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LOS RETROVIRUS ONCOGÉNICOS LOS RETROVIRUS COMO VECTORES Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid Los Retrovirus se clasifican en tres grandes grupos : Oncovirus ( virus oncogénicos retrovirales ) Lentivirus ( HIV ) Spumavirus ( Rabia o Foamy virus ) Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid El genoma de los viriones retrovirales ( partículas infecciosas ) son 2 moléculas de RNA (+). 5´ LTR gag pol env LTR 3´ RNA ( + ) Pol 5´ RNA ( + ) 3´ ss cDNA ( - ) 5´ 3´ RNAsa H ss cDNA ( - ) DNA Polimerasa ds cDNA Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid 5´ LTR gag pol env LTR 3´ LTR 3´ RNA ( + ) Retrotranscripción 5´ LTR gag pol env ds cDNA ( DNA proviral ) INTEGRACIÓN Provirus integrado DNA genómico Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid LTR LTR gag pol env +1 U3 R U5 Enhancers CCAAT TATA - 80 - 25 / - 30 AATAAA LTR Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid LTR LTR gag pol env +1 U3 R U5 Enhancers CCAAT TATA - 80 - 25 / - 30 AATAAA LTR Ejemplos de enhancers : Existen sitios de unión para NFkB en el HIV LTR Existen sitios CRE en el HTLV-I U3 (human T- linphotropic virus Type l) agente causal de la leucemia de células T del adulto (ATLL) Existen sitios para receptores de Glucocorticoides en el MMTV U3 (malony mammary tumor virus ) Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid El virus del Sarcoma de Rous ( 1911 ). después, a los 87 años de edad. En 1956 recibió el Nobel Prize 55 años Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid Conceptos de v-Oncogen, c-Oncogen, Proto-oncogen Idem para Proteínas Concepto de Anti-oncogen / Gen supresor Realizado por Dr. A. Martínez-Conde & Dra P. Mayor Dep. Bioquímica y Biología Molecular Fac. Medicina Universidad Complutense de Madrid