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BETA LACTAMASAS
Criterio práctico
BLEA: betalactamasas de espectro ampliado TIPO TEM, (TEM1 y TEM2) y
SHV (SHV1). Las otras de tipo TEM (> de 2 o sea TEM3, TEM4....) etc y las
SHV (>1 o sea SHV2……) etc, son BLEE. Recordemos quew estas enzimas
se producen por cambios en algunos aminoácidos.
Las BLEA que son producidas por la mayoría de las enterobacterias hidrolizan
eficientemente aminopenicilinas (ampicilina y amoxicilina) y carboxipenicilinas
(carbencilina y ticarcilina), esta hidrólisis se traduce en resistencia fenotípica a
estos medicamentos en la mayoría de los casos.
La resistencia a otros substratos como las cefalosporinas de primera generación,
las aciureidopenicilinas y la combinación de antibióticos β-lactámicos con
inhibidores de β-lactamasas solo se observa cuando este tipo de enzima se
hiperproduce. Cefamicinas (cefoxitin, cefmetazol, cefotetan), cefalosporinas
aminotiazólicas (cefotaxima, ceftriaxona, ceftazidima), monobactam (aztreonam) y
carbapenémicos son más estables frente a estas enzimas.
BLEE
Las β-lactamasas de espectro extendido (BLEE) son enzimas que
fenotípicamente se caracterizan por conferir resistencia a penicilinas y
cefalosporinas, incluyendo las de tercera y cuarta generación. Pueden ser inhibidas
por el ácido clavulánico u otros inhibidores de β-lactamasas como el tazobactam y
el sulbactam. Las BLEE clásicas derivan de las β-lactamasas con actividad
fundamentalmente penicilinasa e inhibibles por el ácido clavulánico, como TEM-1,
TEM-2 y SHV-1. Debido a mutaciones en su centro activo, han extendido su efecto
hidrolítico a las cefalosporinas de espectro extendido y a los monobactámicos.
Las BLEE han evolucionado a partir de sustituciones de aminoácidos en la
penicilinasas, temonieta (TEM), variable sulfidril (SHV) y oxacilina (OXA). Dentro de
estas familias de enzimas se encuentran las primeras variantes de BLEE
identificadas, las cuales siguen siendo las más prevalentes. Sin embargo, en los
últimos años se ha producido una explosión a escala mundial de familias de
BLEE de un linaje que no es TEM, no SHV, no OXA, por ejemplo, las familias
CTX-M, Importantes en Sudamérica) PER, VEB, GES, TLA y BES, entre otras,
hasta alcanzar un número de aproximadamente 150 familias conocidas en la
actualidad.
Como resultado, se obtiene resistencia tanto a penicilinas y cefalosporinas de
primera y segunda generación, como a oximinocefalosporinas (cefotaxima,
ceftazidima y ceftriaxona) y monobactams (aztreonam). Las cefamicinas
(cefoxitina y cefotetán) mantienen su actividad
in vitro y los carbapenems (imipenem, meropenem y ertapenem) generalmente
mantienen su actividad tanto in vitro como in vivo, con algunas excepciones.
Las distintas BLEE confieren un grado de resistencia muy variable. La
intensidad de hidrólisis de un determinado antibiótico difiere según las cepas
consideradas, pudiendo incluso no tener efecto fenotípicamente detectable en
algunos casos en los que únicamente tiene lugar un aumento de la concentración
mínima inhibitoria (CIM), pero permaneciendo en el intervalo de sensibilidad.
Las bacterias que más comúnmente desarrollan este fenotipo son Kebsiella
spp. y E. coli, sin embargo, cualquier enterobacteria puede ser productora de BLEE,
incluyendo Citrobacter spp., Proteus spp. y Enterobacter spp.