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Herpes virus y VIH ¡Doble virus, doble problema! María Isabel Barona C Herpes virus Herpes Virus Virus DNA > 100 genes Virus huésped No transcripción Reemplazo ≥ 50% DNA Secuencia promotora Clase-específica Transcripción Replicación The Homepage of Dr. Edward K. Wagner www.dbc.uci.edu/~faculty/wagner/movieindex.html Roest R, et al J Infec Disease 2006; 194: 115-17 Herpes virus tipo 2 Asintomáticos: >95% esparcen virus •Europa y USA: seroprevalencia: 10 - 20% 40 – 60% •Africa, Asia, Latino América: 30 – 80% •VIH : > 80% HV-2 Corey L, et al J Acquir Immune Defic Syndr2004;35(5):435-45 Wald A, et al N Engl J Med 2000;342(12):844-50 Interacción Herpes Virus y VIH Herpes VIH Lingappa & Celum Drugs 2007;67 (2):155-174 Interacción Herpes - VIH Evidencia epidemiológica Evidencia Biología molecular Evidencia epidemiológica Otras ETS han disminuido 1980: estudios sexo entre hombres Sinergia entre VIH – y coinfección HV-2 si hay infección HV-2 previa: incidencia VIH 4 veces Progreso del VIH se acelera HV-2 : casos nuevos de VIH África en heterosexuales Estados Unidos : incidencia VIH se duplica Freeman EE, et al. Aids 2006;20(1):73-83 Brown El Am J Epidemiol 2006;164(8):733-41 Emonyi IW East Afr Med J 2000;77(8):428-30 Evidencia Biología molecular Lesiones genitales de HV-2: CD4+ VIH (-) + HV-2 : Productos inmediatos tempranos del gen HV: Cd4+ ICP0, ICP4, ICP27 In vitro NF- κB VIH-1 (+) transcripción VIH-1 amplifica expresión VIH-1 expresión gen VIH-1 Koelle DM et al J Clin Invest1998;101(7):1500-8 Palu G et al Herpes 2001;8(2):50-5 Moriuchi M et al Virology 2000;278(2):534-40 Evidencia Biología molecular IFN- IL-12 RANTES MIP-1α/β SDF-1 HV -2 Replicación VIH Palu G, et al Herpes 2001;8(2):50-5 Defecto selectivo de la célula dendrítica Plasmocitoide en un paciente con SIDA y HV genital atípico vegetante tratado con Imiquimod Abbo L, et al Cl Inf Disease 2007;44:25-27 Herpes - Clínica Herpes tipo I Severidad síntomas: Sero (-) ó (+) Inmunodeficiencia Herpes tipo II Herpes virus-2 y VIH Clínica Primaria Múltiples vesículas, fiebre, mialgia, cefalea Nervioso VIH (-): pronta resolución Recurrente Asintomática Diseminación virus frecuente Relaciona VIH-1 RNA y VIH + Inversamente con conteo total CD4+ CD4+ muy variable Sintomática Mas frecuente si es VIH + Presentación atípica Prolongada si CD4+ bajo Koutzky LA et al n Engl J Med1992;326(23):1533-39 Kim HN et al J Infect Dis 2006;194:420-7 Tratamiento Lingappa & Celum Drugs 2007;67 (2):155-174 Tratamiento Supresivo Episódico Aciclovir 400-800mg v.o. 2-3 v/ddía 400mg vo 3v/d 800mg vo 5v/d Famciclovir 500mg vo 2v/d 500mg vo 2v/d 750mg vo 3v/d Valaciclovir 500mg vo 2v/d 500mg-1g vo 2v/d ó 1g vo 3v/d Resistencia Foscarnet i.v. Foscarnet cr 1% Cidofovir cr 1% Imiquimod Strick LB, et al J Infect Dis 2006;43:347-56 Otros Herpes virus Sarcoma Kaposi Herpes virus-8 Herpes virus-1 ? VIH/Sida Jessop S J Dermatol Clin 2006;24:509-20 LeGoff J et al J Virology 2007;4(2):1-12 Conclusiones Efectos HS-2 en VIH en plasma y genitales Efectos del VIH en HS-2 Altera clínica > duración lesiones CD4>200 células/mm³ adquisición y transmisión Lingappa & Celum Drugs 2007;67 (2):155-174 Conclusiones Herpes-2: 3.5 más frecuente en VIH (+) El impacto terapéutico futuro y preventivo debe incidir en esta relación Ensayos clínicos determinar si Terapia vs herpes-2 Impacto en Adquisición, transmisión y progreso del VIH GRACIAS