Download cambios en la secuencia del genotipo que implican fenotipos

PaulaPeiróVacas
Genética1º
CAMBIOSENLASECUENCIADELGENOTIPOQUE
IMPLICANFENOTIPOSMENDELIANOSASOCIADOS
AENFERMEDADESGENÉTICAS
SienelniveldelDNAlosgenotiposmendelianossoninternamenteheterogéneosen
susecuencia,tratadebuscarloscambiosespecíficosenlasecuenciaqueson
responsablesdelosfenotiposmendelianosasociadosaenfermedadesgenéticas
humanascomunestalescomolafibrosiscística,lafenilcitonuria,laanemia
falciforme,laenfermedaddeHuntington,galactosemia,...)
Fibrosisquística:esunaenfermedadautosómicarecesivacausadaporunamutación
enelgenCFTR,localizadoenelbrazolargodelcromosoma7(7q31.2)eincluye27
exonesconuntamañode250kb.ElgencodificaparalaproteínaCFTRde1480
aminoácidoy168KDadepesomolecular
Hastaahorasehanidentificadomásde1400mutacionesenestegen;lamayoríade
ellascambianaminoácidosdelaproteínaoeliminanunapequeñacantidaddeADNdel
gen.Lamutaciónmáscomúnesladelecciónde3paresdebasesqueprovocala
pérdidadelafenilalaninaenlaposición508delgen,enelexón10.
LaenfermedaddeHuntington:Esunaenfermedadautosómicadominantequese
debealaexpansiónanómaladeuntripleteCAGenelgenHTT,queseencuentraenel
cromosoma4.Estoprovocalacodificaciónanómaladeunaproteínallamada
huntingtina,queconllevalamuertedeneuronasenalgunaspartesdelcerebro.
Encondicionesnormales,elsegmentoCAGserepitede10a35vecesdentrodelgen.
Enlaspersonasconlaenfermedad,seencuentrade36a120veces.Esosí,las
personasconmásde36repeticionesperomenosde40puedenonodesarrollarlos
signosylossíntomasdelaenfermedad.Mientrasquelasquetenganmásde40
repeticionescasisiempreladesarrollan.
Anemiafalciforme:Suherenciaesautosómicarecesivayestácausadaporlamutación
deunsolonucleótidoenelgendelahemoglobinaS,situadoenelbrazocortodel
cromosoma11,yqueproduceelcambiodeunglutamatoenposición6porunavalina.
Lasmanifestacionesclínicasdelaanemiafalciformesederivandelosepisodios
intermitentesdeoclusiónvascular,quecausandolorypuedenafectaracualquier
órgano.Laprimeramanifestaciónclínica,usualmenteenlainfancia,sueleserla
dactilitis(dolory/ohinchazóndemanosypies).
Fenilcetonuria:Setratadeunaenfermedadautosómicarecesivaprovocadaporla
mutacióndelgenPAHqueseencuentraenelbrazocortodelcromosoma12,abarca
90kbycontienen13exones.EstegencodificaparalaenzimaFAOH(fenilalanina
hidroxilasa).
LaenfermedadtambiénpuedesercausadaporundéficitenlaenzimaDHPR
(dihidropterinareductasa),codificadaporungensituadoenelcromosoma4.
Estasenzimasseencargandelahidroxilacióndefenilalaninaatirosina(FAOHesquien
llevaacabolacatalizaciónperorequieredelaaccióndeDHPRparapoderrealizarla),
demodoqueunaalteraciónenellascausalaacumulacióndeesteaminoácido,cosa
queresultamuytóxicoparaelsistemanerviosoypuedeproducirdañoscerebrales
importantes.
Galactosemia:Lapalabragalactosemiasignificagalactosaensangreyesuna
enfermedadhereditariaautosómicarecesivaypococomún.Laspersonasquepadecen
estaenfermedadnopuedendigerirlagalactosadelosalimentos,cosaquehacequese
acumuleesteglúcidoensangre.
LaenfermedadvienedeterminadaporladeficienciadelgenGALT(quecodificaparala
enzimagalactosa-1-fosfatouridiltransferasa),situadoenelbrazocortodelcromosoma
9(9p13).Estaeslamutaciónmáscomúnparalaenfermedad.
PerotambiénpuedeestardadaporunamutaciónenlosgenesGALK1(quecodifica
paralagalactoquinasa1)oGALE(codificaparaUDP-galactosa-4-epimerasa).Esosi,los
tresgenescodificanparaenzimasquesonesencialesparaelprocesamientodela
galactosa,esdecir,seencargandetransformarestecarbohidratoenotromássimple,
comolaglucosa,queelorganismopuedealmacenaroutilizarcomoenergía.