Download Enfermedad de Fabry

CURSO DE PRIMAVERA
SOCIEDAD ESPAÑOLA DE ANATOMÍA
PATOLÓGICA Y DIVISIÓN ESPAÑOLA DE LA
ACADEMIA INTERNACIONAL DE PATOLOGÍA
Madrid 17-18 de MAYO de 2012
HISTORIA CLÍNICA
• Varón de 59 años
• Antecedentes personales:
– HTA
– Hiperuricemia, gota
– Acroparestesias y dolores intensos de
variable
– Acné rosácea y carcinomas basocelulares
– IRC
duración
-Biopsia Renal 1980: Nefropatía crónica intersticial
gloméruloesclerosis y nefroangioesclerosis
- HD hasta Marzo 1985
HISTORIA CLÍNICA
• Antecedentes personales (II)
– TRDC en marzo 85
• IS: Prednisona y Azatioprina
• Buena evolución con función renal normal
– 1990:
• Disminución de la agudeza visual y conjuntivitis
• Descartada patología de polo anterior. Cataratas
– 1997 ACV
• RNM: lesiones sugestivas de infartos a distintos niveles
• Ecodoppler carotídeo: no placas de ateromas ni estenosis
hemódinamicamente significativas
– 1999 deterioro neurológico
• TAC: Encefalopatía
subcortical izquierdo
subcortical
e
infarto
frontal
EVOLUCIÓN
• 2004 - 2005
-Injerto renal normofuncionante, proteinuria negativa.
- Hipertrofia ventrículo izquierdo, BRDHH.
- Lesiones puntiformes eritemato-violaceas en piel de
parte superior de muslos,nalgas y pliegues interglúiteos.
- Queratopatía en remolino, córnea verticillata, cataratas en
patrón estrellado. Tortuosidad de vasos retinianos
EVOLUCIÓN
• 2005
– Deterioro cognitivo
– RNM cerebral:
• lesiones desmielinizantes en
la sustancia blanca
• infartos
corticales
frontoparietales
en
hemisferio izquierdo
• infartos
lacunares
ganglios basales
en
• infarto tronco cerebral
• infarto cerebeloso izqdo
• atrofia difusa cortical y
central
¿Enfermedad de Fabry?
BIOPSIA PIEL
BIOPSIA DE PIEL
DIAGNÓSTICO
• Análisis de a-galactosidasa plasma
disminuida (15.41)
• Mutación de gen a-galactosidasa Leu89Pro
ENFERMEDAD DE
FABRY
HISTORIA FAMILIAR
68 años
HVI
74 años
74 años
76 años
Dolor en
estremidades,
Acroparestesias.
65 AÑOS
Deficit encimático
IRC
Alterac. genética
31 años
HISTORIA CLÍNICA II
- Mujer de 31 años.
- Padre trasplantado en 1985 por Enf. de Fabry
- Tía paterna muerta en I.R.C de origen desconocido.
- Tía paterna con Enf. de Fabry con clínica cardíaca (HVI)
- Lesiones corneales.
- Cuadro de microhematuria y proteinuria(0,9g/24h) tras
infección urinaria en 1997. Proteinuria entre 0,3y 0,5 gr en
controles posteriores.
- Analítica: Hcto 36, plaquetas 263000, colesterol 224,
trigliceridos 35, urea 30, albúmina 4,49, prot. totales 6,80,
creatinina 0,7
- Orina. Densidad 102º, pH 5, proteinuria 25mg/dl
DIAGNÓSTICO
• Actividad de a-galactosidasa
descendida (25,9%)
• Mutación genética gen a-galactosidasa
ENFERMEDAD DE
FABRY
ENFERMEDAD DE FABRY
•
•
•
•
Herencia ligada a cromosoma X: Xq22
Varones hemicigotos.
Deficiencia de enzima alfa galactosidasa:alfa-Gal-A
Acumulación lisosómica de glicoesfingolípidos
(globotriaosilceramida) GL3
• Detectable en lisosomas de :celulas epiteliales renales
c. endoteliales,pericitos
c. musculo liso vascular
miocito cardíaco
neuronas
• Prevalencia varía :1/117.000- 1/40.000
• Complicación mas seria:IR
ENFERMEDAD DE FABRY
• El gen de la alfa-Gal-A ha sido aislado y
secuenciado en la región Xq22.1
• Hasta la fecha se identificaron más de 200
mutaciones
Mutaciones que alteran el punto o sitio activo en donde
actúa la enzima
Mutaciones que afectan a la estructura intrínsica de la enzima
Múltiples variables clínicas
cardiaca
renal
formas minor :heterocigóticas
ENFERMEDAD DE FABRY
CLÍNICA
• Acroparestesias, dolor
• Angioqueratomas
• Alteraciones oftalmológicas
• Afectación renal
• Afectación cardíaca: HVI, valvulopatías,
arrítmias, cardopatía isquémica
• Cerebrovascular:
ACVA,
vértigo,
trastornos psiquiátricos, hipoacusia
ENFERMEDAD DE FABRY:
AFECTACIÓN RENAL
•
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•
Inicio en edad juvenil
Incapacidad para concentración de orina
Presencia de proteinuria 34+/-10a. (14-55 a).
En el 18% desarrollo de SN: 40+/- 7a (26-55a).
No siempre relación entre SN e IRC
Instauración de IRC en el 30%: Em 42a (19-54).
Media de progresión a IRT es de 4+/-3a. Em 47a
Prevalencia de HTA es de 30%
Branton et al; Medicine 81: 122-38 2002
ENFERMEDAD DE FABRY
• FORMAS HETEROCIGÓTICAS
- La mayor parte asintomáticas.
- 70% alteraciones corneales.
- 30% angioqueratomas
- 10 acroparestesias
- Manifestaciones cardíacas o renales son poco
frecuentes pero pueden aparecer
IRC
- Si hay inactivación de gen sano (efecto Lyon)
cuadro clínico similar a varones hemicigóticos
DIAGNÓSTICO.
• ENFERMEDAD INFRADIAGNOSTICADA
DIFICIL DIAGNÓSTICO:
- BAJA INCIDENCIA
- FORMAS DE PRESENTACION VARIABLE
- HEMICIGOSIS Y HETEROCIGOSIS.
- ENF. MULTIDICIPLINAR
La Enfermedad de Fabry debe de tenerse en cuenta en
casos de Enfermedad Renal Terninal no explicada
Clin Nephrol. 2005 Oct;64(4):281-7.