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Anexo 4.
ANÁLISIS GENÉTICO EN LA POLIPOSIS ADENOMATOSA FAMILIAR1
Existen múltiples métodos disponibles para el análisis del gen APC
(secuenciación, análisis de ligamiento, prueba de la proteína truncada,
CSGE, SSCP), todos ellos a partir de ADN leucocitario obtenidos de
sangre periférica.
A pesar de que la secuenciación proporciona la máxima sensibilidad
para la detección de mutaciones, la prueba de la proteína truncada es
menos laboriosa y posee la ventaja que selecciona aquellas mutaciones con potencial implicación patogénica276.
La estrategia para el análisis genético de los pacientes afectos de PAF y
de los familiares a riesgo se muestra en el Algoritmo A.
La evaluación de los individuos a riesgo debe iniciarse siempre con el
análisis de un familiar afecto con el fin de establecer si la mutación responsable de la enfermedad en aquella familia concreta es detectable133. Si se detecta la mutación en un individuo afecto, el análisis
genético de los restantes familiares a riesgo proporcionará resultados
verdadero-positivos y verdadero-negativos133,139. Por el contrario, si no
se identifica la mutación del gen APC en un individuo afecto, es inútil
efectuar el análisis genético de los familiares a riesgo, dado que el
resultado de éste no será concluyente: un resultado negativo puede
corresponder a un resultado falso-negativo, debido a que el análisis
genético sea incapaz de detectar la mutación incluso estando presente.
Cuando no se dispone de un individuo afecto para su evaluación, el
análisis genético puede efectuarse directamente en los familiares a
riesgo. En esta eventualidad, el análisis únicamente puede proporcionar resultados positivos o no concluyentes, mientras que un resultado
verdadero-negativo tan sólo puede establecerse si se obtiene un resultado positivo en otro familiar a riesgo133,139.
En la PAF existe una estrecha correlación genotipo-fenotipo, de tal forma que la localización de la mutación en el gen APC condiciona el
espectro clínico de la enfermedad277-279. Este hecho puede tener importancia en la predicción de la evolución de los pacientes, como lo
demuestra la asociación de lesiones duodenales graves con la presencia
de mutaciones distales al codón 1051149, de tumores desmoides con
mutaciones entre los codones 1445 y 1580161, del desarrollo precoz de
CCR con mutaciones en el codón 1309279, y del desarrollo de cáncer rectal tras colectomía con mutaciones entre los codones 1250 y 1500159,160
1La información de este anexo está basada en una revisión no sistemática de la literatura.
ANEXOS • 97
Algoritmo A. Estrategia para el análisis genético
en la poliposis adenomastosa familiar
Indicaciones:
pacientes afectos de PAF o PAF atenuada
y familiares de primer grado
Familiar a riesgo
Mutación
conocida
Estudio
familiares
a riesgo
No mutación
(no afecto
de PAF)
Familiar clínicamente afecto
Mutación
desconocida
Familiar
clínicamente
afecto
no disponible
Mutación
(afecto
de PAF)
Familiar
clínicamente
afecto
disponible
Estudio
familiares
a riesgo
No mutación
(no concluyente)
Mutación
(afecto de PAF)
PAF: poliposis adenomatosa familiar; APC: adenomatous polyposis coli.
Fuente: Adaptado de AGA Technical Review133.
98 • GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA DE PREVENCIÓN DEL CÁNCER COLORRECTAL
Análisis APC
No mutación
(no concluyente)
Mutación
(afecto de PAF)
Interrupción
del estudio
Estudio
familiares
a riesgo
No mutación
(no afecto de PAF)
Mutación
(afecto de PAF)