Download Influenza equina: actualización
Document related concepts
Transcript
Influenza equina: actualización Patricio Berríos Etchegaray, MV, PhD1, pbetch19@gmail.com 1. Introducción La influenza equina (IE) es una enfermedad infectocontagiosa que afecta las vías respiratorias superiores de los equinos y se caracteriza por ser de aparición repentina y epizoótica. Es muy contagiosa y se transmite vía aérea mediante aerosoles contenidos en toses y estornudos. Su período de incubación es corto (2 a 4 días); el agente etiológico es el virus de la IE que presenta dos subtipos que no tienen reacción antigénica cruzada: a/equi/1/Praga 56 (H7 N7) a/equi/2/Miami 63 (H3 N8) El subtipo H7 N7 no se ha detectado en el mundo desde 1980, a diferencia del H3 N8 (ver siguiente título), que actualmente presenta dos linajes: uno europeo (euroasiático) y otro americano (Kentucky), con cinco clados; el sublinaje Florida presenta dos clados (Myers y Wilson, 2006). Virus influenza con hemoaglutininas y neuroaminidasas periféricas, y ARN segmentado. Fuente: adaptado de Kaplan y Webster (1977). En la IE se observa abundante rinitis, lacrimación, alza térmica (39 a 41 ºC), decaimiento, inapetencia y tos seca; la mucosa respiratoria se presenta congestiva con faringitis, laringitis y traqueitis. La recuperación requiere 7 a 10 días. 1 Profesor titular, Universidad de Chile. BOLETÍN VETERINARIO OFICIAL, BVO N°15, I SEMESTRE 2012 Influenza equina: actualización 1/8 Para su diagnóstico se utilizan muestras nasofaríngeas profundas, tomadas en la fase febril de la enfermedad. El aislamiento viral se realiza por inoculación en huevos embrionados de gallina, vía saco alantoídeo; se recolecta líquido alantoídeo y se verifica hemoaglutinación con eritrocitos. Para la tipificación viral se utilizan sueros patrones mediante la prueba de inhibición de la hemoaglutinación. En el caso de no poder aislar el virus, se aplica el método de seroconversión o alza diagnóstica (Daly et al., 2011). Las vacunas anti influenza equina se preparan en huevos embrionados y se inactivan con formalina. Su respuesta es rápida y dura un par de meses con títulos de anticuerpos protectivos. La vacuna preparada en Chile es bivalente y utiliza virus chilenos. Otros tipos de segunda generación son la vacuna ts que se aplica por vía intranasal y la subunitaria que se prepara con subunidades del virus (Ha y Na). Según Wilson et al. (1995): en potrillos se debe aplicar la 1ª dosis entre los 3 y 6 meses de edad, la 2ª entre los 4 y 7 y la 3ª entre los 5 y 8 meses; luego se debe repetir a intervalos de 3 meses. En yeguas aplicar la vacuna en base anual con una dosis de refuerzo, 4 a 6 semanas antes del parto. Gripe equina del año 2006, Chile. Fotografía: Dr. Enrique Pinto, medicina veterinaria, Universidad de Chile. BOLETÍN VETERINARIO OFICIAL, BVO N°15, I SEMESTRE 2012 Influenza equina: actualización 2/8 2. Reportes de influenza equina en el mundo Influenza equina, 1872. En Markham, Ontario, Canadá, se reportó un brote panzoótico de enfermedad respiratoria equina en septiembre de 1872, el cual se extendió a Estados Unidos, México y Nicaragua, afectando a mulas, caballos y jacks (Judson, 1873). La panzootia fue explosiva, aunque se extinguió rápidamente, y reapareció en 1880 y 1881, 1900 y 1901, 1915 y 1916. En el continente norteamericano la gripe equina causó estragos en el sistema productivo, ya que la mayor parte del comercio y transporte urbano utilizaba la fuerza de las mulas; los tranvías de las grandes urbes se paralizaron como ocurrió en Nueva York. Se ha sugerido que esta panzootia fue una causa más entre las que se confabularon para que se produjera la primera gran depresión global de la economía, en septiembre de 1873 (Judson, op. cit.). Américas. El subtipo H3 N8 se ha reportado en América, con una presentación cíclica y en verdaderas ondas epizoóticas continentales: 1963 Estados Unidos, Canadá, Brasil, Uruguay y probablemente Chile 1966 México 1969 Brasil 1981 Estados Unidos (Kentucky) 1985 Estados Unidos (Miami), Brasil, Uruguay, Argentina y Chile 1991 Colombia 1992 Chile 1993 Argentina 2001 2006 2007 2012 Brasil Chile Estados Unidos Chile, Uruguay y Argentina Chile. En el país se han reportado seis grandes brotes de IE concomitantes con pandemias en Estados Unidos y Argentina: 1963 (junio): Santiago y Concepción: H3 N8? 1977 (enero): La Serena a Puerto Montt: H7 N7 1985 (diciembre): Santiago a Linares: H3 N8 1992 (enero): Quillota, Viña, Santiago: H3 N8 2006 (junio): Quillota, Región Metropolitana, Linares, La Araucanía: H3 N8 2012 (enero): Los Andes a Chiloé: H3 N8 Éstos se describen a continuación: BOLETÍN VETERINARIO OFICIAL, BVO N°15, I SEMESTRE 2012 Influenza equina: actualización 3/8 1963 (Fuchslocher et al., 1963) Se presentó en forma brusca en Santiago en junio de 1963 y duró un mes. A Concepción llegó a fines de junio, posiblemente en dos caballos procedentes de Santiago; afectó a 300 de los 400 caballos del Club Hípico. Los síntomas fueron: hipertermia, conjuntiva inyectada y epífora; exudado nasal bilateral y tos seca. La enfermedad se presentó en animales de trabajo y en fina sangre de carrera. No se aisló el virus actuante. Según Fuchslocher (op. cit.) en 1957 se presentó un cuadro similar al de influenza equina y en 1936 también habría ocurrido una enfermedad similar (Berríos y Celedón, 1992). 1977 (Casanova et al., 1977; Muñoz, 1977) El virus tipificado como H7N7 llegó desde Argentina a fines de enero de 1977, se extendió hasta La Serena y Puerto Montt, incluyendo Chiloé continental, Coyhaique y Aysén. Este brote fue calificado como de inusitada intensidad y causó cuantiosas pérdidas económicas debido a los programas de carreras no realizados. Se estimó una pérdida de $ 11.830.000 en cinco instituciones hípicas. Cabe señalar que de 8.283 animales estudiados, sólo el 8,7% estaba vacunado y de éstos, entre 88 y 100% presentaron síntomas clínicos de la enfermedad. 1985 (Berríos et al., 1986) Se inició en diciembre de 1985 y se extendió desde Santiago hasta Linares, incluyendo Rancagua y Talca. La tasa de ataque fue muy alta pero con baja letalidad. Sin embargo, los síntomas clínicos fueron más severos que en el brote de 1977. El virus actuante se tipificó como H3 N8 lo que se confirmó por seroconversión. Circunstancialmente se detectaron títulos de anticuerpos contra el H7 N7 en animales no vacunados. Posiblemente el virus ingresó desde Argentina (Fain Binda, 1990). 1992 (Celedón et al., 1992) El brote se inició coincidentemente con un concurso ecuestre donde participaron caballos argentinos; se caracterizó por su lenta difusión y afectó principalmente a animales de 2 años, los que presentaron secreción seromucosa y tos persistente. El brote fue menos severo que el anterior de 1985. 2006 (Muller et al., 2006; Méndez et al., 2006) La enfermedad se presentó en junio y julio en San Bernardo, Quillota, Linares y Región de La Araucanía. El virus actuante fue tipificado como H3 N8 (A/eq/Lonquen/06). Se desarrolló en forma típica, con algunos muertos y afectó a animales vacunados y no vacunados (Enrique Pinto, com. pers.2). No se determinó cómo llegó el virus al país. 2012 Se inició en Los Andes con dos casos de enfermedad respiratoria; el virus causante se tipificó como H3 N8, cepa Chicureo (María O. Celedón, com. pers.2). En este brote los casos se extendieron hasta Chiloé. 2 MV, Universidad de Chile. BOLETÍN VETERINARIO OFICIAL, BVO N°15, I SEMESTRE 2012 Influenza equina: actualización 4/8 Último gran brote de IE en el continente australiano, 2007. Australia siempre fue un continente libre de IE hasta su aparición en 2007, cuando se afectó un gran número de establecimientos hípicos con 76.000 caballos infectados (Watson, J. et al., 2011), que mostraron la triada de signos y síntomas: fiebre, tos y exudado nasal. En general se observó una cierta variabilidad en la presentación clínica de los animales infectados y las más graves fueron las yeguas preñadas (Gilkerson, 2011). La curva epidémica indica un 100% de incidencia en 9 días, con una alta contagiosidad propia de animales no vacunados y sin experiencia con la IE (Morton et al., 2011). Los costos del brote alcanzaron el millón de dólares australianos. Luego de la aplicación de estrictas medidas sanitarias, el continente australiano se considera actualmente como libre de la enfermedad. Últimos botes de IE en el mundo. Todos han sido causados por el virus H3 N8 sublinaje Florida clados 1 y 2 (Bryant et al., 2011) y se han descrito en: Sudáfrica: 2003 Estados Unidos: 2007 Japón: 2007 China: 2008 Mongolia: 2008 Egipto: 2008 India: 2009 3. IE en otras especies Un posible caso en humanos en Chile. En 1973 se describió un posible caso de transmisión de IE desde caballos al hombre (Berríos, 2005). Un estudiante de medicina veterinaria, durante el trabajo de investigación realizado en equinos para su tesis, sufrió un fuerte estado gripal durante 5 días, con fiebre de 40 ºC, rinitis, tos, disnea, aumento del volumen de los ganglios submaxilares, con dolor y dificultad para deglutir. Catorce días después del cuadro gripal se tomó una muestra de sangre; en la prueba de IHA obtuvo un título de 2.560. En esta prueba se utilizó como antígeno el virus aislado de los caballos enfermos, supuestamente un virus de la IE, que no fue tipificado. Sólo se puede especular que pudo haber sido el subtipo equino 2 (H3 N8) o el subtipo humano H3 N2 presente en Sudamérica y en Chile. Cabe señalar que no existen antecedentes ciertos sobre la presentación de IE en seres humanos en el mundo (Berríos, op cit.). Virus influenza equina H3 N8 en perros. Se describió este tipo de virus de influenza equina en perros Greyhounds de Florida, Estados Unidos, el año 2004 (Crawford et al., 2005). Actualmente la enfermedad se ha descrito en 35 estados de ese país. La vacuna, elaborada a base de virus inactivados, ha demostrado reducir la incidencia y la gravedad de las lesiones pulmonares, así como la duración de la tos y la diseminación del virus. Esta vacuna tiene una licencia condicional. BOLETÍN VETERINARIO OFICIAL, BVO N°15, I SEMESTRE 2012 Influenza equina: actualización 5/8 Otros En 2005 se describió la transmisión interespecífica del virus IE desde caballos infectados experimentalmente, a perros mantenidos en estrecho contacto (Yamanaka et al., 2009) No se ha demostrado que los humanos puedan contagiarse con el virus H3 N8 de los perros, aunque se han descrito perros con el virus humano H1 N1. En Corea se reportó el virus H3 N2 en perros, en 2007. 4. Vacunas influenza equina Las vacunas utilizadas en la prevención de la IE son inactivadas y preparadas con virus vivos atenuados obtenidos mediante recombinación genética. En términos generales, confieren una rápida respuesta inmune, pero los títulos de anticuerpos específicos declinan a los 3 meses, y por ello se recomienda vacunar 2 ó 3 veces al año. En Chile se han realizado al menos cuatro trabajos de investigación de la respuesta inmune en animales vacunados contra la IE: En 1978 se estudió una vacuna nacional preparada con el virus A/equi/1 Santiago, Chile/77. En cobayos inmunizados con ésta se encontraron entre 128 y 256 títulos de anticuerpos inhibidores de la hemoaglutinación (IHA). En caballos, 15 días antes de la inmunización se detectaron valores entre 32 y 1.024; 30 días después de la inmunización: 64 a 512 y a los 50 días: 16 a 512. En 1979, 24 equinos se inmunizaron con vacuna cuádruple; después de 14 días se encontraron títulos IHA entre 40 y 320, valores que descendieron a los 28 días a 20 y 160. La respuesta inmune después de una segunda y tercera aplicación entregó resultados semejantes, aunque más bajos (Berríos y Celedón, 1992). En 1990 se estudió la respuesta serológica frente a una vacuna bivalente que contiene las cepas nacionales del virus IE; a las dos semanas se encontraron títulos IHA entre 143 y 490, los cuales bajaron hasta valores de 75 y 243 en la semana 39 de la experiencia (Keller et al., 1990). En 2011 se realizó un estudio en 10 caballos inmunizados con una vacuna nacional y otros 10 con una extranjera, detectándose una baja respuesta serológica con títulos IHA entre 8 y 32, después de 3 meses de la aplicación (Jiménez, 2010). El año 2004 en Croacia se presentó un cuadro de IE que afectó a animales vacunados y no vacunados; la falla vacunal se explicó por cambios antigénicos menores y acumulativos en la cepa de campo actuante (Barnic et al., 2009). Según Bryant et al. (2011) se debe incluir en las actuales vacunas contra la IE los clados 1 y 2 del linaje Florida. Por otra parte, se acepta que las vacunas recombinantes (utilizan el poxvirus del canario como vector) son mejores que las inactivadas, ya que inducen una respuesta inmune más rápida y acortan el período de excreción del virus a 14 días (Garner et al., 2011). Se recomienda no incluir el subtipo H7N7 en las vacunas anti IE. Paillot et al. (2006) entregan un completo análisis sobre las vacunas contra la influenza equina. BOLETÍN VETERINARIO OFICIAL, BVO N°15, I SEMESTRE 2012 Influenza equina: actualización 6/8 5. Bibliografía Barnic, L., J. Madic, N. Turk & J. Daly. 2009. Vaccine failure caused an outbreak of equine influenza in Croatia. Vet. Micro 133: 164 – 171. Berríos, P. 2005. Influenza equina en Chile (1963 – 1992). Un posible caso en un ser humano. Rev. Chil. Infect. 22(1): 33 – 36. Berríos, P. y M.O. Celedón. 1992. Influenza equina en Chile (1963 – 1992). Av. Cs. Vet. 7(1): 9 – 26. Berríos, P., M.O. Celedón y O. Sepúlveda. 1986. Influenza equina. Aislamiento del virus A/equi2 (H3 N8). Av. Cs Vet. 1: 65 – 66. Bryant, N.A., A.S. Rash, A.L. Woodward, E. Medcalf, M. Helwegen, F. Wohlfender, F. Cruz, C. Herrmann, K. Borchers, A. Tiwari, T.M. Chambers, J.R. Newton, J.A. Munford & D.M. Elton. 2011. Isolation and characterisation of equine influenza viruses (H3 N8) from Europe and North America from 2008 to 2009. Vet. Micro. 147: 19 – 27. Casanova, A., I. Martínez y M. Román. 1977. Aislamiento y tipificación del virus de la influenza equina en Chile. Arch. Med. Vet. 9: 91 – 93. Celedón, M.O., L. De Negri, M. Santibáñez y P. Berríos. 1992. Brote de influenza equina causado por el subtipo H3 N8. Agro Ciencia 8. Crawford, P.C., E.J. Dubpvi, W.L. Castleman, I. Stephenson, E.P. Gibbs, L. Chen, C. Smith, R.C. Hills, P. Ferru, J. Pompey, R.A. Bright, M.J. Medina, C.M. Hohnson, C.W. Olsen, N.J. Cox, A.I. Klimov, J.M. Katz & R.O. Donis. 2005. Transmission of equine influenza virus to dogs. Science 310: 482 – 485. Daly, J.M., S. McRae, J.R. Newton, E. Waltrang & D.M. Elton. 2011. A review of an unpredictable virus. Vet. J. 189: 7 -14. Fain Binda, J.C. 1990 Influenza animal. Adel. Microbiol. Enf. Infec. 8: 59 – 76. Fuchslocher, F., L. Zurita, G. Latorre e I. Palavicino. 1963. Influenza equina en la provincia de Santiago. V Convención Nacional de Medicina Veterinaria. Valdivia. Boletín: 40 - 46 Garner, M.G., B. Cowled, I.J. East, B.J. Moloney & N.Y. Kung. 2011. Evaluation the effectiveness of early vaccination in the control or eradication of equine influenza- A modeling approach. Preven. Vet. Med. 99: 15 -27. Gilkerson, J. R. 2011. Equine influenza in Australia: a clinical overview. Aust. Vet. J. 89 (Suppl 1): 11 – 31. Jiménez, A. 2010 Determinación de títulos de anticuerpos de dos vacunas comerciales contra la influenza equina, mediante la técnica de inhibición de la hemoaglutinación. Tesis Medicina Veterinaria. Universidad Santo Tomás. Santiago. Judson A. 1873. History and course of the epizootic among horses upon the North American continent in 1872–1873. Public Health Pap Rep [American Public Health Association]. 1:88–109. Kaplan, M. & R. Webster. 1977. The epidemiology of influenza. Scientific American. 237: 88-106. Keller K., O. Sepúlveda y L. Ibarra. 1990. Influenza equina: respuesta serológica en equinos inmunizados con vacuna aniinfluenza equina bivalente. Av. Cs. Vet. 5: 106 – 113. Méndez, P., A. García, V. Moreno, C. Mathieu. 2006. Brote de influenza equina 2006. [En línea]. Boletín Veterinario Oficial, BVO Nº 7, II semestre. Servicio Agrícola y Ganadero, SAG. Chile. 8 pp. <http://www2.sag.gob.cl/Pecuaria/bvo/BVO_7_II_semestre_2006/articulos/brote_influe nza_equina.pdf> [Consulta: junio, 2012]. Morton, J. M., J.N. Dups, N.D. Anthony & J.F. Dwyer. 2011. Epidemic curve and hazard function for occurrence of clinical equine influenza in a closed population of horse at a 3 days event in Southern Queensland, Australia. Aust. Vet. J. 89 (Suppl 1): 86 -88. BOLETÍN VETERINARIO OFICIAL, BVO N°15, I SEMESTRE 2012 Influenza equina: actualización 7/8 Muller, I., B. Jaureguiberry & P. Valenzuela. 2005. Isolation, sequencing and philogenetic analysis of the haemagglutin, neuroaminidase and nucleoprotein genes of the chilean equine influenza virus subtype H7 N7 and H3 N8. Biol. Res 38: 55 – 67. Muller, I., E. Pinto, M. Santibañez, M.O. Celedón, P. Valenzuela. 2009. Isolation and characterization of the equine influenza virus causing the 2006 outbreak in Chile. Vet. Micro 137: 172 – 177. Muñoz, V. 1977. Estudio de un brote de influenza equina y determinación de anticuerpos antiinfluenza equina. Tesis. Universidad de Chile. Medicina Veterinaria. Santiago. Myers, C. & D. Wilson. 2006. Equine influenza virus. Clin Tech. Equine Pract. 5: 187 – 196. Paillot, R., D. Hannant, J.H. Kydd & J.M. Daly. 2006. Vaccination against equine influenza: Quid novi. Vaccine 24: 4047 – 4061. Watson, J., K. Halpin, P. Selleck, A. Axell, K. Bruce & J. Hammond. 2011. Isolation and characterization of an H3 N8 equine influenza virus in Australia. Austr. Vet. J. 89 (Suppl 1) 35 – 37. Wilson, W. D., E.W. Kanara, M.S. Spensley, D.G. Powell, W.S. Files & R.R. Steekel. 1995. Guidelines for vaccination of horses. J. Am. Vet. Med. Assoc. 207 (4): 426 – 431. Yamanaka, T., M. Nemoto, K. Tsujimura, T. Kondo & T. Matsumura. 2009. Interespecies transmission of equine influenza virus (H3 N8) to dogs by close contact with experimentally infected horses. Vet. Micro 139: 351 - 355 BOLETÍN VETERINARIO OFICIAL, BVO N°15, I SEMESTRE 2012 Influenza equina: actualización 8/8