordenamientos equilibrados: no hay lpérdida
ni ganancia de material
L
ab
translocaciones
or
translocación recíproca
translocación Robertsoniana a
tor
inversiones
io
pericéntrica
Cl
paracéntrica
íni
inserciones
co
Anomalías estructurales como resultado de fallo de reparación de rupturas
cromosómicas o de la recombinación entre cromosomas no homólogos:
Reordenamientos desequilibrados: hay pérdida ó ganancia de material
deleciones: microdeleciones
duplicaciones
20
16
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Co
ng
REORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS
re
so
Na
0,3% - 1% de los
cionacidos vivos
50% de los abortosn
espontáneos del primer trimestre
al
20% de segundo trimestre.
de
Reordenamientos equilibrados: no hay lpérdida
La ni ganancia de material
bo
Riesgo:
ra
Infertilidad o abortos
tor descendencia patológica.
Aparición de gametos desequilibrados viables que originan
io
Cl
El asesoramiento genético :
nicde las distintas
Puntos de rotura observados en el cariotipo para intentar conocer ícuál
formas de segregación durante la meiosis dará el menor grado de desequilibrio:
o2
01
Establecer qué gametos desequilibrados serán viables
6
Calcular el riesgo de segregación anormal y viabilidad de los cigotos
Anomalías estructurales como resultado de fallo de reparación de rupturas
cromosómicas o de la recombinación entre cromosomas no homólogos:
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CoREORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS: INDICACIONES PARA DGP
ng
rede 27 Centros de FIV (2011-2016), media de edad de la mujer de 35 años
• 100 parejas
so
58 parejas el reordenamiento de origen
N
42 parejas elareordenamiento de origen
cio
na
l d y origen
Tipo de Reordenamiento
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
16
28
30
29
25
20
18
10
PATERNO
12
15
MATERNO
7
6
5
0
T. ROBERTSONIANAS
T. RECIPROCAS
INVERSIONES
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CoREORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS: INDICACIONES PARA DGP
ng
rede 27 Centros de FIV (2011-2016), media de edad de la mujer de 35 años
• 100 parejas
so
58 parejas el reordenamiento de origen
N
42 parejas elareordenamiento de origen
c
ion distintas formas de segregación
• 77 reordenamientos diferentes:
al
• 13 inversiones
• 58 traslocaciones recíprocas de
• 6 traslocaciones Robertsonianas l L
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
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CoREORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS: INDICACIONES PARA DGP
ng
rede 27 Centros de FIV (2011-2016), media de edad de la mujer de 35 años
• 100 parejas
so
58 parejas el reordenamiento de origen
N
42 parejas elareordenamiento de origen
c
ion distintas formas de segregación
• 77 reordenamientos diferentes:
al
• 13 inversiones
de46,XX,inv(20)(p11.2q13.3)
46,XY,inv(9)(p11q13) (6)
lL
46,XY,inv(2)(p22p25)
46,XX,inv(5)(p15.1q31)
ab
46,XY,inv(21)(p11q12.2)
46,XX,inv(12)(q13.2q15)
or
46,XY,inv2(q13;q23)
46,XX,inv(6)(p12p23)
ato
46,XY,inv(19)(p13.3p12)
46,XY,inv(8)(p21.3q24.2)
rio
46X, inv(Y)(p11.2 q11.23)
Cl
46,XY,inv(2)(p12q13)
í
nic
46,XY,inv(2)(p11q13) (2)
o2
01
6
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ng
rede 27 Centros de FIV (2011-2016), media de edad de la mujer de 35 años
• 100 parejas
so
58 parejas el reordenamiento de origen
N
42 parejas elareordenamiento de origen
c
ion distintas formas de segregación
• 77 reordenamientos diferentes:
al
• 13 inversiones
• 58 traslocaciones recíprocas de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
16
46,XY,t(7;21)(q32;p13)
46,XY,t(3;4)(p13;p15.2)
46,XY,t(11;22)(q25;q13.1)
46,XY,t(7;16)(p11;q11)
46,XY,t(2:11)(q23.3;p15.5)
46,X,t(Y;4)(q12;p12)
46,XY,t(1;15)(q32;q15)
46,XY,t(11;22)(q23;q11)
46,XY,t(1;7)(q32;p22)
46,XY,t(3;4)(q24;q21.2)
46,XY,t(4;12)(q21;q13)
46,XY,t(5;7)(p15.1; q31.3)
46,XY,t(5;22)(q31;q12)
46,XY,t(1;8)(p31;q24.2)
46,XY,t(16,22)(p13.2;q12)
46,XY,t(2;8)(q21;q13)
46,XY,t(3;10)(p25;q23)
46,XY,t(12;17)(q24.13;q25.1)
46,XY,t(7;10)(q32;q24)
46,XY,t(1;19)(p21;q13.3)
46,XY,t(1;16)(q11;p11.1)
46,XY,t(10;12)(q24.3;q24.3)
46,XY,t(3:13)(q26.2;q13.3)
46,XY,t(2:9)(q31.1;q22.3)
46,XY,t(14;18)(q22;q12.2)
46,XY,t(15;19)(p1.3;q12)
46,XY,t(8;14)(q12;q32)
46,XY,t(5;21)(p10;q10)
46,XY,t(4:10)(q28:q22)
46,XX,t(12;17)(q24.1;q21)
46,XX,t(3;5)(p14.1;q33.3)
46,XX,t(7;13)(q22;q33)
46,XX,t(3;7)(q21;q21)
46,XX,t(1;3)(q32.2;q24)
46,XX,t(10;18)(q25,2;q11,2)
46,XX,t(2;7)(q14;p15)
46,XX,t(2;8)(q11.2;p23)
46,XX,t(2;12)(q37.2;p12)
46,XX,t(5;8)(q33;q13)
46,XX,t(7;12)(q21.2; q21.2)
46,XX,t(2;8)(q23;q21.2)
46,XX,t(1;10)(q12;q11.2)
46,XX,t(2;14)(q37;q24)
46,XX,t(7;20)(q35;q22.2)
46,XX,t(1;5)(p32.3;p15.1)
46,XX,t(8:15)(p12;q14)
46,XX,t(10;19)(p11.2;q13.1)
46,XX,t(11;22)(q23;q11)
46,XX,t(11;22)(q23;q11.2)
46,XX,t(5:14)(q32;q23)
46,XX,t(1;6)(q24;q22.2)
46,XX,t(5:14)(q32;q23)
46,XX,t(8:9)(q21.3;q33) (2)
46,XX,t(2;4)(q34;q22)
46,XX,t(2;9)(q13;q22.3)
46,XX,t(2;14)(p25;q22)
46,XX,t(2;17)(q37;p11)
46,XX,t(1;7)(q12;p11.2)
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CoREORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS: INDICACIONES PARA DGP
ng
rede 27 Centros de FIV (2011-2016), media de edad de la mujer de 35 años
• 100 parejas
so
58 parejas el reordenamiento de origen
N
42 parejas elareordenamiento de origen
c
ion distintas formas de segregación
• 77 reordenamientos diferentes:
al
• 13 inversiones
• 58 traslocaciones recíprocas de
• 6 traslocaciones Robertsonianas l L
ab
45,XY,rob(13;14)(q10;q10) (15)
or
45,XY,rob(13;15)(q10;q10) (4)
ato
45,XY,rob(13;22)(p11.1;q11.1)+SMC
rio
45,XX,rob(14;21)(q10;q10)
45,XX,rob(14;22)(q10;q10)
Cl
45,XX,rob(13:21)(q10,q10)
íni
co
20
16
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CoREORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS: INDICACIONES PARA DGP
ng
rede 27 Centros de FIV (2011-2016), media de edad de la mujer de 35 años
• 100 parejas
s
o Nel reordenamiento de origen
58 parejas
42 parejas elareordenamiento de origen
cio
na
• Inversiones : paracéntricas y pericéntricas
ld
e
lL
Inversión paracéntrica
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
16
Productos recombinantes
 dicéntricos
 acéntricos
CoREORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS: INDICACIONES PARA DGP
ng
rede 27 Centros de FIV (2011-2016), media de edad de la mujer de 35 años
• 100 parejas
s
o Nel reordenamiento de origen
58 parejas
42 parejas elareordenamiento de origen
cio
na
• Inversiones : paracéntricas y pericéntricas
ld
e
lL
Inversión pericéntrica
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
16
Productos recombinantes
 Trisomías
 monosomías
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CoREORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS: INDICACIONES PARA DGP
ng
rede 27 Centros de FIV (2011-2016), media de edad de la mujer de 35 años
• 100 parejas
so el reordenamiento de origen
58 parejas
N
42 parejas elareordenamiento de origen
cio
na y recíprocas
• Traslocaciones : Robertsonianas
ld
e
translocaciones Robertsonianasl L
translocaciones recíprocas
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
16
14 14 21 21
14 14/21 21
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CoREORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS: INDICACIONES PARA DGP
ng
re
T Robertsonianas
so (ROBT):
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
El portador tiene riesgo de producir embriones
con un desequilibrio cromosómico.
Debido a que el cromosoma derivativo es homologo
para dos cromosomas diferentes, se forma una
configuración en cruz en la profase I de la meiosis.
Esta cruz se denomina trivalente.
•
•
Hay varios tipos de segregación posible de los
cromosomas en anafase I:
 Alternante
 Adyacente I y Adyacente II
 3:1.
 4:0
Los gametos resultantes de la segregación alternante
serán normales o equilibrados.
El resto de segregaciones dará lugar a gametos
desequilibrados y por tanto anormales.
16
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CoREORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS: INDICACIONES PARA DGP
ng
re (RECT):
T Recíprocas
so
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
El portador tiene riesgo de producir embriones
con un desequilibrio cromosómico.
Debido a que cada uno de los cromosomas implicados
en la translocación poseen fragmentos que son
homologos para dos cromosomas diferentes, se forma
una configuración en cruz en la profase I de la meisois.
Esta cruz se denomina tetravalente.
•
•
Hay varios tipos de segregación posible de los
cromosomas en anafase I:
 Alternante
 Adyacente I y Adyacente II
 3:1.
 4:0
Los gametos resultantes de la segregación alternante
serán normales o equilibrados.
El resto de segregaciones dará lugar a gametos
desequilibrados y por tanto anormales.
El tipo de segregación predominante depende de los
cromosomas involucrados y del tamaño de los
segmentos translocados.
16
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CoREORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS: INDICACIONES PARA DGP
ng
rede 27 Centros de FIV (2011-2016), media de edad de la mujer de 35 años
• 100 parejas
so
58 parejas el reordenamiento de origen
N
42 parejas elareordenamiento de origen
cio
na
ld
Tipo de Reordenamiento
ely origen
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
16
28 29
30
25
20
18
10
PATERNO
12
15
7
6
MATERNO
5
0
T. ROBERTSONIANAS
T. RECIPROCAS
INVERSIONES
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CoREORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS: INDICACIONES PARA DGP
ng
rede 27 Centros de FIV (2011-2016), media de edad de la mujer de 35 años
• 100 parejas
so
58 parejas el reordenamiento de origen
N
42 parejas elareordenamiento de origen
cio
n:
• 122 ciclos de DGP (array-CGH)a
l
de
• 22 ciclos de inversiones
lL
• 27 ciclos de traslocaciones Robertsonianas
a
• 73 ciclos de traslocaciones recíprocas b
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
16
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CoREORDENAMIENTOS CROMOSOMICOS: INDICACIONES PARA DGP
ng
rede 27 Centros de FIV (2011-2016), media de edad de la mujer de 35 años
• 100 parejas
so
58 parejas el reordenamiento de origen
N
42 parejas elareordenamiento de origen
cio
n:
• 122 ciclos de DGP (array-CGH)a
l
de
• 22 ciclos de inversiones
lL
• 27 ciclos de traslocaciones Robertsonianas
a
• 73 ciclos de traslocaciones recíprocas b
or
ato
rio
Cl
íni
co
20
16
40
36
37
35
30
21
25
ORIGEN PATERNO
20
12
15
10
ORIGEN MATERNO
6
10
5
0
TRANSLOCACIÓN
RECIPROCA
TRANSLOCACION
ROBERTSONIANA
INVERSION
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: PROTOCOLO DE DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
• 100 parejasede
so27 Centros de FIV (2011-2016), media de edad de la mujer de 35 años
58 parejasN
el reordenamiento de origen
42 parejas ela
reordenamiento de origen
cio
n
• 779 embriones biopsiados: a
ld
el
L
ab
Resultados en 8-30 horas
Transferencia D+5
716 Biopsia D+3
or
ato
rio Transferencia
63 Biopsia D+5
Cl DIFERIDA
íni
co
20
16
Técnica de Biopsia embrionaria
 Mecánica
 Ac Tyrodes
 Láser
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: PROTOCOLO DE DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es
oN
Lisis de las células
Amplificación (WGA)
ac
biopsiadas
(Sureplex)
ion
al
de
lL
ab
comprobación de la
or
+ en gel de
ato amplificación
agarosa (1%)
rio
Cl
íni
c
o2
Array-24 sure V3
Array-24 sure +
Translocaciones Robertsonianas
Inversiones y translocaciones recíprocas
01
6
E1
E3
E6
E7
E9
E10
E11
1000pb
400pb
200pb
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: PROTOCOLO DE DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es
oN
Amplificación (WGA)
716 blastómeras D+3 a
(Sureplex)
cio
na
ld
el
La
bo
653 Blastómeras WGA+
ra
(91,2% eficacia)
tor
io
Cl
íni
c
o2
Array-24 sure V3
Array-24 sure +
Translocaciones Robertsonianas
Inversiones y translocaciones recíprocas
01
6
E1
E3
E6
E7
E9
E10
E11
1000pb
400pb
200pb
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: PROTOCOLO DE DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es
oN
Amplificación (WGA)
63 TF D+5, D+6
ac
(Sureplex)
ion
al
de
lL
ab
or
ato 61 TF WGA+ (97% eficacia)
rio
Cl
íni
c
o2
Array-24 sure V3
Array-24 sure +
Translocaciones Robertsonianas
Inversiones y translocaciones recíprocas
01
6
E1
E3
E6
E7
E9
E10
E11
1000pb
400pb
200pb
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: PROTOCOLO DE DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es Array-24 sure V3
Array-24 sure +
oN
ac
4.850 BACs resolución de 0,5Mb en todo el
3000 BACs distribuidos a intervalos
de 1Mb en
i
o
genoma y 0,25Mb peri-centromérica y sublos 24 cromosomas. n
al
telomérica
Resolución 10Mb
de
lL
ab 3 horas • Lisis y Amplificación (WGA)
or
ato
1h 30 min r • Labelling muestras y
io references (cy3/cy5)
Cl
íni
3-20 horas
• Hibridación
co(cristal)
20
1
6
•
Lavados
y
análisis
BlueFuse
1-2 horas
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: PROTOCOLO DE DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es
Caso 20:46,XY,t(2:11)(q23.3;p15.5)
oN
ac
ion
al
Diploide Desequilibrado
de
lL
ab
or
ato
rio
Desequilibrado
CAneuploide
lín
ico
20
16
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: PROTOCOLO DE DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es
oN
• Nuevas Tecnologías
ac
iochips/NGS
Screening “masivo” mediante
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
2
01
Tecnología de Array
Tecnología de NGS
6
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
•
CROMOSOMICOS: PROTOCOLO DE DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es
oN
Nuevas Tecnologías
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
2
01
6
Tecnología de Array
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
•
CROMOSOMICOS: PROTOCOLO DE DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es
oN
Nuevas Tecnologías
ac
ion
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
2
01
Tecnología de NGS
6
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Co
CROMOSOMICOS: RESULTADOS DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
esDE GAMETOS
SEGREGACION
o Nanalizadas (92%) con diagnóstico :
• 714/779 muestras
55% embriones
acequilibrados
45% embriones idesequilibrados
on
al
de
lL
ab
o
ra
45%
tor
55%
io
Cl
íni
co
EMBRIONES EQUILIBRADOS
EMBRIONES DESEQUILIBRADOS
20
16
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: RESULTADOS DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es
oN
• Embriones Diagnosticados
55% embriones
acequilibrados
45% embriones idesequilibrados
on
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
57%
200
70%
43%
150
30%
100
ANEUPLOIDES
50
EUPLOIDES
0
EQUILIBRADOS
DESEQUILIBRADOS
20
16
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: RESULTADOS DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es
oN
• Embriones Diagnosticados
23% euploide/
acequilibrado “sanos”
ion euploide o con aneuploidias en otros cromosomas
46% desequilibrados,
31% equilibradas, pero
aneuploidias en otros cromosómicas
acon
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
16
% aneuploides/diploides/equilibrados/desequilibrados
14%
ANEUPLOIDES EQUILIBRADOS
31%
23%
ANEUPLOIDES
DESEQUILIBRADOS
EUPLOIDES EQUILIBRADOS
32%
EUPLOIDES DESEQUILIBRADOS
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: RESULTADOS DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es
o Euploide/equilibrados
• % de embriones
según el tipo de reordenamiento
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
2
23% embriones “sanos”
35%
30%
35,00
30,00
25,00
TRANSLOCACIÓN RECIPROCA
TRANSLOCACION ROBERTSONIANA
20,00
15,00
10%
INVERSION
10,00
5,00
0,00
01
6
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: RESULTADOS DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es
o Euploide/equilibrados
• % de embriones
según el origen del reordenamiento
Na
cio
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
20
23% embriones “sanos”
39%
40%
34%
35%
30%
30%
25%
20%
13%
15%
10%
ORIGEN PATERNO
ORIGEN MATERNO
11%
7%
5%
0%
TRANSLOCACIÓN
RECIPROCA
TRANSLOCACION
ROBERTSONIANA
INVERSION
16
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: RESULTADOS DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es (62%) tuvieron al menos un embrión “sano” para transferir después
• 62/100 parejas
oDGP
de 1 o 2 ciclos de
Na
% Ciclos con Transferencia
cio
na
• 58% (71/122) Ciclos con transferencia
ld
el
42%
58%
La
bo
% Ciclos con transferencia según origen
ra
tor
i
oC
38%
lín
62%
ico
20
16
CON TRANSFERENCIA
SIN TRANSFERENCIA
CON TRANSFERENCIA /ORIGEN
PATERNO
CON TRANSFERENCIA /ORIGEN
MATERNO
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: RESULTADOS DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es(62/100) tuvieron al menos un embrión “sano” para transferir después
• 62% parejas
oDGP
de 1 o 2 ciclos de
Na
% Ciclos con Transferencia
cio
na
• 58% (71/122) Ciclos con transferencia
ld
el
La
bo
r
ato
•% de Ciclos con transferencia según tipo de reordenamiento
rio
Cl
íni
co
20
16
42%
100%
81%
80%
60%
40%
58%
CON TRANSFERENCIA
SIN TRANSFERENCIA
86%
41%
20%
0%
TRANSLOCACIÓN
RECIPROCA
TRANSLOCACION
ROBERTSONIANA
INVERSION
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: RESULTADOS DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es(62/100) tuvieron al menos un embrión “sano” para transferir después
• 62% parejas
de 1 o 2 ciclos deoDGP
Na
% Ciclos con Transferencia
cio
na
• 58% (71/122) Ciclos con transferencia
ld
el
La
bo
r
ato
• La media de embriones transferidos 1,4
rio
Cl
íni
co
20
16
42%
58%
CON TRANSFERENCIA
SIN TRANSFERENCIA
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: RESULTADOS DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
es consiguen embarazo
• 28/100 parejas
oN
ac
/ transferencia
ioEmbarazo
na
ld
el
La
bo
ra
tor
io
Cl
íni
co
0,60
0,50
0,40
0,48
0,53
0,37
0,30
0,20
0,10
INVERSION
TRANSLOCACION
ROBERTSONIANA
TRANSLOCACIÓN RECIPROCA
0,00
20
16
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
CROMOSOMICOS: RESULTADOS DGP
nREORDENAMIENTOS
gr
esparejas consiguen embarazo
•28/100
oN
ac
ion Embarazo / transferencia
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
íni
co
0,86
0,43
0,50
0,33
0,31
0,25
ORIGEN PATERNO
INVERSION
TRANSLOCACION
ROBERTSONIANA
ORIGEN MATERNO
TRANSLOCACIÓN
RECIPROCA
0,90
0,80
0,70
0,60
0,50
0,40
0,30
0,20
0,10
0,00
20
16
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
ng
DGP ALTERACIONES ESTRUCTURALES
re
so
ParejasN
portadoras de reordenamientos cromosómicos
ac
ion
al
de
Consulta Asesoramiento
l L Genético Reproductivo
ab
or
ato
DGP-Array CGH/NGSri
oC
lín
ico
El 62% de las parejas tienen al menos
El 38% de las parejas no tienen
1 embrión sano para transferir
2
01
embriones aptos para transferir
(23% embriones diploide/equilibrado)
6
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
ng
DGP ALTERACIONES ESTRUCTURALES
re
so
ParejasN
portadoras de reordenamientos cromosómicos
ac
ion
al
de
Consulta Asesoramiento
l L Genético Reproductivo
ab
or
ato
DGP-Array CGH/NGSri
oC
lín
ico
El 62% de las parejas tienen al menos
44% de embarazo por
1 embrión sano para transferir
2
0
transferencia
(23% embriones diploide/equilibrado)
16
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
ng
DGP ALTERACIONES ESTRUCTURALES
re
so
Na
cio
n
CONCLUSIONES
• La incorporación de las técnicas de genética molecular array-CGH ha hecho posible
que la mayoría de los pacientes que solicitan DGP para un reordenamiento
cromosómico pueden ser tratados con un único protocolo (>6Mb), con una tasa de
eficacia de embrión diagnosticado del 91,2% en D+3 y del 96,8% en D+5
• Tanto el array-CGH como el NGS detecta desequilibrios cromosómicos en embriones
y también proporciona la ventaja añadida del análisis simultáneo de aneuploidías en
todos los cromosomas
• Del 55% de embriones equilibrados (segregación 2:2 alterna), el 43% de los
embriones son diploides/equilibrados y aptos para la transferencia y el 57% de los
embriones equilibrados presentan aneuploidías en otros cromosomas, poniendo de
manifiesto un posible efecto intercromosómico que hace necesario en este tipo de
pacientes el analisis de todo el complemento cromosómico.
•El % de embriones Euploide/equilibrado depende del tipo de reordenamiento:
• 10% en T recíprocas
• 30% en T Robertsonianas
• 35% en inversiones
al
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
16
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
ng
DGP ALTERACIONES ESTRUCTURALES
re
so
Na en los ciclos donde el portador del reordenamiento es el
•Existe un mejor pronostico
varón (n=69) frente a la c
mujer
ion(n=53), en cuanto a:
• nº embriones Euploide/equilibrado:
64% vs 36%
al
• % transferencia embrionaria
de por ciclo iniciado 62% vs 38%
lL
ab en esta indicación como método de
•El array-CGH muestra una alta utilidad clínica
selección de embriones mejorando e incrementando
or significativamente las tasas de
atlaotasa de aborto (4,7%)
embarazo por transferencia hasta un 44% y rebajando
rio
• Los nuevos protocolos de DGP para reordenamientos cromosómicos,
incorporan la
C
Técnica de NGS, detección de desequilibrios ≥2 Mb, ampliando ellínº de pacientes que
nic
pueden beneficiarse de estas Técnicas diagnosticas.
o2
01
6
CONCLUSIONES
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza
Co
ng
re
so García, PhD
Esther Fernández
efgarcia@geniality.es
NaPhD
Esther
Fernández
García,
www.geniality.es
cio
efgarcia@geniality.es
na
www.geniality.es
l
Equipo Geniality:
Esther
EquipoFernández
Geniality:
Álvaro
Gómez Duro
Esther Fernández
Almudena
PoloDuro
Picasso
Álvaro Gómez
Ana
Medina
Almudena
Polo Picasso
Lidón
Carretero
Ana Medina
María
Quintanero
Lidón Carretero
María Palomeque
Geniality Diagnóstico Genético SL.
de
lL
ab
or
ato
rio
Cl
ín
ico
20
16
X Congreso Nacional del Laboratorio Clínico, Zaragoza