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La obesidad: desarrollo, diagnóstico y
tratamiento
Dr. Sc. Raúl Fernández Regalado
OBESIDAD
Estado crónico caracterizado por un exceso de grasa corporal
Mas de 30 % del Peso Ideal
Midiendo la grasa corporal
“ … Si se ve obeso, es que está obeso…”
Quetelet ( 1869) Indice de masa corporal= Peso (Kg)/ Talla2 (m2)
20-24.9
NORMAL
25-29.9
GRADO I
30-40
GRADO II
40
GRADO III
La obesidad afecta a 1000 millones de personas.
Epidemia del siglo XXI
Hipócrates observó susceptibilidad a muerte súbita
Avicenna en el siglo XI describió: accidentes cerebro-vasculares,
obstrucción respiratoria, infertilidad, disminución de la libido
y muerte súbita.
En el Renacimiento signo de opulencia, bienestar, belleza
(Boticelli, Rubens, Da Vinci) y solo en el XIX hubo cambio
de actitud.
En los países desarrollados se ha incrementado
PREVALENCIA:
EUROPA :10-20 % HOMBRES
y 15-25 % MUJERES
EE.UU.: 17.9 %
Morbilidad asociada
OBESIDAD
DISLIPIDEMIA
HIPERTENSION ARTERIAL
DIABETES II
Litiasis vesicular, hígado graso, hernias y hernia hiatal
Piel: celulitis, infecciones por hongos, acantosis nigrans
Varices venosas, trombosis, accidentes cerebro-vasculares,
enfermedad coronaria, muerte súbita
Disminucíón fertilidad
Gota
Cáncer de mama , útero, ovario(mujer) ; prostáta y colorectal (hombre)
Osteoartritis
Trastornos psicológicos
Accidentes y suicidios
Apnea de sueño ( accidentes cerebro-vasculares, cardíacos)
PROTECCIÓN CONTRA OSTEOPOROSIS
Síndrome metabólico
Sindrome X ( Reaven 1988) o Síndrome de
Resistencia a la Insulina
Prevalencia de 24 % en USA y presente en 80 % de
Diabéticos II
Hiperglicemia y/o Resistencia a Insulina
Obesidad abdominal
Dislipidemia( TG elevados y bajo HDL colesterol)
Hipertensión arterial
Estado protrombotico y proinflamatorio
Mortalidad por Enfermedad Cardiovascular en pacientes
con Síndrome Metabólico
PREVALENCIA ( %) DE PATOLOGIAS ASOCIADAS
A LA OBESIDAD
Grado
Normal
M
F
Grado I
M
F
Grado II Grado III
M
F M
F
Diabetes
Tipo II
2.0
4.9
10.1
7.2 10.6
19.8
Hiperten
arterial
23.4 23.3 34.1
31.7 48.9
47.9 64.5
63.1
2.4
7.1

HTA

Colesterol

HDL
Apectos energéticos
E i= Eg + Ea
ENERGIA INGRESADA = ENERGIA GASTADA + ENERGIA ALMACENADA
( 1era Ley Termodinámica)
Eg= Calor + Trabajo mecánico u otro + Energía para biosíntesis
Un individuo a lo largo de 50 años tiene una Ei:
Ei= 10 MJ ( día) x 365 días x 50 años= 182 500 MJ
Si modifica su peso solo en 10 Kg suponiendo solo adiposo (densidad
30 MJ/Kg), entonces 300/182 500= 0.2 %, es decir buen balance energético
Aspectos energéticos
Ei= Eg + Ea
Ei
Eg
Factores exógenos y endógenos a través de SNC
e Hipotálamo
Exogenos
Endógenos
Culturales (comidas frecuentes, abundantes, sedentarismo)
Ambientales(alimentos ricos en grasa)
Leptina
TRH
Catecolaminas
Genes
Otros
Aspectos energéticos
Ei
Eg
Aspectos metabólicos y genéticos

Genes

1 % de la Obesidad es por enfermedades genéticas o
endocrinas y el 99 % es nutricional o exógena (
interacción ambiente-genes).
En la nutricional o exógena se considera que la
influencia genética es de 25 a 40 %, aunque estudios en
gemelos mayor %.
El RR para familiares de primer grado de Grado I, II y 3
es 2, 3-4, 5.
Varios estudios han demostrado que algunas personas
tienen mas tendencia a ganar de peso.



Ambiente
Aspectos metabólicos y genéticos
Menos el cromosoma Y todos los demás han
tenido genes implicados en la Obesidad
Rankinen et al. The human obesity maps.
Obesity Research 2002; 10:196-243.
1 Kcal= 4.18 KJ
Glucidos
Lavoisier midio el gasto energético en el XVIII midiendo O2
Consumido y CO2 producido en procesos de oxidación
de nutrientes de su asistente Seguin (Calorimetría indirecta)
I mol de Glucosa + 6O2= 6CO2 + 6 H2O Δ H= - 2.8 MJ
Energia liberada por g Glucosa (180 g/mol)= 2800 Kj/180=15.6 KJ/g
Energía liberada o gastada por L de O2= 2800 KJ/ 6 x 22.4L=20.8 KJ/L
Cociente Respiratorio= CO2/O2=1
Gasto energético
Eg (KJ)=15.9 VO2 + 5.2 VCO2 – 4.65 N ureico g
Actualmente
Usando isotopos 2H218O y estimando eliminación
C18O2
2H 18O
2
2HHO
K =rH O
2
2
H 18
2
O
CO18O
K18=rCO2 + r H2O
Los componentes del Gasto energético son:
1. Metabolismo basal (6 MJ)
2. Actividad física (2 MJ)
3. Termogénesis inducida por la dieta (1.5 MJ)

El metabolismo basal se relaciona con masa
magra, no con el tejido adiposo
En los Obesos el problema no es tanto Eg
como aumento de Ei
´Gasto
energético
(MJ/dia)
Total
Basal
Sueño
Delgado
8.44
6.12
5.67
Obeso II
9.60
6.65
6.05
Obeso III
10.04
7.59
6.62
Cambios metabólicos
AGNE
Lipasa Lipoproteica
Receptores LDL
Glut 4 en adiposo
Aspectos metabólicos y genéticos
Adipocitos como sistema Regulación ( Kennedy 1953) y Her.vey ( 1958) mediante experimentos de PARABIOSIS
Lesión núcleo ventromedial
Hiperfagia y obesidad
Rata obesa (lesion hipot.) + Rata normal (n)
Rata (n)
caquexica
Ratones ob/ob + n/n
Disminución peso del ob/ob
n/n1 + n/n2(sobrealimentado)
db/db + n/n
Anorexia en n/n
En 1994 se postula LEPTINA
n/n1 reduce Peso
Aspectos metabólicos y genéticos
Péptidos orexigenos
Péptidos anorexigenos
Y
rACTH
Orexina Ay B
Pro-opiomelanocortina(ACTH,alfaMSH,Betaendorfina)
Hormona concentradora de
Melanina
LEPTINA ESTIMULA LOS ANOREXIGENOS E INHIBE
A LOS OREXIGENOS
Aspectos metabólicos y genéticos
Insulina y
Glucocorticoides
NPY
Leptina y
Estrogenos
NPY
Glucocorticoides
Glucagón
Ei
Androgenos
Tiroideas
Eg
GH

Grelina (en el estomago) aumenta Apetito y secreción GH (2002)
Aspectos metabólicos y genéticos

LEPTINA (70 ng/ML suero)
SNC
NVM (db)
N arcuato
-
+
FSH
LH,LTH
NP “Y” (Aumenta Ei, cortisol
y disminuye Eg
SN autónomo
-
Insulina
+
+
Adipocitos (leptina
gen ob)
Lipolisis +
Lipogenesis -
+ Resistina
+Resistencia Insulina
y -adipogenesis
Aspectos metabólicos y genéticos
El gen Ob de la Leptina (146 a.a.y péptido señal 21)) en humanos en el
cromosoma 7,
Tiene 620 kb y 3 exones . El promotor regulado por glucocorticoides y
AMPc
Además de acción sobre Neuropéptidos hipotalámicos tiene los
Siguientes efectos:
 Estimula producción de macrófagos
 Estimula proliferación de células T
 Tiene efecto dual sobre Tensión arterial( aumentando por el
simpático y disminuyendo por NO).
 Acelera formación de vasos sanguíneos
 Inhibe formación ósea (ratones deficientes gran formación ósea).
 Estimula eje reproductivo
Aspectos metabólicos y genéticos
Expresión del Gen Ob (Leptina)
Androgenos y GH
Ob
Estrogenos
Glucocorticoides
Insulina
Ob
Frío (vía
simpática)
Ob
Obesos
(princ.
Mujeres)
Ob

Aspectos metabólicos y genéticos
OTROS FACTORES RELACIONADOS CON EL ADIPOCITO
ASP (Proteina estimuladora acilación) deriva de C3A y estimula
LIPOGENESIS y translocacion de GLUT4.Disminuye en Obesidad
AdipoQ o Adiponectina o ACRP-30 .Su función es impedir unión de
macrofagos a células endoteliales y expresión disminuída en obesos
Angiotensinógeno Producido por el adipocito, aumenta en obesos y disminuye
en Ayuno; disminuye el flujo sanguíneo , la lipolisis y relacionado con
diferenciación del adipocito.
PAI-1 Miembro de la familia de inhibidores de serina proteasas e inhibe
al activador tisular del Plasminógeno, aumenta en obesos y la LEPTINA
estimula su producción ( Tromboembolismos?).
TNF Citoquina que estimula la producción de TGF ( diferenciación de
pre-adipocitos) de LEPTINA y de IL-6 (incrementa secreción de VLDL y lipolisis).
Aumenta en obesos.El TNF tiene efectos anti-lipogeneticos.
GH Hormona que estimula lipolisis y reduce captación de Glucosa
Insulina Incrementa lipogénesis y secreción de LEPTINA
UCP-2 y UCP-3. Las hormonas tiroideas aumentan expresión de UCP-2 en
adipocitos. Disminuye en obesos. UCP-3 aumenta en dieta rica en grasas.
Aspectos metabólicos y genéticos
aP2 ( Proteína de unión a ácidos grasos)
Se expresa en tejido adiposo e interviene en tráfico y marcaje de los
acidos grasos.
Proteína agouti
Actúa de manera paracrina para antagonizar el receptor de MSH que
regula color de la piel en los ratones. Normalmente solo se expresa
en la piel pero en mutaciones dominantes se expresa en muchos
tejidos dando síndrome de obesidad. En humanos solo se expresa
en adiposo y testículos ; se cree involucrada en resistencia a
Insulina.
Resistina Homodimero de 57 a.a. con puente S-S producido por
el adipocito y aumenta resistencia Insulina.La leptina estimula su
producción
Aspectos metabólicos y genéticos
TNF
TGF
+ LEPTINA
+
IL-6
PAI-1
LOS RECEPTORES DE LEPTINA PERTENECEN A FAMILIA I DE
RECEPTORES DE CITOKINAS, CON VARIAS ALTERNATIVAS
DE EXPRESION, Ob-Ra, Ob-Rb..hasta e). Solamente la isoforma
Rb es considerada funcional y estimula a JAK/STAT
El adipocito y la reserva enérgética
Quilomicrones
VLDL
Glucosa
AGL+
Glicerol
El adipocito como célula endocrina
SNC
Regulacion
De Ei y Eg
LEPTINA
Y OTRAS
BIOMOLECULAS
Páncreas
Óseo
Inmunológico
Otros tejidos
Aspectos del tratamiento
Dieta alta Glúcidos
Incrementa Insulina y LIPOGENESIS
Ayuno y
Dieta
Leptina
GH
I. S.Farooquii (NEJM 1999; 341:879-884)
DIsminuye LIPOGENESIS
Administró LEPTINA
A ratones ob/ob con Insulina alta,
corticosterona alta (pero no
humanos), infertilidad)
1 niña pakistaní 9 años y 100 Kg,
a los 12 meses perdió 15.6
Kg, redujo consumo de
alimentos al 63 %(no tanta
influencia en Eg). Además
estudió 2 primos sin
resistencia a Insulina.
Gonadotropinas mejoraron.
Aspectos del tratamiento
1.
2.
3.
Disminuir Ei DIFICIL
Disminuir Ei(Dieta baja grasa) + Aumentar Eg
(Ejercicios)
Farmacos:

Disminuyen apetito (dopamina,serotonina, norepinefrina,fenfluramina
(AUMENTA POR SEROTONINA),phentermina (retirados algunos)
Disminuyen absorción Orlistat (Xenical) inhibe la lipasa pancratica.
Medicina verde
4.
Cirugía ( IMC > 40)


Tratamiento
Dieta: Baja en calorías y en grasas. Crear un deficit de 500 a 1000
Kcal/dia ( 1 lb/semana). ( Conformidad con bajar el 10 % del Peso)
Ejercicios: moderados, 30-45 min/día( disminución grasa abdominal,
mejora función cardio-respiratoria, contribuye a disminuir peso).
Terapia conductual: Motivación del obeso para reducir ingesta y
hacer ejercicios.
Farmacoterapia: IMC > o = 30 .
Cirugía: Pacientes seleccionados con IMC > o = 40
CUIDESE