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Esteban LAT, et al • Experiencia del alivio del dolor en pacientes con... ARTÍCULO DE REVISIÓN/ARTIGO DE REVISÃO Experiencia del alivio del dolor en pacientes con VIH/SIDA del Hospital General “Dr. Manuel Gea Gonzalez” Experience pain relief in patients with HIV/AIDS at the General Hospital “Dr. Manuel Gea Gonzalez” Luz Adriana Templos Esteban1 María Magdalena Salado Avila2 Rodolfo Vick Fragoso3 Médico Anestesiólogo, Subespecialista en Algología, Hospital General Dr. Manuel Gea González. SS, México. 2 Jefe de Departamento Clínica de Dolor y Cuidados Paliativos Hospital General Dr. Manuel Gea González. SS, México. 3 Jefe de Departamento de Infectología Hospital General Dr. Manuel Gea González. SS, México. 1 Rev Panam Infectol 2010;12(4):37-42. Conflicto de intereses: ninguno Recibido en 1/5/2010. Aceptado para publicación en 9/9/2010. Resumen El HIV/SIDA es una enfermedad epidémica mundial, que día con día va en incremento. El dolor tiene una incidencia del 40 al 60% y de estos el 38% aproximadamente es de intensidad severa e incapacitante. Objetivo: Conocer cuáles son los síndromes dolorosos más frecuentes, sus carácterísticas y evaluar la respuesta terapéutica de los diferentes esquemas de tratamiento empleados para el alivio de dolor. Material y métodos: En este estudio retrospectivo, abierto, observacional, donde se revisaron 124 expedientes de la clínica de VIH/SIDA del Hospital General Dr. Manuel Gea González”, S.S; México. Se incluyeron 21 casos que reunieron los criterios de inclusión. Resultados: Los tratamientos empleados para el alivio del dolor en el paciente con VIH/SIDA estuvo en base a combinación de fármacos. Las patologías más frecuentes fueron la Polineuropatía por VIH, la Cefalea y el Herpes zoster, constituyendo aproximadamente un 70% de la muestra. Se encontró que el diagnóstico algológico más frecuente fue el dolor neuropático seguido del somático y mixto. Hubo modificaciones en la cuenta de linfocitos CD4 en los pacientes que recibieron tratamiento para dolor. Conclusiones: Consideramos necesario tener el control adecuado del dolor y otros síntomas de estos pacientes como parte del manejo multi e interdisciplinario del paciente con VIH/SIDA. Palabras clave: VIH/SIDA, dolor, linfocitos CD4. Abstract The HIV/AIDS is a global epidemic disease, which every day is on the rise. The pain has an incidence of 40 to 60% and of these approximately 38% intensity is severe and disabling. Objective: To identify the most common pain syndromes, their characteristics and evaluate the therapeutic response of different treatment regimens used for pain relief. Material and methods: In this retrospective study, open, observational, which reviewed 124 clinical records of HIV/AIDS General Hospital Dr. Manuel Gea Gonzalez, SS; Mexico. We included 21 patients who met the inclusion criteria. Results: Treatments for pain relief in patients with HIV/AIDS was based on 37 Rev Panam Infectol 2010;12(4):37-42. a combination of drugs. The most frequent pathologies were HIV polyneuropathy, headache and herpes zoster, constituting about 70% of the sample. It was found that the most frequent diagnosis was algologists neuropathic pain followed by somatic and mixed. There were changes in CD4 lymphocyte count in patients who received treatment for pain. Conclusions: We consider it necessary to have adequate control of pain and other symptoms in these patients as part of multi-and interdisciplinary management of patients with HIV/AIDS. Key words: HIV/AIDS, pain, CD4. • • • biopsias, Antecedentes El dolor en el paciente con SIDA se presenta con una frecuencia del 40 al 60% de los casos, y este será de acuerdo al estadio clínico de la enfermedad ya si hay más deterioro hay más dolor. La literatura reporta además que un 38% de los pacientes presenta dolor severo e incapacitante en uno o más sitios. El dolor es secundario a: • El propio HIV/SIDA. • Enfermedades asociadas al HIV/SIDA. • Secundario a los tratamientos antirretrovirales. • Enfermedades no relacionadas con HIV/SIDA. Los tratamientos utilizados varían de acuerdo a la etiología y tipo de dolor ya que pueden ser neuropático, visceral, psicógeno, somático o mixto.(2) En un estudio que se llevó a cabo con 2650 pacientes VIH positivos adultos (HIV Outpatient Study), demostró que una inmunosupresión severa (CD4 en 50 células/uL) incrementa la duración de los episodios dolorosos, y se ha observado que pacientes que presentan recuentos bajos de linfocitos CD4 frecuentemente presentan cefaleas y polineuropatías.(2,3) De acuerdo al recuento de los linfocitos CD4 en el caso de las mononeuropatías asociadas a HIV 1 hay correlación si el recuento es menor de 50 la presentación de estas es frecuente y va asociada a CMV, y si es mayor de 50 hasta 200 se correlaciona con factores autoinmune.(3,4) Los síndromes dolorosos que se describen en el paciente con VIH son: Síndromes dolorosos gastrointestinales Dolor orofaríngeo. Dolor esofágico. Dolor abdominal. Dolor anorrectal. Síndromes dolorosos respiratorios En los pacientes con SIDA las causas infecciosas son las que prevalecen asociadas a dolor pleural, principalmente por gérmenes oportunistas. Así como presencia de pneumoesofagitis, pleuritis, pericarditis o inclusive neuralgias por Herpes zoster, neoplasias, émbolos bacterianos o endocarditis que producen dolor torácico. Síndromes dolorosos neurológicos El VIH es altamente neurotrópico e invade SNC, periférico y autonómico; y las complicaciones de este tipo en éstos pacientes es de un 40 a 70%. Cefaleas. Neuropatías. Neuropatía predominantemente sensorial. Neuropatías mediadas por Complejos Inmunes. Neuropatías infecciosas. Neuropatías toxiconutricionales. Neuropatías dolorosas de acuerdo al estadio clínico de infección por VIH. No olvidar que el paciente con HIV/SIDA presenta cambios en el estado de ánimo, lo que modifica la percepción del dolor.(1) Hay reportes que el recuento de linfocitos CD4 aumentan durante el tratamiento antiálgico de estos pacientes los cuales son mayores en relación al mejor control del dolor.(2) El dolor es uno de los síntomas que está presente en más de la mitad de los pacientes con SIDA, y en el presente trabajo nos enfocaremos en este rubro.(2) Características del dolor en el SIDA Los síndromes dolorosos en el HIV pueden ser categorizados en tres tipos: 1.Los relacionados a HIV/SIDA (45%): • Neuropatía por HIV. • Mielopatía por HIV. • Neoplasias asociadas a HIV/SIDA: Sarcoma de Kaposi, linfomas y otras. • Infecciones secundarias; Respiratorias, digestivas, neurológicas y otras. • Visceromegalias. • Artritis/vasculitis. • Miopatías/miositis. 2.Dolor relacionado a la terapia de VIH/SIDA (15-30%): • Antirretrovirales, antivirales. • Antibióticos: Antifímicos, profilaxis contra Pneumocystis carinni. 38 Antineoplásicos: Quimioterapia y Radioterapia. Cirugía. Procedimientos diagnósticos: Endoscopías, otros. 3.Dolor no relacionado con la enfermedad o terapéutica del VIH/SIDA o por enfermedades asociadas (25-40%):(2) • Neuropatía diabética. • Enfermedad discal. • Otras. Esteban LAT, et al • Experiencia del alivio del dolor en pacientes con... Síndromes dolorosos reumatológicos Artritis y artropatías. Miopatía y miositis. Síndromes dolorosos por manifestaciones neuropsiquiátricas Los problemas psicológicos son un común en la población con VIH y van de la mano con alteraciones neurológicas ya anteriormente establecidas, consumo de drogas, toxicidad por fármacos el mismo VIH, infecciones oportunistas y neoplasias. Además sin dejar de mencionar que los desórdenes del sueño, tendencias suicidas (20%), ansiedaddepresión (40%) o estados psicóticos modifican la percepción del dolor. Tratamiento del dolor en el paciente con SIDA El dolor en el paciente con SIDA está considerado dentro del rubro de dolor no oncológico, aunque algunos pacientes cursan con cáncer asociado y por lo tanto se trata de acuerdo a lo establecido a la escalera analgésica de la OMS: • Primer escalón. Es cuando tenemos un paciente con dolor leve o sea con un Escala Visual Análoga de 0 a 3. El tratamiento ideal son AINES. • Segundo escalón. Paciente con un dolor moderado o EVA de 4 a 6. Se debe iniciar tratamiento con opioide débil (tramadol, dextropropifeno, codeína) y en caso de requerirlo combinación con AINES y o adyuvantes. • Tercer escalón. Paciente con dolor severo o con un EVA de 7 a 10. Se debe iniciar con un opioide fuerte (morfina, fentanil, metadona, etc) con o sin adyuvantes (neuromoduladores, anestésicos locales, etc) y valorar en caso de requerirlo procedimientos intervencionistas. El paciente con VIH/SIDA será manejado bajo los principios básicos de manejo del paciente con cáncer.(2) Intervencionismo Incluyen los bloqueos nerviosos, cordotomía, estimulación de cordones, radiofrecuencia, bombas implantables, etc. En paciente con VIH /SIDA debe valorarse el beneficio y las limitaciones de estos procedimientos. Terapia alterna Incluye el uso de acupuntura, TENS (Estimulación eléctrica transcutánea), masaje, ultrasonido técnicas de relajación, hipnosis. Interacciones medicamentosas de analgésicos y antirretrovirales El ritonavir en paciente con opioides incrementa los niveles séricos de codeína, hidrocodona, oxicodona, metadona y fentanil. No se debe de indicar meperidina o dextropropoxifeno por el riesgo de neurotoxicidad. También incrementa los niveles séricos de bupropión, fluoxetina, trazadona y desipramina. El saqui- navir y el ritonavir incrementan los niveles séricos de fenobarbital, fenitoína, carbamazepina y clonazepam. Objetivo • Determinar cuáles son los síndromes dolorosos más frecuentes en nuestra población con VIH/SIDA. • Evaluar la respuesta terapéutica de los diferentes esquemas de tratamiento empleados para el alivio de dolor en el paciente con VIH/SIDA. • Evaluar las características sociodemogràficas del paciente con VIH/SIDA y dolor. Material y métodos Es un estudio Retrospectivo, Abierto, Descriptivo, Observacional, de Revisiòn Histórica en el cual se analizarón los expedientes clínicos de los pacientes de la clínica de VIH/SIDA del Servicio de Infectología del Hospital General Dr. Manuel Gea González del 1 enero de 1991 al 30 de septiembre del 2008. Los criterios de selección fueron: Criterios de Inclusión: Expedientes clínicos de pacientes con Dx. de HIV/SIDA que pertenezcan a la Clínica SIDA del Hospital General “Dr. Manuel Gea González”. Criterios de exclusión. Expedientes clínicos de pacientes que no se encuentren completos y con menos de 2 recuentos de CD4 y/o que no tengan dolor. Se recopilarón las siguientes variables: edad, sexo, peso en kilogramos, cuenta de linfocitos CD4 en cels/mcl previo al tratamiento analgésico y posterior al tratamiento (linfocitos CD4 pre y pots analgesia). Cabe mencionar que el periodo de medición entre una cuenta y otra de linfocitos CD4 fuè de aproximadamente 2 meses, el EVERA (escala verbal análoga previa y posterior al tratamiento, el diagnóstico algológico, etiológico y la terápeutica empleada. Cabe destacar que la mediciòn de los linfocitos CD 4 se realizó en sangre en el laboratorio de INDRE en cels por mcl, con un intervalos aproximado de 2-3 meses entre una y otra medición. Se utilizo estadística descriptiva: medidas de tendencia central y dispersión: rango, media, mediana y porcentajes para los datos sociodemográficos. Para la validación de datos. Para análisis de variables ordinales y nominales Chi cuadrada. Para asociación entre variables cuantitativas T de Student. El análisis de variables se hizo con el programa EPI INFO. Resultados Se revisaron 124 expedientes de pacientes que pertenecen a la Clínica de VIH/SIDA en el Hospital General Dr. Manuel Gea González de 1 de Enero del 1991 al 30 de Septiembre del 2008 obteniendo los siguientes resultados: 39 Rev Panam Infectol 2010;12(4):37-42. • De 124 se incluyeron 21 y se excluyeron 103 por no reunir los criterios de inclusión (cuenta de CD4). • De los 124 expedientes, en 50% se refería dolor. • Todos los pacientes se encontraban bajo tratamiento antirretroviral altamente activo (terapia HAART). Variables sociodemográficas: Edad: Media de 39.3 años. Con un rango de 22- 75 años. Femenino la media es de 28 años y masculinos 42 respectivamente. Sexo: De 21 casos: 8 fueron femeninos y 13 masculinos (38% y 62% respectivamente). Peso: Registrado en la última valoración por infectología, en tratamiento con antirretrovirales y analgésicos. La media de todos los casos es de 61 kgs (femenino 62 kgs y masculinos 56 kgs). Linfocitos CD4 pre y post analgesia: • Preanalgesia: Promedio 212 cel/mcl. (561 1 cel/mcl) • Postanalgesia. Promedio 350 cel/mcl. (642 109 cel/mcl) • La diferencia pre y postanalgesia fue de 138 cel/mcl linfocitos CD4. La desviación estándar para los linfocitos preanalgesia y postanalgesia fue de 141.55 cels/mcl y el error estándar de 30.094 con intervalo de confianza del 95% la diferencia mayor fue de75 y la menor de 200, con una T de 4.5 y 21 grados de libertad (gráfica 1). Tabla 1. Diagnostico algologico Síndrome doloroso Nociceptivo somático Neuropático Somático y neuropático Visceral y neuropático Somático y visceral TOTAL Número de pacientes 7 7 3 3 1 21 Porcentaje 31.8% 31.8% 13.6% 13.6% 4.5% 100% EVERA pretratamiento y postratamiento: EVERA Pretratamiento: 0% de pacientes sin dolor, 38% con dolor leve, 19% con dolor moderado y 43% con dolor severo. Postratamiento: 38% sin dolor y 62% con dolor leve (tabla 2). Tabla 2. Evera pre y postanalgesia Sin dolor Dolor leve Dolor moderado Dolor severo Número de pacientes Preanalgesia 0 8 = 38% 4 = 19% 9 = 43% Número de pacientes Postanalgesia 8 = 38% 13 = 62% 0 0 Se realizó la prueba de Chi cuadrada para verificar si los resultados obtenidos posterior a la analgesia (medido en términos de Escala Verbal Análoga EVERA) son significativamente estadísticos. El resultado fue de 22.2, con una significancia estadística de 0.05 y 3 grados de libertad el valor de referencia en tablas de Chi cuadrada es de 7.81, por lo que obtuvimos un resultado a favor del uso de analgésicos en el paciente con VIH/SIDA. Tratamientos analgésicos empleados: Los resultados fueron: Sin tratmiento (medidas higiénico dietéticas 9.6%, AINES 33%, AINES + Neuromoduladores 23%, AINES + Antidepresivos 23%, Neuromoduladores + Opioides 9.6%, Opiodes + Antidepresivos 9.6%, AINES + Neuromoduladores + Antidepresivos 4.8%, AINES + Antidepresivos + Opioides + Otros 4.8% (tabla 3 y gráfica 2). Tabla 3. Tratamiento analgesico Grafica 1. Relación entre linfocitos CD4 pre y postanalgesia. Diagnóstico algológico: Se presentaron de la siguiente manera: Nociceptivo Somático 31.8%, Neuropático 31.8%, Somático y Neuropático 13.6%, Visceral y Neuropático 13.6%, Somático y visceral 4.5% (tabla 1). 40 Tratamiento Sin tratamiento AINES AINES + Neuromoduladores AINES + Antidepresivos Neuromoduladores + Opioides Opioides + Antidepresivos AINES + Neuromoduladores + Antidepresivos AINES + Antidepresivos + Opioides + Otros Número de Porcentaje pacientes 2 7 3 3 2 2 1 1 9.6% 33% 23% 23% 9.6% 9.6% 4.8% 4.8% Esteban LAT, et al • Experiencia del alivio del dolor en pacientes con... patía asociada a VIH 28.2%, Dolor Articular 18.8%, Dolor rectal 4.7%, Dolor abdominal 9.5%, tún el del carpo 4.5%, considerando que en la mayoría de los pacientes se presentó más de un diagnóstico etiológico. Se realizó un comparativo de las patologías en conjunto con la cuenta de linfocitos CD4 preanalgesia para valorar si teníamos un punto de referencia para determinadas enfermedades y se obtuvo lo siguiente: (tabla 4). Grafica 2. Algologic diagnosis more frecuently in the patient whit VIH/AIDS. Tabla 4. Diagnostico algologico y linfocitos CD4 preanalgesia Diagnostico etiologico Dolor Faríngeo por Candida sp. Dolor por Radiculopatía Lumbar Cefalea Neuralgia Postherpética Polineuropatía por VIH Dolor Articular Dolor Rectal Dolor Abdominal Síndrome de Túnel del Carpo Numero Porcentaje de casos 2 1 5 4 6 4 1 2 1 9.5% 4.7% 23.5% 18.8% 28.2% 18.8% 4.7% 9.5% 4.7% Rando de linfocitos CD4 pre analgesia CELS/MCL 1-302 361 70-311 42-344 124-282 190-246 1 297-361 264 Los AINES más utilizados fueron acetamicina, naproxén y paracetamol, dentro de los antidepresivos la amitriptilina, de neuromoduladores carbamazepina y gabapentina y entre los opioides tramadol, dextropropoxifeno, morfina, metadona, fentanilo transdérmico y nabilona en un caso. Efectividad de los tratamientos analgésicos para dolor severo: En este rubro se registró el tratamiento que emplearon los pacientes con EVERA Severo y progresarón a dolor leve o sin dolor, para valorar la efectividad de los tratamientos. Los resultados fueron los siguientes: 2 pacientes con AINES + Antidepresivos, 2 con Opioides + Antidepresivos, 2 casos con AINES + Neuromoduladores, y un caso respectivamente en los siguientes manejos: AINES + Neuromoduladores + Opioides, AINES + Neuromoduladores y AINES + Neuromoduladores + Opioides + Otros. DX etiológico: Las entidadades condicionantes de dolor presentaron como sigue: Dolor faríngeo 9.5%, dolor lumbar por radiculopatía 4.7%, Cefalea 23.5%, Neuralgia Postherpética 18.8%, Polineuro- Discusión de resultados Los síndromes dolorosos más frecuentes en la población con VIH/SIDA del Hospital General Dr. Manuel Gea González fueron el Neuropático y Somático, ya que en conjunto abarcaron más del 60% de la población estudiada. También cabe des tacar que la mayoría de los pacientes presentaba dolor severo por lo que consideramos necesario tener la opción por parte de la Clínica de Dolor dentro del manejo inter y multidisciplinario del paciente con VIH/SIDA. La respuesta terapéutica con analgésicos fue satis factoria ya que prácticamente el 100% de la población se encuentra sin dolor o con dolor leve posterior al tratamiento. Aún y cuando el manejo más frecuente fue con AINES, el tratamiento más efectivo fue con las diferentes combinaciones de AINES, Opioides y Antidepresivos, ya que el EVERA disminuyó de severo a leve o sin dolor. En cuanto al rubro de los Antidepresivos sería interesante determinar si en realidad actuaron como antiálgicos o si al mejorar el estado afectivo del paciente modificaron la percepción del dolor. Curiosamente aunque los neuromoduladores fueron utilizados con frecuencia no disminuyeron suficientemente el dolor. Las patologías más frecuentes fueron la Polineuropatía por VIH, la Cefalea y el Herpes zoster, cons tituyendo aproximadamente un 70% de la muestra. De ahí que volvemos a reiterar es importante la Intervención de un Especialista en el manejo de Dolor para la resolución de los cuadros algológicos y mejorar la calidad de vida de estos pacientes. En esta revisión encontramos que existe una relación inversamente proporcional entre los linfocitos CD4 y el alivio del dolor. Estos datos concuerdan con la literatura,(1) que manejan un rango de 500 a menos de 50 linfocitos CD4. No se puede establecer una cifra específica de linfocitos CD4 para determinada patología, pero si podemos establecer que a menor cuenta de CD4 mayor será la posibilidad de tener dolor. La diferencia de linfocitos CD4 pre y postanalgesia fue de 138 cel/mcl. Se requieren ensayos clìnicos 41 Rev Panam Infectol 2010;12(4):37-42. controlados para demostrar sin las modificaciones de la cuenta de linfocitos CD4 se ven alteradas en el paciente con VIH/SIDA al recibir tratamiento para dolor y presentar alivio del mismo. Conclusiones Con este estudio concluimos que es necesaria la realización de estudios clínicos controlados en el área de HIV/SIDA y Dolor, ya que no hay reportes en la literatura. Este es un estudio pionero que además de mostrar los factores sociodemográficos nos demostró que aproximadamente el 50% de la población con VIH/SIDA tiene dolor. La cuenta de linfocitos CD4 se modifica con el tratamiento analgésico, pero sólo es un coadyuvante en la terapia con antirretrovirales en el paciente con VIH/SIDA. Sería de vital importancia que dentro del protocolo de manejo del paciente con SIDA incluir a las Unidades Especializadas de Dolor, para mejorar el curso y calidad de vida en estos enfermos. Agradecimientos Al Dr. Víctor Manuel Esquivel Rodríguez y Dra. Mirna Magali Delgado Carlo por su participación en la elaboración de este trabajo. 42 Referencias 1. Breitbart W. Pain in AIDS: an overview. Pain Reviews 1998;5:247-272. 2. Breitbart W. 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