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IDENTIFICACIÓN DE MUTACIONES EN EL GEN DE LA 21-HIDROXILASA
(CYP21A2) EN PACIENTES AFECTADOS CON HIPERPLASIA SUPRARRENAL
CONGÉNITA
Laura Rodríguez1, Matilde de Bernal2, Rubén Bonilla2. y Guillermo Barreto1
1. Laboratorio de Genética Molecular Humana, Sección de Genética, Depto. de Biología,
U. del Valle. 2. Laboratorio de Endocrinología, Depto. de Medicina Interna, Facultad de
Salud, Universidad del Valle.
La Hiperplasia Suprarrenal Congénita (HSC) es un desorden autosómico recesivo
ocasionado en un 90 – 95% de los casos por deficiencia de la enzima 21-Hidroxilasa.
Cuando evaluados los niveles hormonales de 17-hidroxiprogesterona se tiene la posibilidad
de la presencia de falsos negativos y falsos positivos en pacientes con esta patología. En
consecuencia, el objetivo principal de este trabajo ha sido la caracterización molecular de
las mutaciones directamente en el gen CYP21A2 que codifica para la enzima 21
hidroxilasa. Con este fin se extrajo el ADN de 10 pacientes diagnosticados con HSC y
mediante las metodologías de ACRS-PCR y RFLP-PCR se procedió a identificar las 4
mutaciones más frecuentes reportadas en la literatura en nuestra población para esta
patología. La mutación V281L se presentó en el 50% de los pacientes, seguida por la
mutación In2 (comprometiendo sitio de empalme en el intron 2) con un 40%, la mutación
Q! 318X con un 30%, y la mutación I172N con un 10%. Cuando comparados los resultados
moleculares con los niveles hormonales de 17-hidroxiprogesterona, determinados mediante
Quemiluminicencia intensificada, se encontraron refrendando el defecto enzimático. La
importancia de esta metodología diagnóstica radica en que es rápida, simple, reproducible,
extremamente sensible y específica para la detección de mutaciones en pacientes con HSC.
La misma abre el camino para una detección precoz y un tratamiento más específico para
este tipo de pacientes.