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■ ARTÍCULOS ORIGINALES
Factores de riesgo de desarrollo de cáncer
de laringe en la población adulta del
Hospital Español de México
Luz María Durán de Alba y Francisco Miguel Roa Castro
Servicio de Otorrinolaringología. Hospital Ángeles Lomas. México DF. México.
Introducción: De los diversos tipos de cáncer de cabeza y
cuello, el cáncer de laringe es el más frecuente. El patrón
geográfico de su incidencia difiere en uno y otro sexo. En
España, predomina en varones (> 90 %). Numerosos autores
documentan que los principales factores de riesgo de cáncer
de laringe son la exposición al tabaco y/o el alcohol. También se señala al reflujo gastroesofágico, factores genéticos,
factores ocupacionales y el virus del papiloma humano.
Pacientes y método: Se realiza un estudio en 43 pacientes
con cáncer de laringe y 130 controles sanos, teniendo como
objetivo conocer la frecuencia de afección en cada sexo e identificar los factores de riesgo en pacientes con cáncer de laringe nacidos en España y residentes en México. Se analiza la
razón de momios (OR) de manera univariable para cada uno.
Resultados: Se encuentra un predominio importante de
cáncer de laringe en varones (90,6 %). El tabaquismo
(OR = 6,56) y el alcoholismo (OR = 3,04) son importantes
factores de riesgo, con un efecto multiplicativo. La enfermedad por reflujo gastroesofágico no demostró tener una
OR significativa. Se evidencia un riesgo significativo
(OR = 37,28) por exposición ocupacional.
Conclusiones: La ventaja evidente de este tipo de estudios
consiste en que permite diseñar estrategias para incidir en
los factores de riesgo. El predominio de afección en varones y los factores de riesgo no difieren de lo publicado de
pacientes en España, con excepción del importante riesgo
de la exposición ocupacional.
Risk Factors for Developing Laryngeal Cancer in Adult
Population at the Hospital Español in Mexico City
Palabras clave: Cáncer. Laringe. Factores de riesgo.
Key words: Cancer. Laryngeal cancer. Risk factors.
INTRODUCCIÓN
mama, próstata y colon; sin embargo, la afección del principal órgano de la fonación conlleva importantes repercusiones psicológicas y socioeconómicas, pues se afecta la capacidad de comunicación del individuo1.
De los diversos tipos de cáncer de cabeza y cuello, el
cáncer de laringe es el más frecuente. En Estados Unidos
se registra una incidencia anual aproximada de 10.000 casos2. La distribución geográfica de la incidencia del cáncer
de laringe difiere en uno y otro sexo; por ejemplo, en la
Unión Europea las tasas de incidencia estimada más elevadas en varones corresponden a los países del sur, mien-
El cáncer de laringe tiene una frecuencia considerablemente menor que otros tipos de cáncer, tales como pulmón,
Correspondencia: Dra. L. Durán de Alba.
Servicio de Otorrinolaringología. Hospital Ángeles Lomas.
Vialidad de la Barranca No. 22. Col. Valle de las Palmas, CP 52763.
Huixquilucan. México.
Recibido el 5-2-2008.
Aceptado para su publicación el 26-6-2008.
Introduction: Laryngeal cancer is the most frequent head
and neck cancer. Considerable geographic differences exist
in its incidence by gender. In Spain, there is male predominance (> 90 %). Numerous authors have documented exposure to tobacco and/or alcohol as the main risk factors for
laryngeal cancer. Gastroesophageal reflux, genetics, occupational factors and also human papilloma virus are also
cited.
Patients and method: The present study involved 43 patients diagnosed with laryngeal cancer and 130 healthy control subjects. The goal was to establish the frequency affecting both sexes and to identify the risk factors of those born
in Spain but living in Mexico. Odds ratios (OR) for each risk
factor were analyzed using univariate analysis.
Results: A considerable predominance of laryngeal cancer
was found in males (90.6 %). Tobacco (OR = 6.56) and alcohol consumption (OR = 3.04) are significant risk factors with
a multiplier effect. Gastroesophageal reflux does not show
any significant OR. Occupational exposure had a significant
OR = 37.28.
Conclusions: The main advantage of this type of studies is
the ability to design strategies to modify the risk factors.
Male predominance and risk factors were no different from
other findings reported in Spain, except for the considerable
risk relating to occupational exposure.
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Durán de Alba LM et al. Factores de riesgo de cáncer de laringe
tras que en las mujeres son las de Irlanda, Dinamarca, Bélgica y Reino Unido. En España, la incidencia del cáncer de
laringe en varones es muy elevada —sólo es más alta en
Francia— y es muy frecuente en el País Vasco, Zaragoza y
Murcia. La mortalidad a 5 años por este tipo de cáncer se
estima en un 30 %3,4.
Numerosos estudios aportan evidencia de que los principales factores causales del cáncer de laringe son la exposición al tabaco y/o el alcohol. Al respecto, diversos autores señalan una relación dependiente de la dosis entre
tabaquismo y cáncer de laringe. Asimismo, está documentado que el consumo de alcohol ejerce un efecto multiplicador del riesgo que un individuo con hábito tabáquico tiene
de que se le desarrolle un cáncer de laringe5-7.
Willet8 (2000) y Bossetti et al9 (2002), entre otros autores,
indican que un mayor consumo de ciertas frutas y verduras (principalmente cítricos) confiere al individuo un efecto
protector relacionado con el carcinoma epitelial de cabeza
y cuello, particularmente el consumo de sustancias antioxidantes como vitamina C, folatos, licopenos y flavonoides.
Asimismo, se recomienda un bajo consumo de carne en
conserva y mantequilla.
Por otra parte, está demostrada la participación del virus
del papiloma humano (VPH) como agente etiológico en diversos trastornos proliferativos de cabeza y cuello. Los serotipos del VPH que se han aislado de especímenes laríngeos
con cáncer10,11 son 16, 18, 31 y 33. Pou et al12, en el 75 % de las
biopsias de pacientes con cáncer de laringe de células epiteliales, hallaron virus del herpes simple y ningún aislamiento
viral en diversas enfermedades benignas de laringe, lo que
indica su posible participación como agente cocarcinógeno.
La inflamación crónica de la laringe ocasionada por enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) es un importante
factor de riesgo de cáncer laríngeo, como han publicado Vaezi et al13 en un importante estudio de casos y controles.
Algunas publicaciones14-18 señalan como posibles factores causales la exposición pasiva al humo de tabaco, la exposición laboral a sustancias como el asbesto, el diésel, los
líquidos utilizados en la industria metalmecánica y los productos derivados de la industria del hule. Bravo et al19 han
comunicado casos por exposición al sílice y también se han
descrito casos en trabajadores de la madera, principalmente en la industria de fabricación de muebles.
En el cáncer de cabeza y cuello está demostrada una predisposición genética en familiares de primer grado20.
El objetivo del presente trabajo consiste en identificar los
factores de riesgo asociados al cáncer laríngeo en la población adulta que acude al hospital en virtud de que no existen estudios al respecto en esta institución hospitalaria, y se
señala que esta entidad patológica puede ser hasta cierto
punto prevenible en algunos casos si se identifican los factores susceptibles de modificación, lo cual permite implementar estrategias dirigidas a disminuir su frecuencia.
PACIENTES Y MÉTODO
Se realizó un estudio retrospectivo de casos y controles
en el Servicio de Otorrinolaringología y Cirugía de Cabeza
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y Cuello del Hospital Español, mediante revisión de expedientes clínicos que comprendió del 1 de enero de 1990 al
31 de diciembre de 2000. Se definió como casos a 43 pacientes adultos, 39 (90,6 %) varones y 4 (9,3 %) mujeres, cuyas edades oscilaron entre 56 y 96 (media, 65,8 ± 7,3) años,
nacidos en España y residentes en México como mínimo
20 años, con diagnóstico histopatológico de cáncer laríngeo. Adicionalmente, mediante muestreo sistemático de los
expedientes de individuos considerados sanos que acuden
a revisión médica anual en el departamento de medicina
preventiva de la misma institución hospitalaria, se conformó un grupo de controles de 115 (88,4 %) varones y 15
(11,6 %) mujeres cuya media de edad correspondió a
62,6 ± 8,9 (intervalo, 57-88) años, nacidos también en España, que fueron igualados por año de nacimiento, tiempo de
residencia en México y sexo.
De cada expediente se registraron los siguientes factores
de riesgo de cáncer de laringe: consumo de tabaco en todas
sus modalidades, consumo de bebidas alcohólicas, diagnóstico de ERGE mediante estudio endoscópico esofagogástrico, antecedente de exposición ocupacional a sustancias carcinógenas y antecedentes familiares de cáncer
laríngeo.
Los datos se analizaron mediante estadística descriptiva
con métodos convencionales. Los factores de riesgo se
compararon entre ambos grupos de manera univariable
con razón de momios (OR) utilizando el programa estadístico G-Statt v.2.
RESULTADOS
Tuvieron diagnóstico histopatológico de cáncer epidermoide 42 (98 %) pacientes y de carcinoma linfoepitelial, 1
(2 %). Se encontró a 21 (48 %) pacientes con enfermedad en
estadio I, 6 (13 %) con enfermedad en estadio II, 5 (11 %)
con enfermedad en estadio III y 11 (24 %) con enfermedad
en estadio IV. La localización del carcinoma al momento
del diagnóstico incluyó a 6 (13,9 %) pacientes con enfermedad localizada en la supraglotis, 29 (67,4 %) con enfermedad localizada en la glotis, 1 (2,3 %) con enfermedad localizada en la subglotis y 7 (16,4 %) tuvieron enfermedad
transglótica.
En cuanto al consumo de tabaco, 35 (81,3 %) pacientes refirieron consumir en promedio 40 cigarrillos/día (OR = 6,56;
intervalo de confianza [IC] del 95 %, 2,82-15,26). En el grupo control 56 (40 %) individuos consumían tabaco a una
media de 8 cigarrillos/día. Treinta (69,7 %) pacientes consumían alcohol de manera regular (OR = 3,04; IC del 95 %,
1,45-6,37) (tabla I). Al hacer una estratificación de 29 pacientes que consumían alcohol concomitantemente a tabaco, el riesgo de cáncer de laringe en estos pacientes se incrementó a OR = 21,75 (IC del 95 %, 2,76-171,08) (tabla II).
Los resultados univariables de 13 (30,2 %) pacientes con
diagnóstico de ERGE mostraron OR = 0,40 (IC del 95 %,
0,19-0,85).
Ningún paciente refirió tener antecedentes familiares de
cáncer laríngeo. Cinco (11,6 %) pacientes tenían antecedente de exposición ocupacional, 3 al níquel, 1 al aluminio y el
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Durán de Alba LM et al. Factores de riesgo de cáncer de laringe
asbesto y 1 paciente trabajaba en contacto con sustancias
utilizadas en la industria textil. Se demostró OR = 37,28 (IC
del 95 %, 2,01-685,45) (tabla I).
DISCUSIÓN
En la laringe confluyen importantes funciones para la
vida, como la alimentación, la respiración y la fonación. El
funcionamiento coordinado de las estructuras que la constituyen es un requisito para la existencia humana21.
El diagnóstico de cáncer de laringe se efectúa de manera relativamente temprana durante el curso de esta entidad debido a las alteraciones en la fonación y la vía aérea.
La sensación que experimenta el paciente de tener secreción continua en la garganta, que después se acompaña de
modificaciones en la calidad de la voz (que se torna áspera, de baja intensidad y con modificaciones en el ritmo, sin
evidenciar en fase incipiente cambios en la altura tonal),
orienta al médico otorrinolaringólogo a sospechar el diagnóstico22.
El carcinoma de células epiteliales es el tipo más frecuente de cáncer en la laringe (más del 90 % de los casos),
que es el 26 % de los diferentes tipos de cáncer que afectan
a la cabeza y el cuello23.
La mayoría de los pacientes en que se desarrolla esta entidad son varones, y la máxima incidencia se da en la sexta
década de la vida. Se considera que la relación varones:mujeres es de 5:1; sin embargo, a partir de los años cincuenta
la incidencia en mujeres ha ido incrementándose, probablemente por el mayor consumo de tabaco y alcohol23. En
el presente estudio, esta entidad se encontró en el 90,6 % de
los varones y el 9,3 % de las mujeres.
Numerosos autores han publicado que hasta cierto punto este tipo de malignidad es prevenible. Los resultados del
análisis univariable efectuado en el presente estudio señalan que el principal factor de riesgo corresponde a la exposición ocupacional, en virtud de que se registraron 5 casos
en el grupo de pacientes y ningún individuo presentó este
factor en el grupo control. En la literatura se señala que
más del 95 % de los pacientes con cáncer de laringe tienen
antecedente de tabaquismo. En este trabajo dicha proporción se encontró en el 81 %, que refería consumir en promedio 40 cigarrillos/día. Falk et al24 indicaron un riesgo
relativo de 4,4 veces para individuos que fuman 10 cigarrillos por día, y se incrementa a 10,4 veces para quienes
consumen 20 cigarrillos por día, lo que verifica un efecto
dependiente de la dosis. Los resultados del análisis univariable efectuado en este estudio confirman la importancia
del tabaquismo y el consumo de alcohol como factores de
riesgo de cáncer de laringe. Además, se confirma el efecto
multiplicador del consumo de tabaco y alcohol, con un importante incremento en la OR. Goodsell (2006) y Nishimoto et al (2004) postularon que la influencia del consumo de
alcohol en el riesgo de cáncer de laringe puede deberse a la
alcohol deshidrogenasa presente en la mucosa o a las bacterias de la orofaringe que convierten el etanol en acetaldehído, que es un reconocido carcinógeno24-26. En nuestro estudio, al considerar la asociación de ambos factores se
Tabla I. Factores de riesgo de que se desarrolle cáncer de laringe
Factor de riesgo
Casos Controles Totales
OR (IC del 95 %)
Consumo de tabaco
Sí
No
Total
35
8
43
52
78
130
87
86
173
6,56 (2,82-15,26)
Consumo de alcohol
Sí
No
Total
30
13
43
56
74
130
86
87
173
3,04 (1,45-6,37)0
ERGE
Sí
No
Total
13
30
43
67
63
130
80
93
173
0,40 (0,19-0,85)0
Exposición laboral
Sí
No
Total
5
38
43
0
130
130
5
158
173
37,28 (2,01-689,45)
ERGE: enfermedad por reflujo gastroesofágico; IC: intervalo de confianza; OR:
razón de probabilidades.
Tabla II. Tabaquismo como factor de riesgo de cáncer de laringe
en pacientes que consumen alcohol
Factor de riesgo
Consumo de tabaco
Sí
No
Total
Casos Controles Totales OR (IC del 95 %)
29
1
30
32
24
56
61
25
86
21,75 (2,76-171,08)
IC: intervalo de confianza; OR: razón de probabilidades.
incrementó considerablemente la OR, tal como se señala en
la literatura.
Un importante factor de riesgo correspondió a la exposición ocupacional, pues se registraron 5 casos en el grupo de
pacientes y ninguno en el grupo control. Cabe señalar que
no se realizaron ajustes en relación con el consumo de tabaco y/o alcohol.
En el presente estudio el reflujo gastroesofágico no constituyó un factor de riesgo, aunque diversos autores han demostrado su participación en el desarrollo de diferentes tipos de cáncer aerodigestivos, entre ellos el cáncer de
laringe, con un riesgo relativo de 2,4 veces.
Resulta importante señalar que se han efectuado interesantes investigaciones sobre la participación del VPH y se
ha establecido la influencia de diversos serotipos en la génesis de esta entidad; sin embargo, en el presente estudio
encontramos únicamente a un paciente en el que se documentó VPH, probablemente debido a que el aislamiento viral está disponible desde hace relativamente poco.
En nuestros pacientes no se encontraron antecedentes familiares de cáncer laríngeo; sin embargo, está demostrada
una predisposición genética en familiares de primer grado
y se postula que las bases genéticas de esta susceptibilidad
se encuentran en los sistemas de reparación celular del
ADN, en la eficacia de sistemas celulares para metabolizar
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carcinógenos y en los sistemas de control del ciclo celular o
en una combinación de todos22,27.
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