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Revista Colombiana Salud Libre. 2015; 10 (1): 16-25 Investigación Científica Prevalencia de resistencia bacteriana a los antibióticos en una UCI neonatal de Nariño, Colombia* Prevalence of bacterial resistance to antibiotics in a neonatal ICU in Nariño, Colombia Mauricio Hernández Carrillo1, Juan Pablo Revelo Motta2, Paola Andrea Posada España3, Paola Andrea Benavidez Solarte3, Sindy Vanessa Ramírez Serrato3, Camilo Andrés Benítez Soto3, Diana Arboleda Flórez3 Resumen Antecedentes. La resistencia bacteriana es el fenómeno por el cual una bacteria adquiere la capacidad de ser inmune frente a la acción de un antimicrobiano al que anteriormente era sensible. Es un problema que viene creciendo rápido y constante y es de gran preocupación a nivel mundial. Objetivo. Establecer la prevalencia de resistencia bacteriana a los antibióticos en una unidad de cuidado intensivo neonatal (UCIN) de un hospital de Nariño, Colombia. Materiales y métodos. Se analizaron 181 datos de pacientes hospitalizados en una UCIN durante el año 2011, de manera observacional y retrospectiva, en la que se recopiló la información consignada en una base de datos. El procesamiento estadístico se realizó en Epi Info 5.0 y la elaboración de las tablas y gráficos se complementó con Microsoft Excel. Investigación sin riesgo, Artículo 11 de Resolución N° 8430 de 1993. Resultados. La bacteria hallada con mayor frecuencia fue Staphylococcus epidermidis presentando una resistencia del 100% al ácido nalidíxico, cefradina, metronidazol y nitrofurantoina. Se encontró que el metronidazol fue el antibiótico que presentó mayor resistencia con un porcentaje de 95,9%, seguido de oxacilina con 91% y amoxacilina con 77,8%. Discusión. La efectividad de antibióticos utilizados a nivel intrahospitalario ha disminuido por abuso y errores médicos en la administración de estos, encontrando bacterias muy frecuentes en este medio con niveles de resistencia altos y de difícil tratamiento. Palabras clave: Antibacterianos, Catéteres, Hospitalización, Infecciones bacterianas, Infección hospitalaria, Resistencia a medicamentos, Unidades de cuidado intensivo neonatal. Abstract Background. Bacterial resistance is the phenomenon by which a bacterium acquires the capacity to be immune to the action of an antimicrobial agent which was formerly sensitive. It is a problem that has been growing rapidly and steadily, and therefore, is of great worldwide concern. Objective: Set the prevalence of bacterial resistance to antibiotics in neonatal intensive care unit (ICUN) El presente trabajo de investigación lo realizó el Grupo de Investigación en Salud Pública (GISAP), en acompañamiento de profesionales del Hospital Civil de Ipiales, Nariño, Colombia, que nos facilitó la base de datos. 1 Profesor, Facultad de Ciencias Básicas, Universidad Santiago de Cali, Cali, Colombia. Magister en Epidemiología, Universidad del Valle. Investigador Grupo de Investigación en Salud Pública (GISAP), categoría B Colciencias. e-mail: mauriciohc@gmail.com 2 Ingeniero Biomédico, Facultad de Ingeniería, Universidad Manuela Beltrán, Bogotá, Colombia. e-mail: juparemo@hotmail.com 3 Estudiante último año Medicina, Facultad de Medicina, Fundación Universitaria San Martin, Cali, Colombia. e-mail: lucasandrea@hotmail. com paola294@hotmail.com vaneramirez01@hotmail.com camiloabs12@gmail.com diana_arboledaz@hotmail.com Recibido: enero 13 de 2015 Aceptado: mayo 13 de 2015 Como citar: Hernández M, Revelo JP , Posada PA, Benavidez PA, Ramírez SV, Benítez CA, Arboleda D. Prevalencia de resistencia bacteriana a los antibióticos en una UCI neonatal de * Nariño, Colombia. Rev Colomb Salud Libre, 2015; 10 (1): 16-25. 16 revista colombiana Salud librE Prevalencia de resistencia bacteriana a los antibióticos en una UCI neonatal. Hernández M, et al. 2015; 10 (1): 16-25 of a hospital in Nariño. Materials and methods. Were analyzed data from 181 patients hospitalized in neonatal ICU in 2011, observational and retrospectively, in which were collected the information in a database. Results. The most frequent bacteria found was Staphylococcus epidermidis presenting a 100% resistance to nalidixic acid, cephradine, metronidazole and nitrofurantoin. Furthermore it was found that the antibiotic metronidazole showed highest resistance within a percentage of 95.9%, followed by amoxicillin with 91% and oxacillin with 77.8%. The statistical processing was performed using Epi Info 5.0 and the preparation of the tables and charts are complemented by Microsoft Excel 2010. Research safe, article 11 of Resolution 8430 of 1993. Discussion. The effectivity of antibiotics used in nosocomial level has decreased due to abuse and medical errors in the administration of these, finding very common bacteria in these places with very high resistance levels and making difficult it treatment. Keywords: Anti-bacterial agents, Bacterial, Bacterial infections, Catheters, Cross infection, Drug resistance, Hospitalization, Intensive care units neonatal. Introducción La resistencia a los antibióticos es un problema de salud pública a nivel mundial, por lo que se hace necesario conocer la epidemiología local y los mecanismos de resistencia que permitan elaborar estrategias para contrarrestar el aumento en la resistencia microbiana, pero también para enfrentar empíricamente estas infecciones. Otro problema es la colonización neonatal por bacterias resistentes, que luego dan lugar a infecciones en los neonatos hospitalizados1,2. Las infecciones nosocomiales son más severas que las adquiridas en la comunidad porque sus agentes causales mutan generando resistencia a los antibióticos. Este fenómeno ocurre cuando una bacteria deja de verse afectada por un antimicrobiano al que antes era sensible; al adquirir esta habilidad son inmunes a los efectos de los antibióticos, de modo que los tratamientos habituales se vuelven ineficaces, las infecciones persisten y se corre el riesgo de transmitirse a otras personas3. Las afecciones que generan los microorganismos resistentes no responden al tratamiento ordinario, lo que trae como consecuencia una enfermedad prolongada y el riesgo de morir4. Las infecciones asociadas con la atención en salud en el ámbito hospitalario se han convertido en un problema, que no solo afecta a países que se cuentan con escasos recursos sino también a los países desarrollados. Estas infecciones se encuentran entre las principales causas de muerte y de incremento de la morbilidad en pacientes hospitalizados y representan una carga considerable no solo para el enfermo sino para los sistemas de salud. Cada año el tratamiento y la atención de cientos de pacientes en todo el mundo se complica a causa de las infecciones contraídas durante la asistencia médica5. Se ha encontrado que de los ingresos a unidades de cuidado intensivo (UCI), entre 15% y 40% corresponden a infección, con una mortalidad que varía entre 10% y 80%1,6. La resistencia bacteriana se puede desencadenar por el desequilibrio entre el huésped, el ambiente y el agente etiológico; esta balanza se encuentra beneficiada por el agente etiológico en un ambiente propicio como lo son las UCI, logrando el objetivo de colonizar su huésped; así, se empiezan a desencadenar las complicaciones de las enfermedades. Respecto al huésped, que en este caso sería el neonato, puede adquirir la infección intrauterina o en el posparto, siendo de origen materno u hospitalario. Muchas de estas infecciones transmitidas por la madre no se consideran nosocomiales, pero sí aquellas que son causadas por organismos adquiridos de la madre que forman parte de la flora del recién nacido y que se tornan invasivos por la inmadurez del sistema inmunológico, cuya colonización en UCIN varía en distintos aspectos como el escaso contacto con su madre, revista colombiana Salud librE 17 Volumen 10 • Número 1 • enero - junio de 2015 la tardanza en ser alimentado, los tratamientos los hospitales porque alberga niños con disímicon antibióticos, la exposición a la flora de la les factores de riesgo como bajo peso al nacer, UCIN y la bacteria que cause la infección7. inmunosupresión, exposición a procederes invasivos como la asistencia respiratoria meEn relación con el ambiente de la UCIN, la cánica, cateterismo, alimentación parenteral, tasa de infección bacteriana es significativa- entre otros. Esto junto con la mayor supervimente mayor que en otros servicios, por estar vencia de los recién nacidos pretérmino o con relacionada con el uso de métodos invasivos malformaciones congénitas, ha determinado como sondas o tubos endotraqueales, que son un incremento en la incidencia de las infeccioimplementados al momento del parto o en nes hospitalarias11. casos especiales que requieran su uso8. De acuerdo con los estudios revisados8,12,13 se Con respecto al agente etiológico, que son las evidencia sobre la resistencia bacteriana12 que bacterias, estas poseen distintos mecanismos este es un problema mundial que ha evolupor los cuales pueden adquirir resistencia: cionado y seguirá avanzando con el tiempo. Por esto es necesario actualizar los modelos 1. Producción de enzimas inactivadoras que de susceptibilidad y asimismo ampliar las van a hidrolizar el antimicrobiano. alternativas del tratamiento contra el microor2. Modificación del sitio blanco de acción, que ganismo en el Hospital Civil de Ipiales, Nariño, se refiere a la alteración de algunos sitios Colombia. específicos de la anatomía celular. 3. Variación en la permeabilidad de la pared Estos modelos de susceptibilidad ofrecen inbacteriana, donde se modifica la presencia formación sobre sensibilidad o resistencia a o ausencia de ciertas porinas o canales diferentes antibióticos para un determinado porínicos que alteran la sensibilidad de las microorganismo, debido a que pueden variar bacterias a los antibióticos. de un hospital a otro, o incluso, de una sala a 4. Eflujo donde el antibiótico se introduce en otra dentro del mismo hospital. Además, se el interior de la célula y luego es expulsado debe tener en cuenta que los microorganismos en forma activa9. intrahospitalarios difieren de los comunitarios, porque los gérmenes dentro del hospital por Debido a estos distintos mecanismos de resis- lo general son multirresistentes. Por tanto, es tencia, las bacterias tienen una amplia posi- responsabilidad del cuerpo médico conocer y bilidad de adquirirla evidenciándose mucho entender cómo se comportan los modelos de más rápido este problema con el tiempo7. Al susceptibilidad de los microorganismos coafectarse uno de estos factores, el huésped y munes en el medio hospitalario o comunitario el ambiente se verán reflejados en resistencia donde se desarrolla su práctica profesional, y bacteriana que trae consigo unas consecuen- asimismo, debe conocer las características del cias, entre otras, aumento en el uso de recursos proceso epidemiológico local para plantear eshospitalarios y su estancia prolongada, pérdida trategias encaminadas a disminuir y controlar de bienestar social, mayores posibilidades de la resistencia bacteriana en cada institución8,13. contagio y propagación de infecciones, mayor morbilidad y mortalidad, aumento de los Investigaciones realizadas por el CIDEIM costos de mantenimiento del paciente y de las (Centro Internacional de Entrenamiento e proyecciones económicas por días de trabajo Investigaciones Médicas, Cali, Colombia) y perdidos, mayores costos directos e indirectos GREBO (Grupo para el Control de la Resistenen tratamientos10. Los servicios de la UCIN cia Bacteriana, Bogotá, Colombia), empezaron constituyen un área de gran atención dentro de a conformar redes de hospitales con el fin de 18 revista colombiana Salud librE Prevalencia de resistencia bacteriana a los antibióticos en una UCI neonatal. Hernández M, et al. 2015; 10 (1): 16-25 conocer el comportamiento de la resistencia bacteriana. Actualmente el CIDEIM, cuenta con 25 instituciones de tercer y cuarto nivel en 10 ciudades del país (Cali, Medellín, Bogotá, Barranquilla, Bucaramanga, Pereira, Ibagué, Cúcuta, Neiva y Pasto). GREBO cuenta con 38 instituciones en 9 ciudades del país. El Grupo para el Estudio de la Resistencia a Antibióticos de Medellín, Colombia (GERMEN), ha recolectado y analizado desde el año 2007 la información de 25 instituciones hospitalarias y 9 laboratorios clínicos del área metropolitana del Valle de Aburrá en torno al estudio y control de la resistencia a antibióticos; así se puede observar cómo se han creado diferentes grupos de investigación para poder erradicar esta problemática mundial14. negativos fueron susceptibles a cefalosporinas de tercera generación. Varios estudios4,16 han demostrado el impacto que tiene la resistencia bacteriana a los antibióticos a nivel mundial, porque estos agentes no responden a los tratamientos habituales, lo cual prolonga la duración de la enfermedad y aumenta el riesgo de muerte, además pone en peligro el control de las enfermedades infecciosas, propicia la propagación a otras personas de los microorganismos resistentes, amenaza de retroceder a la humanidad a la época anterior al descubrimiento de los antibióticos, por la existencia del riesgo de que muchas infecciones se vuelvan intratables6, encarece la asistencia médica porque cuando las infecciones dejan de responder a los medicamentos de primera A nivel de Latinoamérica se ha logrado realizar línea, hay que recurrir a productos más caros. diversos estudios; un ejemplo de ello se da en La prolongación de la enfermedad y del traColombia, donde se logró demostrar que las tamiento, a menudo en hospitales, también cepas resistentes son tres veces más prevalen- aumenta los costos asistenciales y la carga tes que en Estados Unidos, logrando obtener económica sobre las familias y la sociedad17. un mayor porcentaje (37%) de resistencia a cefalosporinas de tercera generación como es El propósito del presente estudio fue establecer el caso de la ceftazidima13. la prevalencia de resistencia bacteriana a los antibióticos en una UCIN del Hospital Civil 8 Un estudio realizado por Hernández et al. , de Ipiales, Nariño, Colombia, para contribuir reportó que en una UCIN 50% de los aislamien- con información puntual y actualizada de resistos correspondía a la especie de Staphylococcus tencia en esa UCIN, otorgar que el personal de sp. coagulasa negativa; 37% de las cepas de salud tenga una herramienta para poder tomar Staphylococcus aureus fueron resistentes a la una decisión rápida y acertada en el tratamienmeticilina, además, se encontró que había una to del neonato y prevenir las consecuencias que resistencia elevada en enterobacterias a amino- conduce la resistencia bacteriana. glucósidos y cefalosporinas, sobre todo de los géneros de Enterobacter, Klebsiella y la especie E. Materiales y métodos coli. Por otro lado, la amikacina fue el antibiótico que mostró la mayor eficacia in vitro (57,1% Se llevó a cabo un estudio observacional, retrosde cepas susceptibles) y la cefazolina, la menor pectivo que consistió en determinar la prevalencia de la resistencia bacteriana en una UCIN de (79,3% de aislamientos resistentes). un hospital de Nariño en el año 2011. Se utilizó 15 En otro estudio realizado en Colombia , se una base de datos secundaria proporcionada concluyó que la infección asociada con el por la UCIN del Hospital Civil de Ipiales, Nacatéter venoso central fue la más frecuente, riño, Colombia, que contenía el registro de 181 donde 69,2% y 100% de todos los Staphylococcus pacientes que estuvieron hospitalizados. Estos coagulasa negativa y Staphylococcus aureus fue- pacientes recibieron tratamiento con antibiótico ron resistentes a meticilina, y todos los Gram- y todos disponían de un antibiograma en la hisrevista colombiana Salud librE 19 Volumen 10 • Número 1 • enero - junio de 2015 toria clínica, permitiendo identificar la frecuencia de las bacterias resistentes a los antibióticos y el perfil de sensibilidad que presentan a ellos. Se realizó un análisis univariado para establecer la prevalencia de resistencia bacteriana a los antibióticos en la UCIN del Hospital. El procesamiento estadístico de los datos se realizó en Epi Info versión 5.0 y la elaboración de las tablas y gráficas se complementó utilizando Microsoft Excel 2010. contó con aprobación del Comité de Ética del Hospital Civil de Ipiales, Nariño. Resultados Al momento de realizar el análisis de la base de datos otorgados por la UCIN del Hospital Civil de Ipiales, Nariño, Colombia, actualmente acreditado en la prestación de servicios de segundo y tercer nivel, la bacteria que se logró encontrar con mayor frecuencia en el lugar anatómico de Ética infección fue Staphylococcus epidermidis (Gráfica 1), la cual presentó una resistencia del 100% El estudio contempló lo establecido por la a cefradina, metronidazol y nitrofurantoina; Resolución N° 008430 de 1993, en su Artículo 75,5% a claritromicina y 72,5% a ampicilina, 11, considerándose como una investigación sin pero es 100% sensible a cefalotina, ciprofloxaciriesgo por tratarse solo del uso de una base de na, clindamicina e imipenem, 90,2% amikacina datos, sin tener contacto con los pacientes. Se y 90% ampicilina sulbactam (Gráficas 1, 2, 3). Gráfica 1. Distribución relativa según microorganismo más frecuente. UCIN del Hospital Civil de Ipiales, Nariño, Colombia, 2011. Gráfica 2. Distribución relativa según la resistencia a Staphylococcus epidermis. UCIN del Hospital Civil de Ipiales, Nariño, Colombia, 2011. 20 revista colombiana Salud librE Prevalencia de resistencia bacteriana a los antibióticos en una UCI neonatal. Hernández M, et al. 2015; 10 (1): 16-25 Gráfica 3. Distribución relativa según la sensibilidad a Staphylococcus epidermis. UCIN del Hospital Civil de Ipiales, Nariño, Colombia, 2011. El antibiótico más utilizado para el tratamiento de infecciones causadas por esta bacteria fue meropenem, el cual evidenció una resistencia de 35,6% y una sensibilidad de 62,7%. Por otro lado se encontró que los antibióticos en general que presentaron mayor grado de sensibilidad fueron cloranfenicol e imipenem (100%), piperacilina/tazobactam (92,5%), ceftriaxona (82,3%) y amikacina (79,8%) (Gráfica 4). Además, se encontró que el metronidazol fue el antibiótico que presentó mayor resistencia (95,9%), seguido de oxacilina (91%), amoxacilina (77,8%), penicilina (76.7%) (Gráfica 5). Finalmente el sitio donde se encontró mayor prevalencia de bacterias fue la punta de catéter umbilical y la punta de catéter epicutáneo (Gráfica 6). damente catorce millones de personas hospitalizadas presentan infecciones nosocomiales cada año, cifra que en Estados Unidos asciende a dos millones y en Europa hasta siete millones de pacientes19. Discusión Desde hace muchos años, la comunidad en general ha tenido en cuenta las infecciones nosocomiales como un factor importante de complicación y desfavorabilidad en la evolución de los pacientes en cuanto a su tratamiento, sobre todo en las UCI y más aún si son neonatales y reconociendo que el uso indebido de antibióticos es la principal causa de resistencia bacteriana, debido a su alta capacidad de mutación, que se ve reflejado en diversos estudios y ensayos, al igual que lo mostrado en el presente estudio y contemplando que es un problema crítico de constante crecimiento. La frecuencia de las infecciones intrahospitalarias es mayor en instituciones de alto índice ocupacional y en servicios de alto riesgo como son las unidades de cuidado intensivo, las salas de maternidad, las salas de parto y las unidades de quemados18. A escala mundial, aproxima- En América Latina la aparición de patógenos Gram negativos, se ha incrementado a niveles hasta del 45%20 y en Colombia, en donde el fenómeno se viene detectando desde 1990, no se cuenta con datos exactos de su incidencia y prevalencia. Sin embargo, hay reportes en revista colombiana Salud librE 21 Volumen 10 • Número 1 • enero - junio de 2015 Gráfica 4. Distribución relativa según la sensibilidad de los antibióticos. UCIN del Hospital Civil de Ipiales, Nariño, Colombia, 2011. Gráfica 5. Distribución relativa según la resistencia a los antibióticos. UCIN del Hospital Civil de Ipiales, Nariño, Colombia, 2011. unidades pediátricas y neonatales que hablan de rangos entre 12% y 71%21. negativos. En este estudio al igual que en la literatura encontrada22 e investigaciones descritas por Shimabuku23, Alvarez24, Gonzáales Como se ha determinado en otros estudios, et al.25 y Mendoza et al.26 se demostró que el los resultados indican que las bacterias más agente etiológico de mayor prevalencia en la prevalentes en las UCIN son S. epidermidis, E. UCIN es un Gram positivo, que corresponde coli, Klebsiella y otros Staphylococcus coagulasa a S. epidermidis. 22 revista colombiana Salud librE Prevalencia de resistencia bacteriana a los antibióticos en una UCI neonatal. Hernández M, et al. 2015; 10 (1): 16-25 Gráfica 6. Distribución relativa según lugares de infección más frecuentes. UCIN del Hospital Civil de Ipiales, Nariño, Colombia, 2011. En lo que se refiere a los antibióticos, los resultados demuestran que el metronidazol (95.9%), oxacilina (91%) y amoxacilina (77.8%) son los medicamentos frente a los cuales se presenta mayor grado de resistencia bacteriana en la UCIN. Asimismo, se encontró que los antibióticos con mayor grado de sensibilidad fueron cloranfenicol (100%), imipenem (100%), piperacilina/tazobactam (92.5%) y ceftriaxona (82.3%). Respecto al S. epidermidis se encontró que presenta un alto grado de resistencia a diversos antibióticos utilizados frecuentemente en la UCI, alcanzando resistencia hasta del 100% como cefradina, metronidazol y oxacilina (Gráfica 5); frente a este último antibiótico también en los estudios de Shimabuku23 y Alvarez24, presenta altos niveles de resistencia (63.2% y 53.3% respectivamente). Por otro, lado se evidenció sensibilidad del 100% a ciprofloxacino, clindamicina e imipenem; amikacina (90,2%) y a piperacilina/tazobactam (92.7%) (Gráfica 6) resultados que difieren del estudio realizado por Shimabuku23 que evidenció 100% sensibilidad a vancomicina y 90% a cefotaxima; pero en ambos estudios se refleja que la amikacina es un antibiótico que se puede utilizar frente a este microorganismo. Sin embargo, la ampicilina en este estudio tiene un perfil de resistencia de 72.5%, mientras que en el estudio de Shimabuku23 S. epidermidis es resistente a este fármaco en un 50%. En cuanto a la vía de trasmisión, se observó que estos microorganismos están ubicados con mayor frecuencia en la punta de catéter. Este hallazgo, sumado a lo encontrado acerca de la resistencia a los antibióticos, determina que se debe llevar un mejor control, o dado el caso, extremar el cuidado a los neonatos y llevar un mejor estándar sobre el uso y el debido cumplimento de normas de asepsia y antisepsia, sumado a lo citado antes para evitar un crecimiento continuo de este inconveniente tan crítico como lo es la resistencia bacteriana. El desarrollo de este estudio constituye un mejoramiento en la vigilancia de los principales microorganismos presentes en la UCIN, y revista colombiana Salud librE 23 Volumen 10 • Número 1 • enero - junio de 2015 to combinado en la septicemia neonatal. Rev Panam un progreso o bien, un enriquecimiento en la Salud Publica. 2003; 13: 214-21. información y su calidad de obtención como 9. Luna C, Gherardi C, Famiglietti A. Resistencia bacelementos fundamentales para llegar a un diagteriana y antibioticoterapia en medicina respiratoria nóstico confiable y poder elegir eficazmente un y terapia intensiva. Medicina. 2001; 61: 603-13. 10. Caicedo P, Martínez M, Meneses D, Joaqui W, Imbatratamiento que cumpla con las características chí I, Mahe P, et al. Etiología y resistencia bacteriana del paciente y la bacteria, sabiendo qué tipo de en infección de vías urinarias en el Hospital Univerenfermo se va a tratar, cuál es la bacteria prositario San José de Popayán, Colombia, entre enero y diciembre de 2008. Urol Colomb. 2009; 18 (3): 45-52. vocante de la infección y su posible resistencia 11. Villegas R, Nieto D, Estrada J, Madrigal O. Prevaa determinados tipos de antibióticos. Agradecimientos Damos gracias al Hospital Civil de Ipiales, Nariño, Colombia, que facilitó la base de datos para realizar la investigación, a la Facultad de Medicina de la Fundación Universitaria San Martín (Cali) en su área de investigación por brindar el acompañamiento necesario para el desarrollo del estudio. Conflicto de interés Los autores no tienen conflictos de interés. Referencias 1. Mendoza TAL, Osorio RAM, Henao RCM, Mendoza TLI. Tratamiento empírico para infecciones bacterianas neonatales no nosocomiales: Evaluación de los esquemas antibióticos. Rev Enferm Infecc Pediatr. 2014; XXVII (107): 408-416. 2. Organización Mundial de la Salud. World Health Organization: Fifty-first World Health Assembly item 21.3. Emerging and other communicable diseases: Antimicrobial resistance. 2010. 3. OMS. Resistencia a los antimicrobianos. Nota descriptva Nº 194; 2012. 4. Embid A. Resistencia de las bacterias a los antibioticos. Rev Med Complement. 2008; 53: 45-59. 5. 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