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Relevancia de la pandemia de VIH a nivel mundial
People living with HIV by country, 2013
Source: UNAIDS 2013 estimates.
People living with HIV in western and central Europe
and North America, 2013
People living with HIV in western and central Europe and North America, 2013
Source: UNAIDS estimates, 2013.
Características de los retrovirus
 Virus de ARN monocatenario de polaridad positiva
envueltos
 Codifican un enzima, transcriptasa inversa
(convierte el genoma del virus en ADN bicatenario
que se integra en el genoma de la célula infectada)
 Se distinguen 3 familias:
- Oncovirinae
- Lentivirinae
- Espumavirinae
Retrovirus humanos relacionados con patolo
Oncovirus:
HTLV 1:
Leucemia de células T del adulto
Enfermedades neurológicas crónicas
HTLV 2 y HTLV 5
Trastornos malignos de células T
Lentivirus:
VIH 1: SIDA
VIH 2: SIDA
Estructura genómica del VIH
Genoma:
9749 nucleótidos
3 genes estructurales: Gag, Pol, Env
VIH - El Virus
•Gen: Env Membrana: Derivada del huésped
Dos glicoproteinas: gp160
gp120 y gp41
gp41 actúa en la fusión y atraviesa la membrana
•Gen: Gag Antígenos Grupo-Específicos
p17: proteina de la matriz
p24: proteina de la cápside
p7: proteina de la nucleocápside
(asociada al ARN)
• Gen Pol Enzimas
Polimerasa (transcriptasa inversa)
Integrasa
Proteasa (corta poliproteinas)
Ciclo biológico del VIH
Entrada en la célula
Entrada en la célula
Células donde está demostrada penetración del VIH
Linfocitos T4 y T8
Linfocitos B
Monocitos
Macrófagos
Cél. Microglia
Cél Langerhans
Fibroblastos
Cél glioma
Cél. Carcinoma de cólon
Cél. Sistema Nervioso Central no CD4
Patogenia infección por VIH
El virus crece en T4 que están
proliferando en respuesta a un
estímulo inmune
•
•
•
•
Alteraciones ADN y
permeabilidad membrana,
sincitios, inducción apoptosis.
Mutaciones, cambio antigénico.
Mantenimiento en macrófagosy
células dndriticas – transporte
a SNC y genitales – anomalías
neurológicas.
Caída R.I. infecciones
oportunisatas.
El cuadro celular e inmunológico – La historia de la infección
El cuadro celular e inmunológico – La historia de la infección
Evolución de los marcadores
Diagnóstico microbiológico de la infección VIH
 DIRECTO
– DETECCIÓN DE ANTIGENOS (Agp24)
– CULTIVO
– DETECCIÓN ACIDOS NUCLEICOS
 INDIRECTO
– CRIBADO
• Enzimoinmunoanálisis (EIA, ELFA)
– CONFIRMACIÓN
• Western-blot (WB)
• Inmunoblot con Ags recombinantes
(LIA)
Utilidad carga viral






Patogénesis
Latencia viral
Transmisión
Progresión
Control de la eficacia del tratamiento
Evaluación de nuevos tratamientos y
vacunas
Probabilidad de desarrollar SIDA en los próximos tres años
Objetivos tratamiento VIH
Prolongar supervivencia
Retrasar síntomas
Preservar función inmune
Retrasar evolución viral (mutaciones)
Disminuir Carga viral
Antirretrovirales
1. INHIBIDORES DE RETROTRANSCRIPTASA:
ANÁLOGOS NUCLEÓTIDOS
– Zidovudina
– Didanosina
– Lamivudina
– Estavudina
– Abacavir
– Tenofovir
– Emtricitabina…
2.
INHIBIDORES DE LA
PROTEASA:
- Indinavir
- Ritonavir
- Saquinavir
- Nelfinavir
- Lopinavir
- Tripanavir
- Atazanavir…
NO ANÁLOGOS NUCLEÓTIDOS
– Nevirapina
– Efavirenz
– Darunavir
3.
4.
INHIBIDORES DE LA ENTRADA EN LA
CÉLULA:
- Enfuvirtide – T20
(inhibidor de la fusión)
- Maraviroc
- Vicriviroc
(antagonistas del CCR5)
INHIBIDORES DE LA
INTEGRASA:
- Raltegravir
- Elvitergavir
Tratamiento antirretroviral
 El ttº antirretroviral debe conseguir
disminuir los niveles de ARN vírico hasta
cifras < 50 copias/ml
 Combinaciones de tres drogas:
– 1 Inh de la RT no análogo de nucleótidos + 2 inh
de la RT análogos de nucleótidos
– 1 Inh de la proteasa (preferiblemente asociado a
ritonavir) + 2 inh de la RT análogos de nucleótidos
– 1 Inh de la integrasa + 2 inh de la RT análogos de
nucleótidos
– No usar combinaciones de 3 inh de la RT
análogos de nucleótidos
Tratamiento antirretroviral

El inicio del TAR debe basarse en los siguientes elementos: las
manifestaciones clínicas, el número de CD4, la CVP y la presencia de
comorbilidades.

En caso de infección sintomática se recomienda iniciar el TAR en todos
los casos.


Mujeres gestantes, parejas serodiscordantes, Hepatitis B, nefropatia VIH.
Si la infección es asintomática el inicio del TAR se basa en el número de
CD4, la CVP o en determinadas comorbilidades o características del
paciente
– Si linfocitos CD4 <350 células/μL se recomienda iniciar el TAR (A-I)
– Si los linfocitos CD4 están entre 350 y 500 células/μL se recomienda el
TAR, aunque se puede diferir en determinadas situaciones (B-II).
– Si el número de linfocitos CD4 es mayor de 500 células/μL se
desconoce ac-tualmente si es mejor iniciar el TAR o diferirlo (C-III).

A pesar de las consideraciones previas, el inicio del TAR debe valorarse
siempre individualmente.
AIDs-related deaths in western and central Europe
and North America, 2013
Source: UNAIDS estimates, 2013.
Probabilidad transmisión VIH
 Vía de transmisión
 Dosis de virus
 Transmisión a sangre o
mucosas
 Factores del huésped
Epidemiología VIH. Vías de transmisión
 SANGRE
– Transfusiones
– Hemoderivados
– Drogadictos
– Accidental
 SEMEN/S.VAGINAL
– Homosexual
– Heterosexual
 VERTICAL
– Materno-fetal
Riesgo profesional de infección VIH
 Tras pinchazo accidental: 0’3%.
 Tras contaminación de mucosas:
0’09%.
 La transmisión del personal sanitario
a los pacientes es excepcional.
Transmision sexual del VIH
 Toda persona infectada puede transmitir la
infección independientemente de su estadío
evolutivo
 En estadíos avanzados de la infección
aumenta la posibilidad de transmisión.
 La concentración de virus en plasma y
semen es inversamente proporcional al
número de CD4+
 El tratamiento antirretroviral
riesgo de transmisión
reduce
el
Nuevos diagnósticos de VIH. Tasas por 100.000 habitantes
según año de diangóstico y categoría de transmisión.
España.
New HIV infections in western and central Europe and
North America, 2013
Source: UNAIDS estimates, 2013.
Prevalencia de VIH en poblaciones vulnerables aseún
origen
Mortalidad por VIH/SIDA en España. Número de
fallecimientos por sexo. 1981-2011
Casos de sida de transmisión madre-hijo en España
corregidos por retraso en la notificación.
Registro Nacional de Sida. Actualización a 31 de diciembre de 2004
Recomendación de
AZT a embarazadas
100
Inhibidores de la proteasa
Casos nuevos anuales
80
60
40
20
0
4
198
5
198
6
198
7
198
8
198
9
198
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199
1
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2
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3
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5
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7
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8
199
9
199
0
200
1
200
2
200
3
200
4
200
Profilaxis VIH
 NO VACUNA
 NO TRATAMIENTO EFECTIVO
 EDUCACION
 ENF. CONDUCTUAL
Prevención de la infección VIH
 Control ETS
– Practicas sexo seguro
• Reducción número parejas
• Abstinencia sexual
• Uso preservativo
 Cambios comportamiento
 Vacunas:
• Prevención infección
• Prevención progresión
 Reducción inóculo
Vacunas VIH: Problemas
 Desconocimiento nivel RI que protege
frente VIH.
 Capacidad mutación del VIH.
 No existe modelo animal.