Download efectos de la administración de dosis bajas del agonista 5-ht1a 8

REGULACIÓN DE LA SEÑAL DISCRIMINATIVA DE LA ANFETAMINA CON
DOSIS BAJAS DEL AGONISTA 5-HT1A 8-OH-DPAT
Alma Sandoval-Sánchez1, Florán B2, Laura N. Cedillo1, Juan C. Jiménez1 y
Florencio Miranda1
1Facultad
de Estudios Superiores Iztacala
Universidad Nacional Autónoma de México
2 Depto. Fisiología, Biofísica y Neurociencias
CINVESTAV-IPN
Correo Electrónico: fmirandah@yahoo.com
(Florencio Miranda)
La anfetamina (ANF) así como otras drogas de abuso, activan el sistema
mesolímbico de la dopamina (DA). Los efectos conductuales de la ANF y
cocaína se encuentran mediados en gran parte por un incremento en la
neurotransmisión de DA en el núcleo accumbens (NAcc). Sin embargo, existe
evidencia de que la 5-hidroxitriptamina o serotonina (5-HT) podría regular
algunos de los efectos conductuales producidos por los psicoestimulantes.
Diversos estudios han reportado que las dosis bajas de 8-OH-DPAT las cuales
activan preferentemente a los autorreceptores somatodendríticos 5-HT1A,
reducen la actividad motora inducida por cocaína (Carey et al., 2005). En este
estudio, evaluamos el efecto de dosis bajas y altas del agonista de los
receptores 5-HT1A 8-OH-DPAT sobre las propiedades discriminativas de la
ANF, empleando el condicionamiento de aversión a los sabores (CAS) como
procedimiento de discriminación de drogas. Para ello, se utilizaron ratas macho
Wistar privadas de agua y entrenadas con el procedimiento del CAS. En los
ensayos droga se les administró ANF (1.0 mg/kg) previo a un periodo de 10
minutos de acceso a la sacarina y finalmente se les aplicó una inyección de
LiCl; en días alternos, en los ensayos salina, las ratas recibieron una inyección
de salina antes y después del acceso a la sacarina. Después de que las ratas
aprendieron la discriminación ANF-Sal, la ANF fue sustituida por diferentes
dosis de 8-OH-DPAT (bajas: 0.0003, 0.001 y 0.03 mg/kg y altas: 0.1, 0.3 y 1.0
mg/kg) en las pruebas de combinación se administraron diferentes dosis bajas
de 8-OH-DPAT (0.003, 0.001 y 0.03 mg/kg) + ANF (1.0 mg/kg) o dosis altas de
8-OH-DPAT (0.1, 0.3 y 1.0 mg/kg) + ANF (1.0 mg/kg), o una combinación de
WAY100135 (0.1, 0.3 y 1.0 mg/kg) + 8-OH-DPAT (0.03) + ANF (1.0 mg/kg). Los
resultados muestran que ni dosis altas ni bajas de 8-OH-DPAT sustituyeron la
señal discriminativa de la ANF. Sin embargo, cuando se administraron dosis
bajas de 8-OH-DPAT en combinación con ANF la señal discriminativa
disminuyó de forma dependiente de la dosis. Este efecto fue revertido con la
administración de WAY100135. Estos datos sugieren que los autorreceptores
somatodendríticos 5-HT1A podrían jugar un papel modulatorio en la señal
discriminativa de la ANF.
Apoyo de UNAM-DGAPA IN301809 y CONACyT 60872