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Letalidad sintética. Se dice que los genes tienen una relación de morbilidad sintética cuando la mutación de cualquier gen completamente solo se tolera
por la célula, pero la mutación de ambos genes ocasiona morbilidad, como se describió originalmente por Bridges y posteriormente nombrado por
Dobzhansky. Por tanto, el gen a y el gen b mutantes tienen una relación de morbilidad sintética, lo que implica que la pérdida de un gen convierte a la
célula dependiente de la función del otro gen. En las células cancerígenas, la pérdida de la función de un gen de reparación del DNA como BRCA1, que
repara las rupturas de doble cadena, vuelve a la célula dependiente de la reparación por escisión de bases mediada en parte por PARP. Si se inhibe el
producto del gen PARP, la célula intenta reparar la ruptura al utilizar el método de unión de extremos no homólogos susceptible a error, que resulta en la
De: Biología de la célula cancerosa, Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e
muerte de la célula tumoral. En la actualidad, se pueden utilizar sistemas de rastreo de alto rendimiento al usar pares de líneas celulares isogénicas en
Citación:
Kasper
Fauci
A, Hauser
S,en
Longo
D,de
Jameson
J, Loscalzo
Harrison.
Principios
de Medicina
Interna,
19e; 2016 que
En: eliminan de
los que una línea
celular
tieneD,un
defecto
definido
la vía
reparación
de DNA.J.De
esta manera,
se pueden
identificar
compuestos
http://mhmedical.com/
Recuperado:
June
05,
2017
forma selectiva la línea celular mutante; los blancos de estos compuestos tienen una relación de morbilidad sintética para la vía de reparación y son
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blancos potenciales
importantes
de tratamientos
futuros.