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USO DE ANTIPSICOTICOS ATIPICOS EN TEPT ( TRASTORNO POR ESTRÉS POST-TRAUMATICO ) SOCIEDAD CHILENA DE SALUD MENTAL 28 DE MAYO DEL 2004 DR. ALEJANDRO CUEVAS ARRIAGADA OBJETIVOS REVISAR DIAGNOSTICO DE TR. ESTRES POSTTRAUMATICO Y COMORBILIDAD COMO FACTOR RELEVANTE EN SU TRATAMIENTO MEDICO. REVISAR ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS . SELECCIONAR NUEVAS ESTRATEGIAS PARA TR. ESTRÉS POST-TRAUMATICO REFRACTARIO A TTO. Y CON SINTOMAS PSICOTICOS ASOCIADOS. Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental SINTOMAS EJE TEPT ESTRESOR TRAUMATICO REEXPERIMENTACION EVITACION HIPERALERTA ( arousal ) Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental COMORBILIDAD TEPT DEPRESION Y OTROS TR. ANIMICOS TR. DISOCIATIVOS OTROS TR. ANSIOSOS ( TR. PANICO ) ABUSO DE OH Y OTRAS SUSTANCIAS TRASTORNOS PSICOTICOS TRASTORNO DE PERSONALIDAD Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental PREVALENCIA 1 – 1,3 % poblaciòn general 8 – 12 % poblaciòn de alto riesgo 10 – 15 % sintomatologia de TEPT ( Tr. Adaptativo ) Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental TRATAMIENTO TEPT PSICOTERAPIA FARMACOTERAPIA MIXTO Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental PSICOTERAPIA Psicoterapia Cognitivo-Conductual Psicoterapia Individual de Apoyo Terapia de Grupo Terapias Especificas Manejo de la Angustia Grupos de Apoyo Terapias Combinadas Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental Racionalidad del uso de Antidepresivos en TEPT TEPT tiene alta comorbilidad con Depresion ademas de compartir sintomas depresivos iconos : anhedonia, desesperanza, insomnio, irritabilidad, alt. concentracion, aislamiento social. TEPT tiene fenomenologia similar con otros trastornos ansiosos en los cuales los antidepresivos han demostrado ser efectivos ( Tr. Panico , Tr. Ansiedad Generalizada, TOC , Fobia Social ) Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental ANTIDEPRESIVOS DE ULTIMA GENERACION EN TEPT Triciclicos e Imaos efectivos pero con limitacion por EA Antidepresivos de ultima genracion son los farmacos de 1era.linea según Consenso Expertos 1999. IRSS indicados por FDA para TEPT : Paroxetina Sertralina Estudios demuestran eficacia para TEPT : Trazodona, Bupropion, Venlafaxina y Mirtazapina Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental DIFERENCIAS EN RESPUESTA A ANTIDEPRESIVOS Muchos pacientes no responden Diferencia de respuesta según cluster de origen de sintomas y de sexo de paciente Sertralina con mejor respuesta en mujeres,mejor que placebo en sintomas evitativos y embotamiento, pero sin respuesta significativa en sintomas de hiperalerta (1). Sertralina con gran eficacia en sintomatologia general y en prevencion de recaidas (2). Paroxetina:eficaz en reexperimentacion y mejor en hombres Vs placebo (3,4) 1. Brady E. Et al. JAMA. 2000;263:1837-1834 2.Davidson et al. Am.J.Psychiatry.2001;158:1974-1981 3.Marshall KD et al. Am. J.Psychiatry. 2001; 158: 1982-1988 4.Tacker P et al. Jclin. Psychiatry, 2001;62:860-868 Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental FARMACOS COADYUVANTES SEGUNDO ANTIDEPRESIVO ANSIOLITICOS E HIPNOTICOS ESTABILIZADORES DEL ANIMO ANTIADRENERGICOS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS : USO EMERGENTE EN : TRASTORNOS ANIMICOS ( TR.BIPOLAR ( MANIA AGUDA, ESTABILIZADOR DE MANTENCION), TR. DEPRESIVO MAYOR ( REFRACTORIOS, CON SINTOMAS PSICOTICOS )) TRASTORNOS ANSIOSOS ( FOBIA SOCIAL, TOC , TEPT ) Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental ANTIPSICOTICOS ATIPICOS EN TEPT REPORTES ANECDOTICOS LE ATRIBUYEN ROL EN TEPT CRONICOS. NO APROBADOS POR FDA POSIBLE ROL EN TEPT : 1. TTO. SINTOMATOLOGIA PSICOTICA COMORBIDA 2. TTO. ANTE TR. PSICOTICOS ASOCIADOS A TEPT 3. TEPT REFRACTARIOS Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental RACIONALIDAD PARA ESTUDIAR USO DE A.A. EN TEPT A.A. DISMINUYEN SINTOMAS ANSIOSOS EN EQZ Y TR. BIPOLAR. TR. PSICOTICOS COMORBIDOS NO SON INFRECUENTES EN TEPT CRONICOS. PACIENTES SEVERAVEMENTE ENFERMOS PRESENTAN EN FORMA RELATIVAMENTE ALTA PSICOPATOLOGIA EMOTIVA ( CARGA EMOCIONAL ) POSITIVA, NEGATIVA Y GENERAL. FUNCION DOPAMINERGICA, NORADRENERGICA Y SEROTONINERGICA ALTERADA ESTA PRESENTE EN MODELOS ANIMALES CONDICIONADOS AL MIEDO, NT INFLUENCIADOS POR A.A. Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental RACIONALIDAD PARA ESTUDIAR USO DE A.A. EN TEPT ( 2 ) ALTA FRECUENCIA DE PACIENTES CON TEPT REFRACTARIOS O CON RESPTA. PARCIAL A MONOTERAPIA ANTIDEPRESIVA. A.A. EFICACES COMO COADYUVANTES EN TR. ANSIOSOS Y ANIMICOS, CON/SIN SINTOMAS PSICOTICOS ASOCIADOS. REPORTE DE CASOS Y ESTUDIOS INICIALES SUGIEREN UN BENEFICIO POTENCIAL PARA RISPERIDONA, OLANZAPINA, QUETIAPINA Y CLOZAPINA . NO HAY DATOS PUBLICADOS PARA ZIPRASIDONA Y ARIPIPRAZOL . Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental RASGOS PSICOTICOS CARACTERISTICOS EN TEPT ALUCINACIONES AUDITIVAS - VISUALES CRONICAS Y DELIRIO PARANOIDEO SON RELATIVAMENTE FRECUENTES EN TEPT CRONICOS SINTOMAS PSICOTICOS SE ASOCIAN MAS FRECUENTEMENTE EN TEPT SEVEROS Y CON TR. DEPRESIVO MAYOR ASOCIADO RASGOS PSICOTICOS PODRIAN DIFERENCIAR SUB-TIPOS BIOLOGICOS Y FENOMENOLOGICOS DE TEPT ¿ REPORTE DE CASOS Y ENSAYOS INICIALES REPORTAN SIGNICATIVO ALIVIO DE SINTOMATOLOGIA PSICOTICA COMORBIDA AL ASOCIAR A.A. AL TTO. STANDARD DE TEPT Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental ANTIPSICOTICOS ATIPICOS OLANZAPINA RISPERIDONA QUETIAPINA CLOZAPINA ZIPRASIDONA ARIPRIPAZOL Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental OLANZAPINA EN TEPT PETTY y cols. ( 2001 ) : ESTUDIO ABIERTO POR 8 SEMANAS ( N=48 , 30 COMPLETARON ) CON RESPUESTA POSITIVA SEGÚN CAPS ( ESCALA CLINICA ADMINISTRADA PARA TEPT SEGÚN DSM III-R ) BUTTERFIELD y cols ( 2001 ) : ESTUDIO DOBLE CIEGO, PLACEBO CONTROLADO, POR 10 SEMANAS, RANDOMIZADO 2:1 OLANZ:PLACEBO ( N=15 ). AMBOS GRUPOS RESPONDEN POSITIVAMENTE SIN DIFERENCIA SIGNICATIVA. Petty F et al. Int Clin. Psychopharmacol. 2001;16:331-337. Butterfield et al. Int. Clin. Psichopharmacol. 2001;16:197-203. Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental OLANZAPINA EN TEPT ( 2 ) STEIN y cols.( 2002 ) : ESTUDIO, POR 8 SEMANAS, PLACEBO-CONTROLADO, EN PACIENTES CON TEPT REFRACTARIO, PREVIAMENTE TRATADOS POR 12 SEMANAS CON IRSS. MOSTRO UNA SIGNIFICATIVA REDUCCION DE SINTOMAS ( CAPS ) , DEPRESION Y ALTERACIONES DEL SUEÑO ASOCIADAS , AL USAR OLANZAPINA Vs PLACEBO. SIN EMBARGO NO HUBO DIFERENCIA ENTRE GRUPOS AL EVALUAR RESPUESTA CLINICA GLOBAL AUTORES CONCLUYEN POTENCIAL ROL PARA A.A. EN TEPT RESISTENTES AL USO DE IRSS, SIENDO LAS ALTERACIONES DEL SUEÑO LAS PARTICULARMENTE BENEFICIADAS. Stein M.D. et al.Am J Psichiatry.2002;159:1777-1779 Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental RISPERIDONA EN TEPT DAVID y cols. ( 2001 ) : ESTUDIO ABIERTO, 12 SEMANAS , EN VETERANOS DE GUERRA ( N=11 que al menos completaron 6 semanas ) DEMOSTRO MEJORIA PARCIAL DE TEPT Y DISMINUCION DE SINTOMAS PSICOTICOS BARTZOKIS y cols. ( 2001 ) : ESTUDIO DOBLE CIEGO, PLACEBO CONTROLADO, POR 16 SEMANAS ( N=70, RANDOMIZADOS, 48 COMPLETADOS ) MOSTRO GRAN RESPUESTA SEGÚN CAPS, SUB-ESCALA CAPS-D, HAM-A PARA RISPERIDONA Vs PLACEBO David D et al.Poster presented at: 41st Annual new Clinical drug Evaluation Unit meeting, 2001, Phoenix, Arizona Bartzokis et al. Poster presented at : 154 th Annual Meeting of APA, May 9, 2001, New Orleans. Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental RISPERIDONA EN TEPT ( 2 ) MONELLY y cols ( 2003 ) : ESTUDIO RANDOMIZADO, 6 SEMANAS, RISPERIDONA EN DOSIS 0,5 A 2 MG EN (N=7) O PLACEBO (N=8). MOSTRO NOTORIA REDUCCION DE RECUERDOS INTRUSIVOS E IRRITABILIDAD EN PACIENTES TRATADOS CON RISPERIDONA Vs TRATADOS CON PLACEBO. Monelly EP et al. J.Clin:Psychopharmacol.. 2003;23:193-196 Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental RISPERIDONA EN TEPT ( 3 ) HAMMER y cols ( 2003 ) : RISPERIDONA O PLACEBO EN TEPT CON SINTOMAS PSICOTICOS COMORBIDOS. ESTUDIO PILOTO DE TRATAMIENTO COADYUVANTE EN TEPT CRONICOS CON SINTOMAS PSICOTICOS (N=37) DOSIS PROMEDIO DE 2,5 MGR SINTOMAS PSICOTICOS EVALUADOS CON PANSS PANSS DE REEVALUACION A LAS 5 SEMANAS DE TRATAMIENTO. Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental RISPERIDONA EN TEPT ( 4 ) CONCLUSIONES ESTUDIO: RISPERIDONA SE COMPORTA EFICAZMENTE EN REDUCIR SINT. PSICOTICA QUE ACOMPAÑA A TEPT ( BASADO EN DISM. GLOBAL DE SCORE DE PANSS ) POSIBLE EFECTO EN CONTROL DE SIGNOS DE REEXPERIMENTACION BUENA TOLERANCIA Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental QUETIAPINA EN TEPT ESTUDIO ABIERTO, POR 6 SEMANAS,EN 20 PACIENTES TEPT CRONICOS,CON INADECUADA RESPUESTA A TRATAMIENTO PREVIO. PROMEDIO DOSIS AL DIA 100 MGR RESULTADOS EVALUADOS SEGÚN PROMEDIO BASAL CAPS N=18 CONTINUARON CON ANTIDEPRESIVOS Y OTROS FARMACOS ASOCIADOS ( INCLUYENDO QTP ), Y SOLO 2 RECIBIERON QUETIAPINA EN MONOTERAPIA Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental QUETIAPINA EN TEPT (2 ) PACIENTES TRATADOS CON QUETIAPINA MOSTRARON SIGNIFICATIVA MEJORIA EN RESOLUCION DE SINTOMAS GENERALES DE TEPT Y SINTOMAS DEPRESIVOS. DOSIS PROMEDIO UTIL FUE DE 100 MGR , CON ESCASOS EVENTOS ADVERSOS REPORTADOS. NECESIDAD DE NUEVOS ESTUDIOS PARA EVALUAR ROL DE QUETIAPINA EN TEPT. Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental RIESGO/BENEFICIO DEL USO DE A.A. EN TEPT A.A. CON POTENCIAL EFICACIA EN EL TRATAMIENTO DE PACIENTES REFRACTARIOS A METODOS CONVENCIONALES Y/O CON SINTOMATOLOGIA PSICOTICA ACOMPAÑANTE DESVENTAJAS : ALTO COSTO, NO FDA APROBADO PARA TEPT, EVENTOS ADVERSOS ( GANACIA DE PESO, DISLIPIDEMIAS, DIABETES, SEDACION, HIPOTENSION POSTURAL , ENTRE OTROS ), ESCASOS ESTUDIOS Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental RESUMEN : ROL DE A.A. EN TEPT LOS ANTIPSICOTICOS ATIPICOS PARECIERAN TENER UN ROL COMO COADYUVANTE AL USO DE ANTIDEPRESIVOS EN PACIENTES CON TEPT CRONICOS SEVEROS, REFRACTARIOS A TTO Y CON SINTOMATOLOGIA PSICOTICA ASOCIADA. SE NECESITAN CON PRIORIDAD NUEVOS ESTUDIOS, PROSPECTIVOS, RANDOMIZADOS, CONTROLADOS PARA MEJOR DEFINIR LA EFICACIA Y SEGURIDAD DE LOS A.A. EN EL TRATAMIENTO DEL TEPT. Dr. Alejandro Cuevas Arriagada Sociedad Chilena de Salud Mental