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La hemocromatosis hereditaria es una alteración genética
ocasionada por mutaciones en el gen HFE, que codifica
una proteína implicada en la regulación de la absorción
del hierro (Fe ) a nivel intestinal. La síntesis anormal de
la proteína HFE ocasiona un error del metabolismo del
hierro con aumento de la absorción intestinal, que
conlleva a sobrecarga y depósito progresivo del metal en
los órganos afines a su metabolismo, denominada
hipersideremia. La concentración superior de 20 gramos,
ocasiona deterioro estructural y funcional, que conlleva a
hemosiderosis generalizada (pigmento amarillento en los
tejidos por exceso de hierro), fibrosis hepática que
evoluciona a cirrosis en el 60% de los casos y cáncer de
hígado en el 5%, diabetes, artropatías, hipertensión
portal, afección de los ganglios basales e insuficiencia
cardiaca, siendo esta última la principal causa de muerte.
Las mutaciones en el gen HFE relacionadas con
hemocromatosis son C282Y y H63D, siendo la mutación
C282Y responsable de la enfermedad en el 95% de los
casos. Existe otra mutación presente en casos aislados, la
S65C. Estas mutaciones ocasionan hemocromatosis
hereditaria, la enfermedad genética más frecuente en la
población de raza blanca en el continente americano que
afecta una de cada 200-300 personas y una de cada 20-25
personas son portadoras del gen mutado; con mayor
incidencia en hombres en proporción de 5:1, y
manifestaciones que inician a la edad de 30-50 años. En
mujeres la incidencia es menor por eliminación constante
de hierro en los procesos biológicos de menstruación y
embarazo, las manifestaciones inician posterior a la
menopausia.
Existe otro tipo de hemocromatosis adquirida,
ocasionada por transfusiones de sangre frecuentes,
anemia hemolítica, enfermedades hepáticas, alcoholismo
crónico (bebidas como el vino aportan grandes
cantidades de hierro), déficit congénito de transferrina,
aceruloplasminemia, ingesta excesiva de hierro, porfiria
cutánea tarda, intervención quirúrgica de la desviación
porto-cava y hemocromatosis neonatal (por insuficiencia
hepática materna que afecta el feto).
hasta el desarrollo de anemia ferropénica leve. Posterior a
esta primera fase, debe continuar con sangrías cada 2 a 3
meses, para mantener los niveles de hierro reducidos. Este
tratamiento es por toda la vida y requiere monitoreo
periódico del paciente.
•Hemocromatosis adquirida: El tratamiento consiste en
utilizar medicamentos quelantes de hierro, moléculas que
se adhieren al metal formando complejos solubles que
favorecen su eliminación. Los quelantes más utilizados son
deferoxamina, deferiprona y deferasirox. El té es un
quelante natural de hierro y debe incorporarse en los
alimentos.
•Historia del paciente: para determinar el compromiso
genético.
•Examen físico: para detectar cambios en el color de la piel
(hemosiderosis), crecimiento anormal de hígado y bazo.
•Examen bioquímico: análisis de tres parámetros
relacionados con el metabolismo de hierro: saturación de
transferrina, hierro sérico y ferritina sérica.
•Pruebas para determinar daños orgánicos: como
ecocardiografía, electrocardiograma, ecocardiograma,
tomografía computarizada o resonancia magnética.
•Pruebas genéticas: análisis del gen HFE para determinar
mutaciones y confirmar la etiología genética.
•Biopsia del hígado: permite determinar el pronóstico de la
enfermedad, magnitud de la lesión y descartar otras
patologías.
El diagnóstico temprano de hemocromatosis permite
establecer el tratamiento adecuado, evitar el daño orgánico
irreparable y determinar el pronóstico de vida del paciente.
El objetivo del tratamiento es la eliminación del exceso de
hierro concentrado en diferentes órganos y depende del
tipo de enfermedad:
•Hemocromatosis hereditaria: El tratamiento adecuado es
la flebotomía, que consiste en extracciones sanguíneas de
500 ml cada una a intervalos semanales (en ocasiones
incluso dos sangrías por semana), hasta demostrar una
descarga importante del hierro acumulado, mediante la
cuantificación de niveles reducidos de ferritina, o incluso
Los pacientes en tratamiento deben seguir un régimen de
alimentos para mantener el nivel de hierro reducido, que
incluye: evitar el consumo de alcohol, carne roja, hígado,
aceitunas, chocolate, pescados y mariscos crudos,
complejos vitamínicos que contengan hierro, vitamina C y
alimentos procesados o fortificados. De igual manera, no
usar utensilios de cocina fabricados con hierro.
Teniendo en cuenta la importancia de las pruebas
bioquímicas y moleculares para el diagnóstico de
hemocromatosis, el Instituto de Referencia Andino
dispone de las siguientes pruebas:
•
Personas
con
antecedentes
familiares
de
hemocromatosis, para confirmar el diagnóstico molecular
de la enfermedad o estado de portador.
• Pacientes con sospecha de hemocromatosis de tipo
adquirido.
• Pacientes con hemocromatosis para facilitar la toma de
decisiones al establecer el tratamiento adecuado según el
tipo de la enfermedad (hereditario o adquirido).