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¿NUEVAS PATOLOGIAS A
INCLUIR EN LA PESQUISA
NEONATAL?
Andrea B.Schenone
-FESENDirectora
andrea.schenone@fesen.org
¿Qué es un screening o pesquisa
o tamizaje?
 Búsqueda de enfermedades o defectos
difíciles de reconocer clínicamente
 Aplicando un análisis, examen u otros
procedimientos rápidos sobre una
muestra no seleccionada de la
población
¿Qué es un screening o pesquisa
o tamizaje?
 Discrimina entre personas aparentemente sanas
que pueden padecer la enfermedad de aquellas
que probablemente no la padezcan.
 Un análisis de pesquisa no es un test diagnóstico
 Los pacientes con pesquisa positiva deben ser
referidos a centros especializados para su
confirmación diagnóstica y tratamiento.
Programa de Screening Neonatal
 Programa de prevención de la salud
con estrategias previamente definidas.
 No es un simple análisis
 Debe incluir pesquisa, diagnóstico
confirmatorio, tratamiento específico y
seguimiento del paciente.
Programa de pesquisa neonatal
Según la Academia Americana de Pediatría

Educación de padres y médicos.

Obtención y transporte adecuados de muestras.

Métodos confiables y de rápida realización.

Ubicación inmediata y seguimiento de los individuos con
resultados anormales.

Diagnóstico definitivo con métodos bioquímicos de
confirmación.

Educación, consejo genético y apoyo para las familias de los
niños afectados.

Manejo médico apropiado de los pacientes.

Evaluación sistemática de los resultados.
¿QUE ENFERMEDADES INCLUYE LA PESQUISA
NEONATAL AMPLIADA POR ESPECTROMETRIA
DE MASA EN TANDEM?
EMT: AMINOACIDOPATIAS
 PKU / HyperPHE
 MSUD
 HIPERMETIONINEMIAS (HCY)
 HYPERORNITINEMIA
 ARGININEMIA
 CITRULLINEMIA
 ARGININOSUCCINIC ACIDEMIA
 TYROSINEMIAS
 NON- KETOTIC HYPERGLYCINEMIA
EMT: ACIDEMIAS ORGANICAS
 PROPIONIC
 METHYLMALONIC
 ISOVALERIC
 GLUTARIC Type 1 (S)
 2- KETOTHIOLASE Def.
 3-MCC Def.
 HMG-CoA-LIASE
TRASTORNOS DE LA OXIDACION DE ACIDOS GRASOS

VERY LONG- CHAIN ACYL-CoA-DH (VLCAD)

MEDIUM-CHAIN ACYL-CoA-DH (MCAD)

SHORT-CHAIN ACYL-CoA-DH (SCAD)

MTP (-) - LC- 3-OH-ACYL-CoA-DH (LCHAD)

MEDIUM-CHAIN 3-OH-ACYL-CoA-DH (MCHAD)

SHORT-CHAIN 3-OH-ACYL-CoA-DH (SCHAD)

MEDIUM-CHAIN 3-KETO-ACYL-CoA-THIOLASE (MCKAT)

2, 4-DIENOYIL-CoA REDUCTASE
Experiencia argentina en pesquisa
neonatal ampliada
FESEN 1994-2009
Condition
Case Count
PKU
4
MSUD
2
TYR-I
1
MCAD
3
IVA
2
GA-I
3
HMG
5
MUT/Cbl A,B
1
3MCC
1
PROP
2
GA-II
4
CACT
2
last updated: 08/26/2009
Period Begin Date:
01/01/1996
Period End Date:
07/31/2009
Volume data for the period entered:
True Positives: 30
False Positives: 23
False Negatives:0
True Negatives: 32513
Population:
Sensitivity:
Specificity:
32,566
100.00%
99.93%
Positive Predictive Value:
Negative Predictive Value:
Positive Detection Rate:
False Positive Rate:
TP+FP+FN+TN
TP/(TP+FN)
TN/(FP+TN)
57% TP/(TP+FP)
100% TN/(FN+TN)
1:1,086Prevalence
0.07% FP/Population
PESQUISA NEONATAL vs DIAGNOSTICO
Paciente AM -1197
• RN normal
• Hno. Mayor con PKU
• PN : SC /12/ 24 48 h
• Diagnostico: 2º día
• Tratamiento: 3º día
PESQUISA NEONATAL vs DIAGNOSTICO
Paciente CF-2007
• RN normal
Paciente AM -1197
• RN normal
• Hno. Mayor con PKU
• PN : SC /12/ 24 48 h
• Diagnostico: 2º día
• Tratamiento: 3º día
• Sin antecedentes
• PN : 12 h normal
• Diagnostico: 2 años
PESQUISA NEONATAL vs DIAGNOSTICO
Paciente CF-2007
• RN normal
Paciente AM -1197
• RN normal
• Hno. Mayor con PKU
• PN : SC /12/ 24 48 h
• Diagnostico: 2º día
• Tratamiento: 3º día
• Sin antecedentes
• PN : 12 h normal
• Diagnostico: 2 años
Paciente DLS-2009
• RN normal
• Sin antecedentes
• PN : 48 h normal
• Diagnostico: 19 meses
DIAGNOSTICO
Paciente RMR -1993
 Normal hasta 15m
 24h Vómitos
 Letargo
 Convulsiones
 Síndrome Reye-Like
 Diagnóstico:
M.C.A.D.
PESQUISA NEONATAL AMPLIADA
Paciente GS
Paciente MD
 RN Normal
 RN Normal
 Historia Familiar Negativa
 Pesquisa Neonatal: 2 día
 Padres consanguíneos
 3 hnos. fallecidos (7 d, 1 a
y 9 m)
 Diagnóstico MCAD: 4to día
 Pesquisa Neonatal: 6 días
 Tratamiento: 5to día
 Diagnóstico MAD: 7º día
 Tratamiento: 7º día
MCAD
Diagnóstico: 15m.
Diagnóstico: 4d PN
 ¿Es necesario ampliar el panel de la
pesquisa?

¿Es necesario ampliar el panel de la pesquisa?
¿Se puede ampliar el panel de pesquisa
neonatal?

¿Es necesario ampliar el panel de la pesquisa?
¿Se puede ampliar el panel de pesquisa neonatal?
•¿Cuantas enfermedades
deben ser pesquisadas?

¿Es necesario ampliar el panel de la pesquisa?
¿Se puede ampliar el panel de pesquisa neonatal?
¿Cuántas enfermedades deben ser pesquisadas?
¿Qué alcance debería tener un
programa de pesquisa neonatal?

¿Es necesario ampliar el panel de la pesquisa?
¿Se puede ampliar el panel de pesquisa neonatal?
•¿Cuántas enfermedades deben ser pesquisadas?
¿Qué alcance debería tener un programa de pesquisa
neonatal?
¿Por qué hay diferencias entre una
pesquisa realizada en un hospital
publico y en una maternidad privada?

¿Es necesario ampliar el panel de la pesquisa?
¿Se puede ampliar el panel de pesquisa neonatal?
¿Cuántas enfermedades deben ser pesquisadas?
¿Qué alcance debería tener un programa de pesquisa
neonatal?
¿Por qué hay diferencias entre una pesquisa realizada en
un hospital publico y en una maternidad privada?
¿La existencia de una ley asegura la
correcta implementación de un programa
de pesquisa neonatal?
CONCLUSIONES I
 Nuestra experiencia confirma la necesidad de implementar
pesquisa
neonatal ampliada de ECM por EMT.
 Es indispensable contar con un equipo interdisciplinario para llevar
adelante la pesquisa neonatal
 Se debe tener una estrategia implementada ante el impacto de las altas
prematuras (analítica o momento de la toma de muestra )
 El número de muestras analizadas no permite aún sacar conclusiones
sobre la incidencia de estos ECM en nuestra población.
 No existe en nuestro país un programa de pesquisa neonatal universal,
todo depende de donde nazca el bebe, de la información que reciben
los padres de parte de los neonatólogos y de las posibilidades
económicas de cada familia
OTRAS PATOLOGIAS A
INCORPORAR
1:
Kemper AR, Hwu WL, Lloyd-Puryear M, Kishnani PS.
POMPE
Newborn screening for Pompe disease: synthesis of the evidence and development of screening
recommendations.
Pediatrics. 2007 Nov;120(5):e1327-34. Review.
PMID: 17974725 [PubMed - indexed for MEDLINE]
2:
Bodamer OA, Hoffmann GF, Lindner M.
Expanded newborn screening in Europe 2007.
J Inherit Metab Dis. 2007 Aug;30(4):439-44. Epub 2007 Jul 23.
PMID: 17643197 [PubMed - indexed for MEDLINE]
3:
Auray-Blais C, Cyr D, Drouin R.
Quebec neonatal mass urinary screening programme: from micromolecules to macromolecules.
J Inherit Metab Dis. 2007 Aug;30(4):515-21. Epub 2007 Jun 14.
PMID: 17570073 [PubMed - indexed for MEDLINE]
OTRAS PATOLOGIAS A INCORPORAR
4:
Wang D, Wood T, Sadilek M, Scott CR, Turecek F, Gelb MH.
MPS II
Tandem mass spectrometry for the direct assay of enzymes in dried blood spots: application to
newborn screening for mucopolysaccharidosis II (Hunter disease).
Clin Chem. 2007 Jan;53(1):137-40. Epub 2006 Nov 2.
PMID: 17082248 [PubMed - indexed for MEDLINE]
5:
Spada M, Pagliardini S, Yasuda M, Tukel T, Thiagarajan G, Sakuraba H, Ponzone A,
Desnick RJ.
High incidence of later-onset fabry disease revealed by newborn screening.
Am J Hum Genet. 2006 Jul;79(1):31-40. Epub 2006 Apr 28.
PMID: 16773563 [PubMed - indexed for MEDLINE]
FABRY
6:
Fletcher JM.
Screening for lysosomal storage disorders--a clinical perspective.
J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):405-8.
PMID: 16763909 [PubMed - indexed for MEDLINE]
LSD
CONCLUSIONES II
 Surgen tratamientos para patologías que
podrían
llegar
a
ser
pesquisables:
ej:
Enfermedades Lisosomales
 Discusión entre grupos interdisciplinarios que
evalúen
ventajas
y
desventajas
de
la
incorporación de nuevas enfermedades al
panel de pesquisa neonatal