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Tratamiento del cáncer de mama G. Zornoza· / J. L. Clemente• / J. de Oca· / 1. Goena· / A. Fakih* Tabla l. TRATAMIENTO Introducción En la revisión que hacemos sobre el tema del tratamiento del cáncer de mama, expondremos los criterios terapéuticos que seguimos en nuestra Unidad de Patología ~Ji a maria con una revisión de los fundamentos bibliográficos que la justifican; admitiendo, mucho más a la vista de la amplia bibliografía que sobre el tema existe, que en ningún caso pretende ser definitiva, ni siquiera para nosotros mismos, convencidos y en la esperanza de encontrar otras terapéuticas que mejoren sustancialmente los resultados actuales del tratamiento del cáncer de mama . En la tabla I se resumen de forma esquemática las distintas posibilidades del tratamiento del cáncer de mama. En la evolución que en los últimos decenios ha seguido el tratamiento del cáncer de mama destacan dos hechos : De una parte, la escasa mejora en las tasas de superviviencia que a igualdad de estadía se viene obteniendo si se comparan los resultados recientes con estadísticas de mediados de siglo; por otro lado, aunque sin duda en relación con el punto anterior, la tendencia de muchas escuelas a sustituir las importantes mutilaciones de la cirugía clásica del cáncer de mama por otras técnicas terapéuticas más conservadoras, sin que por ello se aprecie modificación en la tasa de supervivt;incia i, z, 12, 15 • De cualquier forma y en base a los conocimientos actuales, para que estas terapéuticas conservadoras puedan llevarse a efecto, es preciso la elección minuciosa de las pacientes tributarias de las mismas, en base al diagnóstico temprano de tumores de pequeño tamaño en los que se espere una mínima afectación ganglionar. Todo ello obliga a la creación de comités o unidades de recepción y seguimiento de las mujeres presuntas portadoras de patología mamaria, como mejor forma de coordinar la detección, diagnóstico de distintos proce sos mamarios y posteriormente, en su caso, elegir aquel tratamiento que en cada caso particular y de forma conjunta cirujano, radioterapeuta e internista-oncólogo juzguen más adecuado para el mismo. La existencia de estas unidades puede ser la única forma de evitar exploraciones superfluas o indiscriminadas en la fase de • Unidad de Patología Mamaria (Dpto. de Cirugía General). Clínica Uni versitaria. Facultad de Medicin a . Universidad de Nav arra . P amplona . (Cáncer de mama) l. Quirúrgico: Tumorectorrúa Resección segmentaría Mast. subcutánea (Glandulectomía) Mast. simple Mast. simple ampliada Mast. radical modificada Mast. radical Mast. radical ampliada Mast. radical suprarradical Il. Radiación : Radiación convencional Cobaltoterapia Aceleradores lineales Radiación intersticial III. Hormonal: Al Aditiva Andrógenos Estrógenos Progestágenos Antiestrógenos Corticoides Bl Supresiva Ovariectomía Suprarenalectomía Hipofisectomía IV . Quimioterapia: Monoquimioterapia Poliquimioterapia V. Inmunoterapia diagnóstico, y por otro lado la manera de evitar mutila ciones inútiles o terapéuticas insuficientes para los distintos estadías del cáncer de mama. Tratamiento quirúrgico La cirugía ha sido durante muchos años el único tratamiento para el cáncer de mama, permaneciendo invariable durante las cuatro pr'i.meras décadas de este siglo desde las ya históricas mastectomías radicales de Meyer (1889) y Halsted (1899). Los métodos quirúrgicos empleados oscilan desde la simple exéresis limitada del tumor mamario hasta la gran amputación mamaria asociada a la limpieza ganREVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 15 glionar, axilar, mamaria interna, supraclavicular y mediastínica (tabla II). De cualquier forma, en nuestro protocolo terapéutico incluimos sistemáticamente la exploración quirúrgica de la axila con exéresis de la grasa, al menos de los com- En el cáncer de mama, la radioterapia puede tener sus indicaciones, en sus diversas modalidades, en distintas circunstancias de la evolución del tumor. En la tabla IV quedan resumidas las formas de aplicación, pudiéndose afirmar que la radioterapia convencional Tabla II. Estructuras estirpadas ,,, Q) ro'-< ro ro ro- "O;::l Q) "O 1 Tipo de mastectomía ~ ,§ P-<'M 1 - ;::l ro "O '"O ¡::: o"" Q) p:; b'M 2UH ro o Q) o ~¡::: Q) • '-< Q) ~s <i: 2U'-< Q) o ~~ . ro ~s ,,, Q) Q) '-< '-< '-< ro roH ,,, Q) ~ro '§·~ "°"' 0.o ~ ·;;: ro"' ·O M·¡:::"O ro Q) 08 ro ~ro t>D,,, ¡:::o ro.,, 0ro ro ·¡:; ro sro u ro ·:; S. ¡:::ro M1-< ¡::: ,,, o ;::l Q) ro.,, 0.S "'ro o- ·-u -bOH ro ¡::: ~ ro" 0,,, u ·a·,,,o.,, ~~ 00·- ¡:::"O ro Q) 0 a Tumorectomía IPorrit) Segmentectomía Gland. subcutánea Mastec. simple ICrilel -~,--- -- -------~-- ---- - Mastec. simple ampliada Mastec. radical modific. IAnchincloss) Mastec. radical modific. IPatey) Mastec. radical IHalster-Meyer) Mastec. radical ampliada IUrban) Mastec. radical ampliada IDahl-Iversen) Mastec. supraradical IWangesteen) partimentos inferior y medio como única forma de obtener un más aproximado estadiaje de cada caso en base al significativo error que la evaluación clínica del estado axilar produce al ser comparado con los hallazgos en estudio histopatológico 3 (tabla III). Tan sólo en los tumores in situ (TIS) consideramos no precisa la actuación sobre la axila. ha sido totalmente sustituida por la utilización de telecobaltoterapia y aceleradores lineales, que permiten la aplicación de más altas dosis de radiación sobre el tumor y áreas ganglionares con mucho menor efecto secundario sobre zonas limítrofes. Tabla IV. RADIACION Tratamiento radioterápico Con él se pretende la destrucción in situ de las células neoplásicas, siempre posible si no fuera porque para la obtención de la misma, serían precisas unas dosis que originarían a su vez lesiones irreversibles en los tejidos y órganos vecinos al asiento tumoral, comprometiendo gravemente la vida de la enferma. Formas de aplicación: Radioterapia convencional Cobaltoterapia Aceleradores lineales Rad. Intersticial A) Irradiación radical Bl Irradiación complementaria a) Preoperatoria b) Postoperatoria Tabla III. N Histológico N- N+ 3 N+ 4 N Clínico 16 No 55 % 30 % 15 % N1 Nz 38 % 35 % 28% 14 % 36 % 50% REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA C) Irradiación paliativa a) Del tumor primitivo b) De las recidivas locales Si no fue radiada antes Sí la radiación previa fue insuficiente c) De las metastasis a distancia Oseas: irradiación de elección Viscerales: indicación más rara Dentro de las indicaciones de la radiación en el cáncer de mama, dos aspectos pueden tener vigente polémica: son la radiación como tratamiento único (irradiación radical) y la utilidad de la radioterapia complementaria postoperatoria. Tabla VI. HORMONOTERAPIA SUPRESIV A l. Ovariectomía: Iniciada por Beatson {1896) Cáncer avanzado Pre y perimenopáusicas Receptores estrogénicos positivos Preferentemente quirúrgica Respuesta: Global: 20 - 45 % R.E. +: 60 - 80 % R.E. + y R.P. +; 70 - 90 % Tratamiento hormonal Existen múltiples confirmaciones de que la mama es un órgano hormona-dependiente y la evidencia clínica ha demostrado que el cáncer de este órgano es de hecho en muchos casos un cáncer hormona-dependiente. Esta es la razón de la aplicación de medidas endocrinoterápicas de tipo aditivo o ablativo en el tratamiento del cáncer de mama. Pero no todos los cánceres de mamas son sensibles a estas terapéuticas hormonales, siendo en este sentido la determinación de receptores para estrógenos y progesterona a nivel de la célula tumoral los índices o marcadores más adecuados para la predicción de una posible respuesta a esta terapéutica. Por otro lado, existe la comprobación clínica de que tumores que fueron hormono-dependientes 1 llegado un momento. no resuonden a esta t.erauéntica hormonal concreta, como si se agotase el efecto benéfico, y sin embargo sí lo hacen ante otra pauta hormonal de sentido opuesto. Parece como si lo importante no fuera la naturaleza de la hormona concreta que se adiciona o suprime, sino el cambio brusco que se produce en el medio hormonal en el que el tumor se desarrolla. De este hecho se infiere la inutilidad del empleo conjunto de varias medidas terapéuticas hormonales en la espera de resultados sumativos que no se producirán, agotando la posibilidad de un tratamiento secuencial que por otro lado se basará en factores individuales de cada enferma (edad, estado menstrual, receptores esteroideos, respuestas previas a otros tratamientos, intervalo libre, etc.). En las tablas V a VIII se resumen 17 las indicaciones y respuestas a las distintas formas de tratamiento hormonal dentro de la relatividad de cualquiera de las terapéuticas generales. En la tabla IX se esquematizan las respuestas a las distintas terapéuticas hormonales según diversos autores en relación con los receptores estro génicos 9 • Tabla V. HORMONOTERAPIA ADITIVA R.E. -: 5 - 10 % Duración de respuesta:·± 9 meses Tabla VII. HORMONOTERAPIA SUPRESIVA II. Suprarrenalectomía: Propuesta por Huggins (1952) .. ~. Mejórenpostmenopáilsicas-·----~-·----- Intervalo libre mayor de 2 años Si hubo respuesta previa a la castración En metastasis regionales, óseas, pleuro-pulmonares Receptores estrogénicos positivos Mortalidad: 1 - 7 % Respuesta: 10 - 50 % Suprarrenalectomía "médica": Corticoterapia L-dopa Aminoglutethimide Respuesta: O - 50 % Tabla VIII. HORMONOTERAPIA SUPRESIVA III. Hipofisectomía: Propuesta por Luft y Olivecrona (1952) Tras agotar otros tratamientos Postmenopáusicas Con respuesta a suprarrenalectomía previa En metastasis óseas hiperalgésicas Preferible por implantación de Ytrium-90 Respuesta: 30 - 65 % Mortalidad: 1 - 2 % (con Ytrium - 90) I. Estrógenos: Cáncer avanzado Enferma añosa Ausencia de signos de impregnación estrogénica Lesiones de partes blandas II. Andrógenos: Metástasis óseas (20 - 50 % de respuestas) III. Progestágenos: Metástasis de- partes blandas, óseas Postmenopáusicas · Intervalo libre grande IV. Antiestrógenos: Postmenopáusicas Premenopáusicas que respondieron a castración Metástasis cutáneas, ganglionares, óseas Respuesta = 30 % V. Corticoides: Suprarrenalectornla médica Tabla IX. RESPUESTAS A LA HORMONOTERAPIA RE+ RE- Tratamiento ablativo: Ooforectomia Adrenalectomía Hipofisectomia 65 % 53 64 0,3 % 9 Tratamiento aditivo: Estrógenos Andrógenos Glucocorticoides 63 % 36 47 o Antiestrógenos 70% 0% o 4% 9 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 17 Con frec uencia en nuestro me dio ocurre que se desconoce este factor y han de valorarse otros datos clínicos (estado menopáusico, tiempo libre hasta la recidiva o diseminación, etc.). Tabla X. CANCER DE MAMA. QUIMIOTERAPIA Protocolo: C M F Pauta : Ciclo fosfa mid a: 100 m g/m 2/or a1/di a. Del l. º a l 14.0 día . Methotrex ate: 60 mg/m 2/i.v ./día. Los días l.º y 8.º Fluoro-uracil: 600 mg/m 2/ i. v./dl a. Los días l. º y 8. 0 Tratamiento quimioterápico Han surgido más de un centenar de nuevos productos naturales o sintéticos con posible acción antineoplásica, pero de ellos tan sólo dos decenas han quedado en uso por su mayor o menor efectividad. Por otro lado, si en sus comienzos la quimioterapia era empleada con un solo producto o a lo sumo de forma secuencial, posteriormente se ha demostrado que el mayor beneficio se obtiene de la asociación de dos o más quimioterápicos, que al actuar sobre fases distintas del ciclo celular pueden afectar a un mayor número de células, a la vez que se pueden reducir las dosis tóxicas de cada uno de ellos. En una primera fase pudo creerse que la quimioterapia llegaría a ser la solución del enfermo neoplásico, llegando incluso a sustituir a otras terapéuticas en uso, pero hoy puede_afirmarse que aunque la frecuencia con que se obtienen remisiones en el cáncer de mama por la asocia ción de dos o más agentes es alta (cerca del 60 % de respuestas objetivas), estas respuestas son transitorias, con una duración media de seis a doce meses, y no se puede esperar conseguir curaciones definitivas, especialmente si hay diseminación sistémica 7 • En estas combinaciones se incluyen como agentes que han- demostrado una mayor efectividad asociaciones de: Adriamicina, Ciclofosfamida, Fluorouracilo, Vincristina, Methotrexate, y con ellas se han propuesto una serie de protocolos terapéuticos sin que esté demostrado suficientemente la superioridad de unos sobre otros . En la tabla X resumimos la pauta de tratamiento quimioterápico que utilizamos 17 . Periodi cid a d: ca da 4 sema nas Durac ión : 6 ciclos Indicacion es: - Cáncer lo calmente ava nzado - Resistente a la hormonoter a pi a - Dise min a do al entendimiento de los resultados obtenidos por las distintas escuelas y protocolos terapéuticos . De cualquier forma, se hace necesario complementarla con otros factores pronósticos que___inciden en_ la evolución de un cáncer de mama, posiblemente con menos trascendencia que el tamaño del tumor, el estado ganglionar y la posible diseminación a distancia, pero que han de ayudar a comprender por qué tumores catalogados dentro de un estadía concreto y con gran similitud aparente según la clasificación TNM, la evidencia demuestra que pueden seguir una evolución tan dispar. Estos factores que pueden influir en el pronóstico y qu e por tanto deben ser valorados al plantear la conducta terapéutica de cada caso quedan esquematizados en la tabla XI 16 • Tabla XI. FACTORES DE VALORACION PRETERAPEUTICA Tratamiento inmunoterápico Esta terapéutica no ha dado los resultados esperados cuando se emplea por sí sola, pero sí como coadyuvante de la radioterapia o asociada a la quimioterapia ya que esta forma de asociación parece aumentar el tiempo libre de recidivas· así como la duración de las remisiones . De cualquier forma, los resultados son contradictorios y no es grande la experiencia que de la inmunoterapia se tiene sobre el cáncer de mama 6• 8 • Se h an utilizado como preparados que estimulen la r espuesta inmunitaria: el Leva misol , la escarificación con B. C. G. y el Coryonebacterium parvum. Al Factores clínicos - Ed ad de la paciente - Localización d e l tumor - Límites o contorno s del tumor - Fase evoluti va clínica o term0gr á fica - Estadio T N M clíni co BI Factores An a tomop atológicos - TamaI'lo del tumor - Tipo histológico de l tu mor - Gra do histopronós ti co - Ga nglios invadidos - Car ac ter es histoló gicos d e los gan glios CI Otros factores - Receptores esteroid eos Factores de valoración preterapéutica en el cáncer de mama De form a casi universal se ha admitido la clasificación propuesta por la urce, que, como única valoración o complementada por otros factores, permite clasificar cada uno de los nuevos cánceres de mama y proponer en cada caso el tratamiento que se crea más adecuado. Evidentemente esta clasificación, la TNM, ha supuesto un importante parámetro para poder tabular a los distintos grupos de p acientes y de esta forma acercarse 18 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVER SIDAD DE NAVARRA A) Factores clínicos Edad No parece ser la edad por sí sola un facto r tr ascendente , ya que analizando edades extremas antes de los 30-35 años frente a los mayores de 65 -70, no se obser van diferencias significativas, pues si bien se ha dicho qu e existirí a un peor pronóstico en edades tempranas , en las ancianas es más frecuente el hallazgo de afectación ganglionar y tumores de mayor tamaño. Más interés que el dato aislado de la edad de la paciente, tiene su relación con la función ovárica, ya que pudiéndose pensar que las pre o perimenopáusicas (hasta dos años después de la última regla), serian más sensibles a las manipulaciones de la hormonoterapia; sin embargo, el estudio de los receptores hormonales, como después se comentará, son con mayor frecuencia l!egativos, y paralelamente parece tener peor pronóstico. obstante se ha de admitir que es insuficiente, pues traduce el estado del tumor en un momento concreto de su evolución, en el momento del diagnóstico, dejando sin analizar los caracteres de identidad de ese tumor que le han llevado a ese estadía de su evolución. Por otro lado es frecuente la discordanri a entre la valoración clínica de los ganglios axilares y el resultado del estudio anatomopatológico de los mismos, interpretándose como clínicamente malignos unos que no lo son o como axilas libres otros en que la microscopía confirma una infiltración ganglionar 3, 10 • Localización del tumor En igualdad de estadía clínico, las distintas localizaciones del tumor no presentan variaciones significativas en la supervivencia resultante, y sí los tumores difusos, centrales o retroareolares presentan peor pronóstico, ello está en relación con la mayor incidencia de afectación ganglionar de los mismos. Sí debe ser tenida en cuenta, no obstante, la localización en cuadrantes internos o incluso la central, porque en estos casos es más frecuente la afectación ganglionar en cadena mamaria interna, con axila libre, y todas aauellas técnicas rruirúrl!icas aue no exnlornn esa carl ena calificarán a ~n cie~to nÓmero de' tumores en un estadía inferior al que les corresponde, dejándose sin valorar un importante factor pronóstico como es el de la afectación ganglionar de esa cadena. Límites o contornos del tumor La valoración en el examen clínico y radiológico de los contornos de un tumor tiene también interés pronóstico, si no por sí solo, sí en relación con una mayor incidencia de ganglios positivos en los casos de tumores clínicamente infiltrantes y radiológicamente muy espiculados y en relación también con el tipo histológico del tumor, ya que los palpatoriamente delimitados, poco infiltrativos y radiológicamente bastante bien delimitados, suelen corresponder al carcinoma medular y especialmente al carcinoma coloide, ambos con un pronóstico evolutivo claramente mejor que el ductal infiltrante. B) Factores anatomopatológicos El análisis y la valoración de ciertos criterios anatomopatológicos debe ser tenido en cuenta a la hora de decidir la conducta terapéutica de un cáncer de mama, especialmente para las posibilidades de tratamientos cuadyuvantes, pero también para optar por el más adecuado de principio, aun cuando en ocasiones eso obligue a estudios histopatológicos intraoperatorios. Tamaño del tumor Definido por su diámetro mayor tras la exéresis del mismo, el tamaño constituye, con el estado ganglionar, el índice anatomopatológico que, con la valoración clínica de la presencia o no de metástasis, completan la clasificación TNM anatomopatológica. Esta valoración del tamaño tumoral puede realizarse sobre la radiología mamaria previa, y aunque este factor tamaño estará en relación con el estado ganglionar y el grado histopronóstico, permaneciendo éstos constantes, aquél ofrece un factor definitorio la mayoría de las veces. De cualquier forma, también aquí la clasificación TNM se muestra insuficiente al clasificar los tamaños en menores de 2 cm, de 2 a 5 cm, y mayores de 5 cm, ya que no permite matizar oscilaciones en la supervivencia que tras subdivisiones más ajustadas 11 pueden obtenerse (tabla XII). Fase evolutiva Este concepto ha sido introducido por la escuela francesa, en un intento de valorar la velocidad de crecimiento de un tumor. Con mucha frecuencia se hace dificil obtener datos sobre la historia evolutiva de un tumor hasta el momento del diagnóstico; no obstante, puede ser una gran ayuda el empleo de la termografia, que en la medida que traduce el aporte sanguíneo al tumor, mide la actividad metabólica del mismo. Analizando individualmente este factor, se ha evidenciado 10 su utilidad pronóstica ya que en fases PEV0 la supervivencia es máxima, frente a los PEV-2 y 3, expresión de una gran vascularización con enrojecimiento incluso de la piel, en que la supervivencia es mínima. La fase evolutiva se confirma por otro lado que está más en relación con el tipo histológico que con el tamaño del tumor. Estadía clínico La clasificación TNM, como hemos señalado, constituye el conjunto de factores más comúnmente utilizado en la valoración pronóstica del cáncer de mama. No Tabla XII. Supervivencia Tammio del tumor O 19 mm 20-29 mm 30 40 > 39mm 59 mm 60mm 5 años 1Oaños 89 % 82 % 72 % 81 % 75 % 65 % 75% 53 % 68 % 45% Tipo histológico La experiencia demuestra que ciertas formas del carcinoma mamario 4 con independencia incluso de su tamaño, tienen un buen pronóstico (tabla XIII), como son los carcinomas coloides, comedocarcinomas, etc., siendo desafortunadamente formas poco frecuentes. De cualquier forma, suelen coexistir con una menor vascularización termográfica y un menor índice de afectación ganglionar. REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 19 Tabla XIII. parece demostrarse que el tipo histológico de ganglio puede influir en la supervivencia. Tipo histológico Supervivencia 5 años 1Oaños CA. Papilar CA. Coloide CA. Comedocarcinoma CA. Medular CA. Lobulillar CA. Galactofórico 83 73 73 63 50 54 % % % % % % 56% 59% 58 % 50% 32 % 38 % Grado histopronóstico En él se analiza la arquitectura tumoral con el grado de diferenciación de su estructura, así como los criterios citonucleares de volumen y actividad, reflejo todo ello de la capacidad proliferativa de un carcinoma. Su valor pronóstico es grande; como factor aislado es de especial importancia cuando se analiza en relación con el tamaño del tumor y el estadio ganglionar 14 . Ganglios invadidos Es universalmente admitido como marcador de pronóstico y de la terapéutica a seguir en cada nuevo caso de carcinoma mamario. Si bien su presencia y número están en relación con el tamaño y tipo de tumor, son por si solos un factor de gran importancia. En este punto es preciso señalar que para una correcta valoración es preciso su constatación histopatológica, pues es de todos admitido el alto índice de error que puede existir entre el criterio clínico y los hallazgos anatomopatológicos, pudiendo llegar a cifras de 30-40 % 3, 10 los casos que etiquetados clínicamente como NO al ser estudiados histopatológicamente resultan N +. De esta experiencia clínica se infiere la necesidad de una exploración sistemática de la axila, que sólo tendrá su excepción en los casos concretos de TIS o mastectomías "higiénicas". Por otro lado, esta limpieza ganglionar referida a la axila no necesariamente ha de ser radical en el sentido de incluir el piso más alto, subclavicular, pues no parece 5 que el número de ganglios extirpados pueda influir en el pronóstico final: si eran negativos por ser innecesario y si fueran positivos por no modificar la supervivencia posterior. Sí cambia ésta cuando se subdivide a las pacientes según que el número de ganglios sea menor de 4 o bien igual o mayor a este número, advirtiéndose claras diferencias al valorar las supervivencias a 5 y 1O años de estos distintos subgru pos. Como complemento de este análisis se ha pretendido relacionar la-s características histológicas del ganglio con el pronóstico, y aunque los resultados no son concordantes, existen estudios 13 (tabla XIV) en los que Tabla XIV. Predominio linfocitario Predominio centros germinativos Depleción linfocitaria Ganglio no estimulado 2Q REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA Se han estudiado múltiples factores, fundamentalmente bioquímicos, que pudieran ayudar a la orientación pronóstica y terapéutica del cáncer de mama. De ellos, son los estudios hormonales, y más concretamente los receptores esteroideos, los que parecen aportar un mayor interés. Así los tumores portadores de receptores estrogénicos y de progesterona son susceptibles de terapéutica endocrinológica con respuesta en más del 80 % de los casos si ambos son positivos y del 70 % si sólo lo fue para los estrógenos. Frente a ello, los tumores carentes de dichos receptores hormonales no tienen respuesta a la hormonoterapia, siendo por otro lado mayor su tasa de crecimiento y agresividad y consecuentemente peor su pronóstico. Es preciso tener en cuenta que cuando el estudio de receptores se hace sobre tumor sometido previamente a algún tratamiento, éste puede negativizar el dosaje de los mismos, siendo precise un intervalo de dos semanas si se dieron estrógenos o progestativos, de dos meses si se utilizó quimioterapia y un mínimo de cuatro meses si fue sometida a irradiación. Protocolo terapéutico A continuación vamos a esquematizar la conducta terapéutica que nuestra Unidad de Patología Mamaria viene siguiendo en el tratamiento de las enfermas afectas de un cáncer de mama. En este protocolo se atiende fundamentalmente a la clasificación TNM pero se valoran asimismo otros factores clínicos y anatomopatológicos que de alguna forma pueden hacer variar la terapéutica en cada caso individual. Por otro lado, dentro de cada estadio tumoral se admiten dos o más variantes, fundamentalmente desde el punto de vista quirúrgico, para ser utilizadas según las circunstancias. Estadío TO Como se ve en la tabla XV, para este estadio tumoral se propone la práctica de tumorectomía seguida de radiación o bien la práctica de una glandulectomía s~guida de pró!es~s. Creemos que. es el estadio de elección para la practica de las resecciones tumorales o segmentarias seguidas de radiación, no conformándonos con la simple exéresis más o menos amplia del tumor, Tabla XV. PROTOCOLO TERAPEUTICO Supervivencia Tipo Histológico de Ganglio C) Otros factores N- N+ 84% 72% 36% 63 % 75 % 54% 33 % 39 % Estadio: TIS o TO Tratamiento Tumorectomfa + Radiación Glandulectomía + Prótesis ante la posibilidad de la existencia de tumores multicéntricos, como la experiencia confirma. Por otro lado creemos que esta combinación de tumorectomía con radiación obliga a la estrecha relación o colaboración entre los servicios de Cirugía y de Radioterapia. Tabla XVII. PROTOCOLO TERAPEUTICO Estadía II: To Tla Tlb T2a T2b Estadío l Como se ve en la tabla XVI, para este estadía tumoral es la cirugía la terapéutica de elección, y va desde la simple _tumorectomía amplia con radiación hasta la mastectomía radical modificada, en razón del tamaño y otros factores individuales. En ningún caso creemos que en este estadía es precisa la extirpación de los pectorales, pero frente a ello creemos que sistemáticamente es obligada la exploración quirúrgica de la axila con limpieza y exéresis de la grasa que incluya los pisos inferior y medio de dicha axila. En el caso de que se practique la simple tumorectomía, como en el P.stadío anterior, es preciso la asociación de una radiación posterior. Tabla XVI. PROTOCOLO TERAPEUTICO Estadía 1: Tla o Tlb No o Nla Mo Tratamiento: o o Nlb Nlb Mo Mo No Nla Nlb Mo Tratamiento: Mastec. Rad. o Mastec. Rad. Mod. + Radiac. Ovariectomia: N ~ 4 Pre o perimenopáusica R.E. + P.E.V. + Quimioterapia: N ~ 4 Premenopáusicas R.E. P.E.V. + Antiestrógenos: N ;;, 4 Postmenopáusicas ----R~E~-------------- Estadío 3 Como se aprecia en la tabla XVIII, en este momento de la evolución del cáncer de mama, la cirugía puede ir precedida o seguida de la radiación, indistintamente según las circunstancias, y en todo caso es precisa la asociación de una terapéutica coadyuvante. La quimioterapia estará indicada en las enfermas premenopáusicas, con receptores estrogénicos negativos en fase evolutiva positiva, estando indicada la hormonoterapia Segmentectomía + Axila + Radiación Mastectomía simple ampliada Mastectomía radical modificada Tabla XVIII. PROTOCOLO TERAPEUTICO Estadío 2 El tratamiento que creemos de elección en este estadio es la práctica de una mastectomía radical modificada o radical en todo caso seguida de radiación posterior. En el caso de tratarse de enfermas pre o perimenopáusicas portadoras de receptores estrogénicos positivos con fase evolutiva positiva y afectación ganglionar positiva superior a cuatro ganglios, somos partidarios de la asociación inmediata de ovariectomia, especialmente si mostraron receptores estrógenos positivos. En las mismas circunstancias, pero tratándose de enfermas con receptores estrogénicos negativos, se hace precisa la asociación de una quimioterapia posterior. Y en el caso de que las enfermas sean postmenopáusicas también portadoras de receptores estrógenos positivos, creemos indicada la administración de antiestrógenos (tabla XVII). Estadía Tla o Tlb T2a o T2b T3a o T3b III: N2 N2 No Nl N2 Mo Mo Mo Tratamiento: Mast. Rad. o Mast. Rad. Modif. + Radiación Radiación + Mast. Rad. Quimioterapia: Premenopáusicas R.E. P.E.V. + Hormonoterapia: Ovariectomia: Pre o perimenopáusicas R.E. + Antiestrógenos: Postmenopáusicas R.E. + REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 21 cuando los receptores fueran positivos a base de ovariectomía en las pre o perimenopáusicas y antiestrógenos en las postmenopáusicas. cos negativos y la hormonoterapia para aquéllas en que los receptores estrogénicos sean positivos. Por último, en la tabla XX se esquematiza el tratamiento propuesto para las distintas localizaciones metastásicas. Estadío 4 En este estadía (tabla XIX) la cirugía queda reducida a la biopsia inicial indispensable como medida previa a toda terapéutica y para aquellos otros casos en que tras la radiación se aprecie una reducción notable de la masa tumoral que la haga asequible a la cirugía y excepcionalmente para aquello que se ha venido en llamar cirugía higiénica, en el caso de tumores ulcerados o en vías de ulceración. Como en el estadio anterior, es preciso en este caso también la asociación de terapéuticas coadyuvantes y utilizaremos la quimioterapia para aquellos casos de neoplasias con receptores estrogéni- Bibliografía l. Calle R. La radiotherapie loco-regionale seule. Resultats. Therapeutiques non mutilantes des cancereuses du sein. Ed. Masson. París, 1974, p. 70. 2. Calle R, Schlienger P y Vilcor JR. Place et limites des therapeutiques a visée conservatrice des epitheliomes mammaires. Resultats a 10 ans. Bull Cancer. 4, 633, 1977. 3. Contesso G, Romesse J y Gemin J. L'envahissement ganglionnaire locoregionale des cancers du sein. Bull Cancer. 62, 358, 1975. Tabla XIX. PROTOCOLO TERAPEUTICO 4. De Brux J. Histopathologie du sein. Ed. Masson. París, 1979. 5. Donegan WL. Staqinq methods, primarv treatment options and endre-sults. En "Cancer of the breast". -W. B. Saunders C. Fifadelfia, 1979, p. 221. 6. Gutterman J. 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C) Pulmonares: Quimioterapia: sí hay problemas funcionales graves Antiestrógenos: postmenopáusicas Progestágenos: a cualquier edad Spitalier JM, Ayme Y, Brandone H, Pollet JF y Amalric R. Place de la tumorectomie dans le traitement des cancers du sein. Therapeutiqt1es non mutilantes des cancereuses du sein. Ed. Masson. París 1974, p. 228. 13. Tsakraklides V, Olson P, Kersey JH y Good RA. Prognostic significance of the regional lymph nade histology in cancer of the breast. Cancer. 34, 1.259, 1974. 14. Veith F y Píceo C. Cancer du sein: pronostic histologique sur materiel biopsique. Bull Cancer. 4, 537, 1977. T4 Estadía lV: CualquierN CualquierT CualquierT CualquierN N3 CualquierM CualquierM Cualquier Ml Tratamiento: Biopsia + Radiación + Quimioterapia Biopsia + Radiación + Mastectomia + Hormonoterapia (R.E. +) Quimioterapia (R.E. -) Resistente a hormonoterapia Tabla XX. TRATAMIENTO DE LAS METASTASIS Oseas: Andrógenos: postmenopáusicas Castración + andrógenos: premenopáusicas Radiación: focos hiperalgésicos Cirugía: en ciertas localizaciones A) Dl Cerebrales: Radialión Quimioterapia E) Cutáneas: Radiación: si no fue radiada Hormonoterapia 15. Veronesi U, Sacozzi R, Greco M, Luimi A y Sultan L. Traitement conservatif du cancer du sein. Bull Cancer. 4, 619, 1977. 16. F) Ganglionares: Radiación: si no fue radiada Quimioterapia Zornoza G, Clemente JL, Hernández JL, De Oca J y Voltas J. Factores pronósticos en el cáncer de mama. Rev Med Univ Navarra. XXIV, 2, 32, 1980. 17. Zornoza G. Cáncer de mama. Curso sobre tratamiento del cáncer. Facultad de Medicina. Universidad de Navarra. Pamplona 6-XI-81. 22 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA