Download Presentación Ensayos Clínicos

Facultad de Farmacia
I Ciclo lectivo 2002
Epidemiología y Salud Pública
(FA – 5021)
Profesora: Carmen Marín
TIPOS DE DISEÑOS EPIDEMIOLÓGICOS
NO control de
asignación
CONTROL DE
ASIGNACIÓN
NO asignación aleatoria
Asignación aleatoria
NO
INTERVENCIÓN
EN EL DISEÑO
INTERVENCIÓN
EN EL DISEÑO
E. Observacionales
Descriptivos
Población
E. Experimentales
Analíticos
Individuos
Transversales
Ecológicos
Serie de casos
TIPOS DE DISEÑOS EPIDEMIOLÓGICOS
NO control de
asignación
CONTROL DE
ASIGNACIÓN
NO asignación aleatoria
Asignación aleatoria
NO
INTERVENCIÓN
EN EL DISEÑO
INTERVENCIÓN
EN EL DISEÑO
E. Observacionales
Descriptivos
E. Experimentales
Analíticos
Caso control
Cohortes
TIPOS DE DISEÑOS EPIDEMIOLÓGICOS
NO control de
asignación
NO asignación aleatoria
NO
INTERVENCIÓN
EN EL DISEÑO
E. Observacionales
CONTROL DE
ASIGNACIÓN
Asignación aleatoria
INTERVENCIÓN
EN EL DISEÑO
E. Experimentales
Ensayos controlados de
intervención comunitaria
Ensayos clínicos
controlados
La figura que esquematiza el
tipo de diseños
epidemiológicos fue
elaborada por Perea-Milla,
1996.
Tomado de Joaquín Díaz
Atienza: Unidad de
trastornos alimentarios.
Hospital Provincial Almería
Estudios experimentales
Objetivo:
Evaluar la eficacia de diferentes
terapias, de actividades preventivas
o para la evaluación de actividades
de planificación y programación
sanitarias.
En los estudios experimentales es el
investigador el que decide la
exposición. Las decisiones sobre el
diseño facilitan la interpretación de
las asociaciones como causales.
Estudios
experimentales:
ensayo comunitario
PRESENTE
FUTURO
Caries dental
Comunidad
con agua
deficiente
en flúor
Comunidad
con agua
deficiente
en flúor
Fluoruro de
sodio en el
agua
Asignación
al azar
Sin fluoruro de
sodio en el
agua
No caries dental
Caries dental
No Caries
dental
Estudios
experimentales:
ensayo clínico
PRESENTE
Mastectomía
radical
Pacientes
con
cáncer de
mama
Asignación
al azar
Mastectomía
radical con
resección
limitada
FUTURO
Recurrencia de
cáncer de mama
No recurrencia
de cáncer de
mama
Recurrencia de
cáncer de mama
No recurrencia
de cáncer de
mama
Ensayos clínicos
Son los estudios experimentales
más frecuentes. Los sujetos son
pacientes y se evalúa uno o más
tratamientos para una
enfermedad o proceso.
La validez de este estudio radica
fundamentalmente en que el
proceso aleatorio haga los
grupos comparables en las
variables más relevantes en
relación al problema a estudiar.
Ensayos clínicos
Ensayos clínicos
Fase
Sujeto
#
participantes
Objetivo
Preclínica
Animales
de
laboratorio
Variable
Toxicidad en
animales,
teratogénesis,
oncogénesis
I
Voluntarios
sanos
20 a 100
Seguridad,
farmacocinética
II
Enfermos
300 a 1000
Eficacia,
establecimiento
de dosis,
farmacodinamia
III
Enfermos
1000 a 3000
Eficacia
comparativa,
confirmación de
seguridad
IV
Enfermos
Más de 1000
Ampliar
experiencia en
eficacia y
seguridad.
Vigilancia
farmacológica.
Mercadeo
Fuente: Rodriguez G. Manual de Investigación Clínica.
Ed. Nuestra Tierra. Julio, 1999
Ensayo clínico
El diseño del estudio contempla:
a. La ética y justificación del ensayo.
b. La población susceptible de ser
estudiada.
c. La selección de los pacientes con
su consentimiento a participar.
d. El proceso de aleatorización.
e. La descripción minuciosa de la
intervención.
f. El seguimiento de las pérdidas y los
no cumplidores.
g. La medición de la variable final.
h. La comparación de los resultados
en los grupos de intervención y
control.
Ensayos clínicos
El diseño debe incluir:
Descripción del tipo de ensayo a
realizar (doble ciego, controlado
con placebo, cruzado o paralelo).
Tipo de control (placebo u otros).
Descripción detallada del
proceso de aleatorización
(procedimiento y
consideraciones prácticas).
Ensayos clínicos
Selección de los sujetos
Criterios de inclusión y exclusión.
Criterios de diagnóstico.
Número de sujetos previstos y
justificación del tamaño muestral.
Variables a estudiar en cada
sujeto, con su escala de medida
y calendario de recolección.
Criterios de retiro y análisis
previsto de los retiros y los
abandonos.
Tratamiento de las pérdidas prerandomización.
Duración aproximada del
reclutamiento en función del
número de pacientes previstos.
Ensayos clínicos
Asignación de los sujetos, tipo
de estrategias “ciegas”
Simple
Sujeto
Observa
dor
Analista
de
datos
+
Doble
Triple
+
+
+
+
+
(+) no conoce qué tratamiento está recibiendo el
paciente
( ) conoce qué tratamiento está recibiendo el
paciente
Ensayos clínicos
Descripción del tratamiento
Descripción de dosis, intervalo,
vía y forma de administración,
duración del tratamiento.
Criterios de modificación de
pautas a lo largo del ensayo.
Tratamientos concomitantes
permitidos y prohibidos.
Normas especiales del manejo
de fármacos en estudio.
Para tratamientos no permitidos,
considerar el período de tiempo
mínimo desde su suspensión
para la inclusión del sujeto.
Medidas para valorar el
cumplimiento terapéutico.
Ensayos clínicos
Desarrollo del ensayo y
evaluación de la respuesta
Enfermedad, trastorno a estudio.
Variable principal de valoración.
Número y tiempo de las visitas
durante el mismo, especificar las
pruebas o exploraciones que se
realizarán para valorar la
respuesta.
Descripción de los métodos
(radiológicos, de laboratorio)
utilizados para valorar la
respuesta y control de calidad de
los mismos.
Ensayos clínicos
Acontecimientos adversos
Información mínima (descripción,
gravedad, duración, secuencia
temporal, método de detección,
tratamiento administrado en su
caso; causas alternativas).
Indicar criterios de imputabilidad
que se van a utilizar.
Indicar los procedimientos para
la notificación inmediata de los
acontecimientos adversos graves
o inesperados.
Incluir un modelo de hoja de
notificación de acontecimientos
adversos a las autoridades
sanitarias.
Ensayos clínicos
Aspectos éticos.
Aceptación de las normas nacionales
e internacionales al respecto
(Declaración de Helsinki).
Información a los pacientes y tipo de
consentimiento a solicitar.
Especificación del acceso a los datos,
para garantizar la confidencialidad.
Presupuesto del ensayo clínico
(compensación para los pacientes del
ensayo, investigadores) se comunican
al comité ético correspondiente.
Garantía de la existencia de una póliza
de seguro o indemnización suscrita y
característica de la misma.
Ensayos clínicos
Consideraciones prácticas
Especificar las responsabilidades
de todos los participantes en el
ensayo clínico.
Especificar las condiciones de
archivo de datos, su manejo,
procesamiento y correcciones.
Identificación de las muestras de
investigación clínica y
responsables de su suministro,
etiquetado y conservación.
Condiciones de publicación.
Ensayo clínico:
esquema básico
PRESENTE
Mastectomía
radical
Pacientes
con
cáncer de
mama
Asignación
al azar
Mastectomía
radical con
resección
limitada
FUTURO
Recurrencia de
cáncer de mama
No recurrencia
de cáncer de
mama
Recurrencia de
cáncer de mama
No recurrencia
de cáncer de
mama
Ensayo clínico
Ejemplo: la tasa de recuperación de tuberculosis
según tratamiento:
Tipo de
tratamien
to
Resultado
Baciloscopía
Total
Positivo
Negativo
Corto
a
b
a+b
Largo
c
d
c+d
Total
a+c
b+d
a+b+c+
d
Tasa de recuperación por tratamiento corto:
b / (a + b) = g %
Tasa de recuperación por tratamiento largo:
d / (c + d) = h %
Si g % > h % entonces preferimos tratamiento corto.