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Desvelan dos genes claves en anorexia y bulimia
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Desvelan dos genes claves en anorexia y bulimia
Se sabe que algunos trastornos de la alimentación como la anorexia nerviosa y la
bulimia suelen tener un componente hereditario; sin embargo, hasta ahora no se
habían identificado los genes específicos que podría aumentar el riesgo de una
persona a padecer estas complejas enfermedades, pero un equipo de la
Universidad de Iowa y la Universidad de Texas Southwestern Medical Center han
descubierto -a través del estudio de la genética de dos familias afectadas por
trastornos de la alimentación- dos mutaciones genéticas, un gen en cada familia,
que parecen asociarse con un mayor riesgo de desarrollar este tipo de trastornos.
FUENTE | ABC Periódico Electrónico S.A.
09/10/2013
Además, el trabajo que se publica en Journal of Clinical Investigation muestra que los dos
genes interactúan en la misma vía de señalización en el cerebro y que las dos mutaciones
producen el mismo efecto biológico. Los resultados sugieren que esta vía podría representar
una nueva diana para comprender y potencialmente tratar trastornos de la alimentación. El
trabajo señala que las mutaciones que disminuyen la actividad de un factor de transcripción
-una proteína que activa la expresión de otros genes - llamada estrógeno relacionado con el
receptor alfa (ESRRA) aumentan el riesgo de sufrir trastornos de la alimentación.
La anorexia y la bulimia nerviosa son muy comunes, especialmente entre las mujeres, y
afecta entre el 1 y el 3 por ciento del género femenino, además de estar entre las más letales
de todas las enfermedades psiquiátricas: aproximadamente una de cada mil mujeres morirán a
causa de la anorexia. Por ello, identificar genes asociados con estas enfermedades supone un
desafío.
AVANCES EN GENES
Gracias a los avances en técnicas genéticas hoy día ya es posible analizar los genes de miles
de personas y usar las estadísticas para encontrar variaciones genéticas comunes y de bajo
riesgo, cuya acumulación provoca trastornos complejos de enfermedades psiquiátricas como
los de alimentación o condiciones como patologías del corazón u obesidad. Pero además, se
pueden localizar variantes genéticas muy raras que confieren casi un cien por cien de riesgo de
contraer la enfermedad.
Para localizar estas variantes los investigadores recurren a las familias numerosas afectadas
por una enfermedad, como ha sido el caso de este trabajo, que ha podido trabajar con dos de
estas familias para identificar los dos nuevos genes asociados a trastornos de la alimentación.
En concreto, analizaron a 20 miembros de tres generaciones de una misma familia -diez
personas afectadas y diez no- y ocho de una segunda familia -seis afectados y dos no-. El gen
descubierto en la familia más grande era ESRRA, un factor de transcripción que activa la
expresión de otros genes. La mutación asociada con trastornos de la alimentación disminuye la
actividad de ese gen.
En la segunda familia se identificó un represor transcripcional llamado histona deacetilasa 4
(HDAC4), un gen que desactiva los factores de transcripción, incluyendo ESRRA. Esta
mutación es inusual en el sentido de que aumenta la actividad del gen, puesto que la mayoría
de las mutaciones disminuyen o destruyen la actividad de un gen.
Además, el equipo encontró que las dos proteínas afectadas interactuaban entre sí: HDAC4 se
une a ESRRA y lo inhibe. "El hecho de que la mutación HDAC4 pase a aumentar la actividad
de los genes y su capacidad de reprimir ESSRA que encontramos en la otra familia fue más
que una coincidencia", explica Michael Lutter, coordinador de la investigación.
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CONEXIONES NEURONALES
Ya se sabía que estos dos genes están implicados en las vías metabólicas en el músculo y el
tejido graso, además de que ambos están regulados por el ejercicio. En el cerebro, HDAC4 es
muy importante para la regulación de los genes que forman conexiones entre las neuronas,
pero no se sabe casi nada sobre el papel de ESRRA en el cerebro, a pesar de que se expresa
en muchas regiones cerebrales que se rompen en la anorexia.
Ahora el equipo de Lutter planea estudiar el papel de estos genes en ratones y en cultivos de
neuronas para saber exactamente qué están haciendo en el cerebro, además de buscar vías
para modificar la actividad de los genes, con el objetivo a largo plazo de encontrar pequeñas
moléculas que podrían desarrollarse en las terapias para los trastornos alimentarios. También
planean estudiar a los pacientes con trastornos de la alimentación y ver si otros genes
relacionados con la vía cerebral ESSRA/HDAC4 se ven afectados.
Autor: E. Ortega
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