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FILOGENIA Evolución del sistema y la respuesta inmune Filogenia del sistema inmune. Se entiende por filogenia del sistema inmune a la evolución de éste en las diferentes especies, a través del tiempo. El sistema inmune varia en los vertebrados y los invertebrados, ya que los invertebrados manifiestan inmunidad inespecífica y los vertebrados a demás de esta presentan inmunidad específica o humeral. El reconocimiento de lo propio y lo no propio sufre un importante desarrollo desde los animales unicelulares hasta los mamíferos. Estos cambios tienen la finalidad de mantener la integridad de un individuo en un ambiente hostil. Hasta 1970 se consideraba que los anticuerpos eran los únicos responsables de la protección antimicrobiana ( respuesta humoral) Medawar ( 1951-1960) respuesta celular A partir de esto, se busca la respuesta. inmunitaria celular en invertebrados Edwin Cooper las lombrices pueden rechazar transplante Hildemann los corales y esponjas rechazan injertos En los organismos unicelulares existen mecanismos de reconocimiento pero no se observa que haya agresión hacia células extrañas. Organismos unicelulares Animales multicelulares: pueden destruir Invertebrados superiores: respuesta tipo celular Peces: linfocitos T definidos y timo rudimentario. Respuesta humoral (linfocitos B) Anfibios: 2 clases de anticuerpos, función cooperadora de linfocitos T y B. Nuevos genes nuevas clases de inmunoglobulinas Unicelulares amiba no celomados invertebrados Multicelulares celomados Vertebrados protozoarios esponjas corales gusanos moluscos y artrópodos equinodermo tunicados peces no mandibulados peces óseos peces cartilaginosos anfibios reptiles aves mamíferos Invertebrados: mecanismos antimicrobianos Esponjas marinas Fagocitosis [bactericidinas / aglutininas + PAMP] Son la base para el rekdg de lo “no propio” INSECTOS: Infección= inducción de péptidos A.M. [antigrampositivos 4kDa y antimicótico 5kDa] ARTRÓPODOS: Aislamiento del invasor inhibidores de proteasa [a2-macroglobulina ≈ C3] Ligando para las fagocíticas Limulina ≈ C reactiva -> C1q Hemolinfa gelificada VEGETALES sup: RAS Serie de genes RAS codifican amplia variedad de microbicidas Extendido a otros agentes, por varias semanas Protozoarios Son los invertebrados unicelulares más primitivos. En ellos se detecta por primera vez que su sistema de protección es mediante la fagocitosis, funcionando como mecanismo de defensa inespecífico. Esponjas Son invertebrados unicelulares no celomados. Utilizan sus glucoproteínas específicas, para reconocer lo propio. Corales Son invertebrados multicelulares no celomados. Manifiestan la capacidad de reconocer lo no propio. Gusanos Son invertebrados multicelulares celomados. Tienen especialización celular. En el celoma se localizan células que tienen diferentes funciones. Se detectan sustancias químicas que funcionan como opsoninas, lisinas y aglutininas. Moluscos y artrópodos Son invertebrados multicelulares celomados. En ellos se detectan los primeros componentes del complemento. Equinodermos Son invertebrados multicelulares celomados. Presentan células fagocitarias, memoria de injerto y aglutininas. Tunicados Son invertebrados multicelulares celomados. Presentan características como la auto renovación de células hematopoyéticas, células pseudolinfoides y un complejo mayor de histocompatibilidad. Peces no mandibulados Constituyen los vertebrados más primitivos. En ellos se presentan células linfoides organizadas en sistemas o focos. Son los primeros en donde se detecta una inmunoglobulina de alto peso molecular con actividad de anticuerpo. Aparece la Ig.A como 3er. Inmunoglobulina CON LOS VERTEBRADOS APARECE LA RESPUESTA INMUNE Peces óseos Peces Cartilaginosos Son vertebrados En ellos se aprecia una cooperación celular importante en la producción de anticuerpos. Se conocen ya las funciones específicas de los linfocitos T y B. Se detecta por primera vez el timo y el bazo como 1er. Y 2do. órganos linfoides respectivamente.. Existen células plasmáticas encargadas de producir inmunoglobulinas formadas por 4 cadena, unidas por puentes disulfuro Se detecta a la Ig. M como 1ra. Inmunoglobulina. Anfibios En estos vertebrados aparece la Ig.G como segunda inmunoglobulina. Aparecen los nódulos linfáticos como 3er. órgano linfoide. Aves Se encuentran las inmunoglobulinas Ig.M, Ig.G e Ig.A Los linfocitos B se encuentran en la bolsa de fabricio, y se les denomina bursodependientes. Mamíferos Aparece la última inmunoglobulina desde el punto de vista filogénico la Ig.D. Pero es en el humano donde se puede detectar todas las inmunoglobulinas Ig.M, Ig.G, Ig.A, Ig.D e Ig.E (esta última detectada en procesos alérgicos). Generación de la diversidad de anticuerpos MAMÍFEROS: genes V se amplifican por recombinación entre segmentos de D y J TIBURÓN CON ASTAS: recombinaciones limitadas por el íntimo ligamiento entre segmentos individuales V, D, J, y C. POLLOS: un solo gen V, pero diversificado por seudogenes V contiguos. CAMELLOS: anticuerpos sin cadenas livianas Distintos linajes de CT y CB POLLO NEONATAL Recuento linfocitos Conc de Ig Anticuerpo Reacción cut a tuberculina Rechazo de ingerto Timectomizado 9000 ++ + - + Bursectomizado 13200 - - + + Genética Las moléculas de reconocimiento celulares se aprovechan de la superfamilia del gen de inmunoglobulina [tal vez de un ancestro común] Cadenas Ig pesada y liviana, cadenas a y b del receptor de CT, moléculas I y II del CMH y b2 microbulina = 1 ó > unidades homólogas [plegamiento inmunoglobulínico] Larga historia evolutiva de N-CAM: aparición como medidores de rekdg celular INTEGRINAS: otra superfamilia stral Dirigir a los leucocitos a sitios tisulares particulares ONTOGENIA Cs. madre de la med ósea dan origen a los elementos formes de la sangre Diferenciación / CT: intratímica [adquisición de inmunocompetencia] Precursores viajan al timo bajo influencia de quimocinas Ontogenia CT: Diferenciación inducida por factores solublesde crecimiento Diferenciación por cambios en el fenotipo de superficie, reconocido por anticuerpos monoclonales Tolerancia de CT: necesaria para evitar autorreactividad CT de alta avidez a antígenos propios: eliminados por selección negativa Anergia Supresión T más para revertir autoinmunidad que para prevenirla