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Mediadores de la respuesta
inflamatoria
Servicio de Cirugía General
Facultad de Medicina y Hospital
Universitario, U.A.N.L.
• “La heroicidad y los riesgos de
la cirugía parecían muy
atractivos en otros tiempos de
menor sofisticación científica”
» Sabiston. Tratado de Cirugía 18 edición, p.p. 9
Definiciones
• Signos cardinales (clínicos) de
Inflamación
– Calor
– Dolor
– Tumor (aumento de volumen)
– Rubor (enrojecimiento)
Celso Aurelio
• Inflamación
Reacción histopatológica en que
existe acumulo en los tejidos de
líquido y leucocitos circulantes en
respuesta a una lesión o infección
• No solo factores locales, también
fenómenos sistémicos como
fiebre y un aumento en la síntesis
de proteínas de fase aguda.
• Respuesta inflamatoria está
estrechamente relacionada con los
procesos de reparación y
cicatrización
• “La cicatrización no es posible sin la
inflamación”
• La inflamación como proceso controlado,
influye en la recuperación quirúrgica ya
que interviene en la correcta cicatrización
• Es fundamentalmente una respuesta
protectora:
– Contra agentes nocivos
– Células necróticas
– Restos celulares
– Reparación de órganos y tejidos
• Muchos de los mecanismos de la
respuesta inflamatoria pueden ser nocivos
para los tejidos
– Enfermedad intestinal inflamatoria
– Sepsis (respuesta inflamatoria sistémica)
– Síndrome de dificultad respiratoria del
adulto (SDRA)
• Sepsis
– Causa mas frecuente de muerte en UCI
– Afecta 750,000 por año
– Mortalidad del 30 %
– Índice de crecimiento previsto 1.5 % año
– 215,000 muertes/año (infarto)
• Mediadores Inflamatorios
– Citocinas
• Características de las Citocinas
– Proteínas o glucoproteínas pequeñas
– Endocrino, paracrino o autocrino
– No secretadas por glándulas (células
independientes o formadoras de epitelio)
– Pueden inducir múltiples efectos biológicos
– Varias de ellas producen efectos similares
(redundancia)
Clasificación
• Citocinas Tipo I
• Estructura terciaria formada por cuatro hélices α
• Interleucina (IL) 2, 3, 4, 5, 6, 7, 9, 11, 13, 15, factor
estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)
• Citocinas Tipo II
• Interferón (IFN)-α, IFB-β, IFN-γ e IL-10
Clasificación
• Células T CD4 (células TH0)
– TH1 respuesta inmunológica celular –
erradicar microorganismos – activación
de macrófagos
– Sintetizan IL-2 (diferenciación), citocinas
proinflamatorias potentes, IFN-γ y Linfotoxina-α
• Características proinflamatorias
Clasificación
• Células T CD4 (células TH0)
– TH2 sintetizan:
• IL-4 (diferenciación), 5, 6, 9, 10, 13
• IL-4, 10, 13 y 6 poseen actividad
antiinflamatoria
• Características antiinflamatorias
Otras Citocinas
• Quimiocinas
– Proteínas pequeñas
– Actividad: atraer fibroblastos y leucocitos
• Factor estimulador de colonias
– Actividad: estímulo para crecimiento o
diferenciación de células progenitoras
hematopoyéticas
• Factores de crecimiento plaquetario,
epidérmico y de los queratinocitos
Interferón-γ
• Respuesta inmunitaria ↔ 2 componentes
– Respuesta innata: Inmediata, no antigénica,
células NK y células fagocíticas (macrófagos,
monocitos y neutrófilos)
• FNT, IL-1, 6, 10, 12 y 18.
• Interferones (α – β - γ)
– Respuesta adquirida: Tardía, procesamiento
antigénico, específicas
• Células T y B
Aplicación Clínica
• Investigaciones con IFN-γ terapéutico
para aumentar resistencia a infecciones
– Inmunodepresión congénita o adquirida
– Enfermedades granulomatosas crónicas
– Traumatismos y quemaduras (animales)
• Estudios clínicos no alentadores
– Efectos proinflamatorios en algunos pacientes (fenotipo
inmunológico)
Interleucina-1
• IL-1 α, IL-β, IL-RA (última carece de
actividad biológica ↔ inhibidor competitivo)
• Se sintetiza en monocitos, macrófagos,
linfocitos B y T, células NK, queratinocitos,
células dendríticas, neutrófilos, células
endoteliales y enterocitos
• Mediador muy potente
Interleucina-1 y Factor de
Necrosis Tumoral
• La IL-1 y el FNT (TNF)
– Citocinas pluripotenciales
– Poseen estructuras diferentes
– Actividades biológicas comunes:
– Fiebre (síntesis de PGE2), cefalea, anorexia, elevación
ACTH, hipotensión, neutropenia o neutrofilia.
– Activación de células T auxiliares
– Estímulo de respuesta inmunitaria humoral y celular
– IL-1 (no FNT): lesión hepatocelular y edema agudo de
pulmón
Factor de Necrosis Tumoral