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III CURSO: FARMACOGENÉTICA EN LA
ASISTENCIA SANITARIA.
DESARROLLO DE LA MEDICINA
PERSONALIZADA
Caso práctico. CANCER COLORRECTAL.
Tratamiento con capecitabina
POLIMORFISMO DEL GEN:
DPYD
Dra. Eva González-Haba
Servicio de Farmacia. HGUGM.
19 de Febrero de 2013
Caso clínico
ANTECEDENTES
Mujer de 62 años.
Sin antecedentes personales de
interés
Diagnóstico de adenocarcinoma de colon estadio
III. Tras sigmoidectomia y colostomia se decide
QT adyuvante con esquema XELOX
•Oxaliplatino 210 mg iv
•Capecitabina 1650 mg/12 h x 14 d vo
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DESARROLLO DE LA MEDICINA PERSONALIZADA. 19 de Febrero
Situación actual
Acude a urgencias una semana después de
terminar tratamiento con capecitabina con
cuadro de shock séptico de probable origen
abdominal sin aislamiento microbiológico,
cuadro de astenia e inestabilidad, hiponatremia
asintomática secundaria a deshidratación
severa por vómitos y diarrea grado III,
neutropenia
febril
grado
IV
(400
neutrófilos/mm3) y trombopenia grado I
(115.000 plaquetas/mm3) postquimioterapia.
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Evolución
La paciente ingresa en el Servicio
de Oncología Médica y se inicia
tratamiento
intensivo
con
colocación
de
vía
central,
antibioterapia de amplio espectro,
soporte nutricional, filgrastim y
octreótido para el control de la
diarrea.
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PREGUNTA 1
¿QUÉ BIOMARCADOR
FARMACOGENÉTICO DE
TOXICIDAD SERÍA ÚTIL EN ESTA
SITUACIÓN?
TYMP
DPYD
MTHFR
TYMS
TYMP
DPYD
MTHFR
TYMS
Representation of the
metabolic pathways for
fluoropyrimidines.
PREGUNTA 2
¿CUAL ES EL NIVEL DE EVIDENCIA
DE LA ASOCIACIÓN DPYD*2A Y
TOXICIDAD?
NIVEL 1A
NIVEL 3
NIVEL 1B
NIVEL 2B
NIVEL 1A
NIVEL 3
NIVEL 1B
NIVEL 2B
Determinación
farmacogenética
El Servicio de Farmacia realiza estudio
farmacogenético del gen DPYD que codifica la
enzima DPD. Dicha determinación se hace
mediante PCR a tiempo real y sondas TaqMan.
Los resultados muestran que la paciente
presenta un alelo DPYD*2A y el otro alelo DPYD
normal.
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PREGUNTA 3
¿QUE GENOTIPO TIENE NUESTRA
PACIENTE?
Genotipo CC
Genotipo CT
Genotipo TT
Metabolizador intermedio
Genotipo CC
Genotipo CT
Genotipo TT
Metabolizador intermedio
PREGUNTA 4
¿QUE FENOTIPO ES PROBABLE
QUE TENGA NUESTRA PACIENTE?
Metabolizador normal
Metabolizador pobre
Metabolizador ultrarrápido
Metabolizador intermedio
Metabolizador normal
Metabolizador pobre
Metabolizador ultrarápido
Metabolizador intermedio
PREGUNTA 5
¿CUAL SERIA LA MEJOR
RECOMENDACIÓN TERAPÉUTICA?
REDUCIR DOSIS un 25%
CAMBIAR A TEGAFUR
SUSPENDER CAPECITABINA
CAMBIAR A 5-FU
REDUCIR DOSIS un 25%
CAMBIAR A TEGAFUR
SUSPENDER CAPECITABINA
CAMBIAR A 5-FU
Pharmacogenetics: from bench to
byte
PREGUNTA 6
¿SERIA RECOMENDABLE
REALIZAR SCREENING?
No, es una prueba muy costosa
Si, todas las variantes tienen consecuencias
funcionales
No, es mejor hacer determinación fenotípica
Si, es útil determinar DPYD*2A
No, es una prueba muy costosa
Si, todas las variantes tienen consecuencias
funcionales
No, es mejor hacer determinación fenotípica
Si, es útil determinar DPYD*2A
Drug label
Fichas técnica Xeloda®
Contraindicaciones
En pacientes con probada deficiencia
dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD)
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