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AVANCES EN EL ENFOQUE DE LA MEDICINA
PERSONALIZADA:
COMPLEJIDAD Y DIVERSIDAD EN LA
ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL
CRÓNICA.
A.S. Peña
Profesor Emérito VUmc Ámsterdam
La Medicina Personalizada es una
nueva oportunidad
El cuidado personalizado de la salud es una oportunidad
the establecer el tratamiento correcto a un paciente
determinado en el momento justo y en cada situación.
Es la oportunidad de llevar el cuidado de la salud a un
nuevo nivel de efectividad y seguridad.
Red de redes
the National Institutes of Health (NIH)
the Food and Drug Administration (FDA)
the Centers for Disease Control (CDC)
the Agency for Healthcare Research and Quality (AHRQ).
http://hhs.gov/myhealthcare/
La era de la medicina personalizada
Francis Collins
“Pienso que si todos trabajamos
juntos, tenemos la oportunidad de
lograr lo que prometimos con la
medicina personalizada desde el
principio……..
 vamos a revolucionar la medicina"
Ex - Director del

Instituto Nacional de
Investigación del
Genoma Humano
Medicina personalizada en la EIIC
Supondrá
:
Tendrá :
Mejora en el manejo
Repercusión
Terapia óptima
Reducción costes &tiempo
de ensayos clínicos
Sin efectos secundarios
Mejora adhesión
• Cambio énfasis – de
tratamiento  prevención
Reducir pérdida de
medicamentos suprimidos
• Reducir el coste global de
la salud pública
Medicina Personalizada del futuro

Rastreo poblacional para identificar factores
genéticos de riesgo:


Necesidad de ¿cambio en estilo de vida? ¿cambio en la
dieta?, ¿ respuesta a medicamentos, efectividad, evitar
efectos adversos?, ¿ Cambio en la exposición a factores
ambientales.
Mejora en medicina familiar:
¿ Quienes tienen mayor riesgo?
 ¿ Qué se puede hacer diferente para prevenir la
enfermedad?

La era de la medicina personalizada – un visionario
Ruaño subraya la parte de “la
cama del enfermo” en el adagio
“de la mesa del laboratorio – a la
cama de enfermo”.
 En realidad cree que podremos
invertir el paradigma: del “cuidado
del paciente-a-mecanismo de acción
de los medicamentos”

Contribución de la genética en la EICI
Ha consolidado el carácter multifactorial y
poligénico
 Ha contribuido al avance en el conocimiento de
la regulación de la inflamación intestinal
 Podrá contribuir al diagnóstico y pronóstico de
estas enfermedades pero en estos campos
todavía estamos en un período de pleno
desarrollo

Proyecto Internacional HapMap y Rastreo del Genoma
Aplicaciones

(DTC)Direct-toconsumer genetic
testing
Avance en genómica
Avance en
clarificación de
mecanismos de
enferemdad



Pequeñas variaciones, llamadas
poliformismos singulares de nucléotido o
SNP (snip) (por su siglas en inglés)
contribuyen a definir el genoma
El proyecto HapMap encontró la forma
de buscar estas variaciones en conjuntos
de genes llamados haplotipos
GWAS rastreo de todo el genoma en
grupos de enfermos y controles
23andMe, DecodeMe, and Navigenics
IBDChip
Progenika Biopharma
Herramienta que permite el estudio simultáneo de
factores genéticos conocidos en pacientes con colitis
ulcerosa y la enfermedad de Crohn para:



Definir mejor el fenotipo
Eevitar desarrollo de complicaciones
Predecir respuesta
Chip of DNA – Glass support
IBDchip European Consortium
1. Project Coordinator: Miquel Sans (Barcelona)
2. SME: Progenika (Derio, Bilbao, Spain)
3. SME: Innopsys (Carbonne, France)
4. Derek Jewell (Oxford, UK)
5. Severine Vermeire (Leuven, Belgium)
6. Salvador Peña (Amsterdam, Holland)
7. Stephan Schreiber (Kiel, Germany)
8. Milan Lukas (Prague, Czech Republic)
9. Silvio Danese (Rome, Italy)
Distribution of True Genetic Relative Risk of Disease for Three Subjects, According to Their
Current Estimated Risk and the Number of Undiscovered Risk Alleles for the Disease
Kraft P and Hunter D. N Engl J Med 2009;10.1056/NEJMp0810107
IBD susceptibility loci and subchromosomal regions identified in
genome-wide scans using nonparametric linkage analysis
IL23R 1p31
ATG16L1 2q37.1
IRGM 5q33
Am J Gastroenterol
2007;102:2820–2831
Base genética de enfermedad de Crohn
CARD15
SLC22A5/SLC22A4
DLG5
DEFB2
ATG16L
HLA
APG16
HLA IL23R
OCTN2/OCTN1
NOD2
Flora intestinal
Peptidoglycan
DLG5
Cationes
Carnitina
-oxidación
de lípidos
IRGM
autofagia
Estructura
Célula
epitelial
IL23R
hBD-2
Beta
defensin
autofagia
Respuesta
inmune
Pasiva y
activa
Genes específicos para la enfermedad de Crohn
Gen
SNP rs
Localización
Enfermedad
Procesos implicados
NOD2
(8)17860491
(12)17860492
(13)17860493
16q12
CD
Define respuesta a
muramildipéptido – flora intestinal
ATG16L1
2241880
10210302
2q37.1
CD
Autofagia
IRGM
13361189
4958847
5q33
CD
Autofagia
LRRK2, MUC19
11175593
12q12
CD
Autofagia
Moco intestinal
Control Genético de la inflamación
Inmunidad innata
ATG16L1
DLG5
IRGM
CARD4 –CARD15
APC
Epithelial
IL-12
IL-17
SLC22A5/SLC22A4
Treg
TNFα
INFγ
IL-27
HLA
MØ
IL-17
IL-23R
IL-12
B-cell
IL-23
Inmunidad adquirida
Enfermedad de Crohn
¿Por qué inmunosuprimir?




Si la base de la patogenia es el defecto de la
permeabilidad intestinal
Si la base es la falta de antibióticos naturales
como son las defensinas
Si los procesos autofágicos son deficientes
¿No sería más lógico inmunoestimular?
Strober, Fuss, Mannon. The fundamental basis of inflammatory bowel
disease. J Clin Invest 2007;117:514
Regulación de Th17 en el intestino
Flora
intestinal
TGFB
IL-6
IL-23
¿Por qué es necesario mejorar el tratamiento?
La terapia actual de la EIIC no cumple
completamente con las necesidades médicas
No todos los pacientes responden
La respuesta es lenta
La respuesta es parcial
No es capaz de prevenir la cirugía
No previene el riesgo de malignización
Genomic Medicine
......................................
‘Grand challenges’ in the translation
of genomics to human health
Geoffrey S Ginsburg
European Journal of Human Genetics (2008) 16, 873–874
Los avances de la genética y genómica en la práctica clínica representan un
gran reto para todas las enfermedades complejas multifactoriales y poligénicas


Para alcanzar objetivos claros es necesario preparar a los
profesionales de la salud en los nuevos conocimientos que
son necesarios para comprobar la evidencia de la utilidad
clínica de los tests genéticos o genómicos
Es necesario definir los costes de las nuevas pruebas
diagnósticas y establecer su justificación como instrumento
diagnóstico o pronóstico. Para ello también es necesario un
acercamiento multidisciplinario entre clínicos, básicos,
informáticos y estadísticos
Laboratory of Immunogenetics, Pathology,
VUmc , Amsterdam, The Netherlands
PA
collaborations
National
collaborations
VUmc
collaborations
International
collaborations
Collaborations
Discipline: Immunogenetics
Laboratory of Immunogenetics (LI)
http://www.immunogenetics.nl
Setting
Las Naves: Muelle de las Carabelas,
Research
V-ICI
programmes
Personnel
Diagnostics
Grants