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METABOLISMO GLUCÍDICO PROF. ADJ. CRISTINA MIER DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 GLÚCIDOS: (HIDRATOS DE CARBONO) POLIHIDROXIALDEHÍDOS O POLIHIDROXICETONAS (SEGÚN O LA UBICACIÓN DEL GRUPO CARBONILO) C FUNCIONES : ESTRUCTURALES ENERGÉTICAS UNIDADES SIMPLES : MONOSACÁRIDOS DOBLES: DISACÁRIDOS DRA. MIER,BIOQUÍMICA MÚLTIPLES: POLISACÁRIDOS EUTM,2006 MONOSACÁRIDOS SEGÚN EL Nº DE CARBONOS : TRIOSAS TETROSAS PENTOSAS :RIBOSA ,DESOXIRRIBOSA HEXOSAS :GLUCOSA, FRUCTOSA GALACTOSA HEPTOSAS SEGÚN LA POSICIÓN DEL OH DEL CARBONO ADYACENTE AL ÚLTIMO: ISÓMERO D O L, EN EL SER HUMANO : FORMAS D DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 A pH ALCALINO :CARGA NEGATIVA EN EL OXÍGENO ADQUIERE CAPACIDAD DE SER OXIDADA Y POR TANTO DE REDUCIR: AZÚCARES REDUCTORES CARBONILO PASA A ÁCIDO CARBOXÍLICO C O H C O- O DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 SEGÚN LA POSICIÓN DEL OH DEL PRIMER CARBONO: α (DERECHA) DIFIEREN EN LA ROTACIÓN QUE IMPRIMEN A LA LUZ POLARIZADA β (IZQUIERDA) α 113º A TEMP. AMB: 36% α β 19º 64% β GLUCOSA OXIDASA REACCIONA CON LA FORMA β DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 DISACÁRIDOS: MALTOSA = GLUC. + GLUC. LACTOSA = GLUC. + GALACTOSA SACAROSA = GLUC. + FRUCTOSA POLISACÁRIDOS :ALMIDÓN (VEGETALES) GLUCÓGENO (ANIMALES) OLIGOSACÁRIDOS:FORMAN 1 MILLÓN DE GLUC. MÁS RAMIFICADO (MÁS GLICOPROTEÍNASSOLUBLE) MENOS PODER REDUCTOR DE DI, OLIGO Y POLISACÁRIDOS ENLACES GLUCOSÍDICOS: α1-4 Y DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 α 1- 6 GLICOPROTEÍNAS: FORMAN PARTE DE LA MEMBRANA(RECEPTORES) ANTICUERPOS HORMONAS FACTORES DE LA COAGULACIÓN MARCADORES TUMORALES REGULAN LA VIDA MEDIA DE LAS PROTEÍNAS RECONOCIMIENTO CELULAR DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 METABOLISMO GLUCOSA : PRINCIPAL FUENTE DE ENERGÍA DEL SER HUMANO ORIGEN : EXÓGENO, DIETA ENDÓGENO, SÍNTESIS DE NOVO ALMACENAMIENTO(GLUCÓGENO) DIGESTIÓN : AMILASA SALIVAL DISACÁRIDOS AMILASA PANCREÁTICA DISACARIDASAS(MUCOSA) DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 MONOSACÁRIDOS ABSORCIÓN:DUODENO –ÍLEON SISTEMA DE TRANSPORTE ACTIVO(REQUIERE ENERGÍA,ACOPLADO AL Na) UN SIST .:GLUCOSA Y FRUCTOSA OTRO EXCLUSIVO PARA GALACTOSA VENA PORTA :HÍGADO DESTINOS POSIBLES: 1)GLUCÓLISIS + CICLO DE KREBS : CONVERSIÓN A CO2 Y AGUA CON PRODUCCIÓN DE ENERGÍA 2)ALMACENAMIENTO: HÍGADO-GLUCÓGENO (GLUCOGENOGÉNESIS)TEJIDO ADIPOSO-TRIGLICÉRIDOS 3)CONVERSIÓN A CETOÁCIDOS,AMINOÁCIDOS DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 ,PROTEÍNAS GLUCÓLISIS : CONVERSIÓN A LACTATO O PIRUVATO CON PRODUCCIÓN DE ENERGÍA GLUCOGENOGÉNESIS : CONVERSIÓN DE GLUCOSA EN GLUCÓGENO GLUCOGENÓLISIS : CONVERSIÓN DE GLUCÓGENO EN GLUCOSA Ú OTROS INTERMEDIARIOS GLUCONEOGÉNESIS : FORMACIÓN DE GLUCOSA A PARTIR DE PRECURSORES NO GLUCÍDICOS (OCURRE CON AYUNO>42 HORAS) DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 REGULACIÓN: VÍAS METABÓLICAS:ENZIMAS MODULACIÓN:HORMONAS DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 GLUCÓLISIS: GLUCOSA +2Pi+ 2 ADP +AGUA ÁCIDO LÁCTICO +2 ATP O ÁCIDO PIRÚVICO (REACCIÓN IRREVERSIBLE) INTERVIENEN 11 ENZIMAS INTERMEDIARIOS SON FOSFORILADOS(POLARES) 1ª FASE:GLICERALDEHÍDO 3 P(CONSUME 2 ATP) ENZIMAS –GLUCOQUINASA Y HEXOQUINASA+ Mg FOSFOFRUCTOQUINASA (ALOSTÉRICA,ATP INHIBE ,ADP ESTIMULA) DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 2ª FASE :PIRUVATO O LACTATO(PRODUCE 4 ATP) BALANCE NETO 2 ATP ENZIMAS: GLICERALDEHIDO 3 P DESHIDROGENASA(ALOSTÉRICA, NAD) ENOLASAS PIRUVATO QUINASA+Mg(INHIBIDA POR ATP) LACTATO DESHIDROGENASA ,LDH, 5 ISOENZIMAS DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 GLUCOGENÓLISIS: GLUCÓGENO- GLUCOSA 6 P ENZIMAS:GLUCÓGENO FOSFORILASA HÍGADO Y RIÑÓN POSEEN GLUCOSA -6 –FOSFATASA MÚSCULO ESQUELÉTICO NO LA POSEE DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 MODULACIÓN HORMONAL REGULAN EL MOVIMIENTO DE GLUCOSA DESDE Y HACIA LA CIRCULACIÓN REGULAN LA CONCENTRACIÓN SANGUÍNEA DE GLUCOSA HIPOGLICEMIANTE: INSULINA HIPERGLICEMIANTES: GLUCAGÓN EPINEFRINA CORTISOL HORMONA DEL CRECIMIENTO DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 INSULINA: SOBRE HÍGADO SUPRIME LA PRODUCCIÓN MÚSCULO ESQUELÉTICO TEJIDO ADIPOSO ESTIMULA LA CAPTACIÓN DE GLUCOSA HORMONA ANABÓLICA: PROMUEVE LA CONVERSIÓN DE GLUCOSA EN GLUCÓGENO O TRIGLICÉRIDOS ESTIMULA LA SÍNTESIS PROTEICA INHIBE EL CATABOLISMO PROTEICO DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 HORMONA POLIPEPTÍDICA:51AA, PM 6000 Kdaltons 2 CADENAS A Y B, ACTIVIDAD BIOLÓGICA A NIVEL DEL C TERMINAL DE LA CADENA B. SÍNTESIS : CÉLULAS β DEL PÁNCREAS(RER)PREPROINSULINA,100AA EN CITOPLASMA:PROINSULINA(86AA),SE ALMACENA EN EL APARATO DE GOLGI AP. DE GOLGI : INSULINA + PÉPTIDO C (ENDOPEPTIDASAS Y CARBOXIPEPTIDASAS),SE LIBERAN A LA CIRCULACIÓN EN FORMA EQUIMOLAR,POR PULSOS ,EN 2 FASES,RÁPIDA (10 MIN) Y LENTA(60- DRA. 120MIER,BIOQUÍMICA MIN)SEÑALES:GLUCOSA E EUTM,2006 ESTIMULAN SECRECIÓN DE INSULINA: GLUCOSA AMINOÁCIDOS GLUCAGÓN GASTRINA PÉPTIDO GASTROINTESTINAL MEDICACIÓN: β ESTIMULANTES,SULFONILUREAS INHIBEN LA LIBERACIÓN DE INSULINA: HIPOGLICEMIA SOMATOSTATINA β BLOQUEANTES DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 CATABOLISMO:HEPÁTICO(50%) Y RENAL VIDA MEDIA : 5 –10 MINUTOS. CIRCULA EN FORMA LIBRE MECANISMO DE ACCIÓN:RECEPTOR PROTEICO (2 SUBUNIDADES) CON ACCIÓN TIROSINA QUINASA(1ªSEÑAL) CASCADA DE FOSFORILACIONES FAMILIA DE LOS GLUTS 1-7 LLEVA A CAPTACIÓN DE GLUCOSA (TRANSPORTE INTRACELULAR) DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 ALTA CAPACIDAD – BAJA AFINIDAD PÉPTIDO C : 31 AA,SIN ACTIVIDAD BIOLÓGICA VIDA MEDIA 35 MINUTOS CATABOLISMO RENAL PARCIAL PRESENCIA EN ORINA GLUCAGÓN EPINEFRINA ESTIMULAN LA GLUCOGENÓLISIS Y GLUCONEOGÉNESIS(MINUTOS) CORTISOL HORMONA DECRECIMIENTO ESTIMULAN LA MOVILIZACIÓN DE GLUCOSA DISMINUYEN EL CONSUMO DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 (3-4 HORAS) GLUCAGÓN:POLIPEPTÍDICA (CÉLULAS α PANCREÁTICAS) ÓRGANOS BLANCO: 1)HÍGADO 2) TEJIDO ADIPOSO(LIPÓLISIS) INHIBIDO POR LA INSULINA / ESTIMULADO POR EJERCICIO,AA,STRESS EPINEFRINA:CATECOLAMINA(MÉDULA SUPRARRENAL) ESTIMULA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN/INHIBE INSULINA DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 HORMONA DEL CRECIMIENTO:POLIPEPTÍDICA(HIPÓFISIS) CORTISOL:ESTEROIDEA(CORTEZA SUPRARRENAL) SE POSTULA : AUTORREGULACIÓN DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 DETERMINACIÓN DE GLICEMIA PREANALÍTICA- AYUNO 8 HORAS SANGRE TOTAL(AUTOMONITOREO,POCT) GLUCÓLISIS DISMINUYE GLUCOSA A RAZÓN DE 5 - 10mg/Dl/hora (CÉLULAS Y BACTERIAS) PLASMA 12% MAYOR(>% AGUA) LCR,PROCESAMIENTO ESTABLE 8 HORAS A TEMP. AMBIENTE INMEDIATO ORINA >40% EN 24 HORAS PLASMA CON FLUORURO DE Na(INHIBE GLUCÓLISIS)/OXALATODRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 ANALÍTICA GLUCOSA OXIDASA +PEROXIDASA MÉTODO ENZIMÁTICO COLORIMÉTRICO DE PUNTO FINAL ESPECÍFICO PARA LA FORMA β(TIEMPO DE INCUBACIÓN, ENZIMA MUTARROTASA) COEFICIENTE DE VARIACIÓN:<5% MÉTODO DE REFERENCIA: HEXOQUINASA(CON DESPROTEINIZACIÓN) DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006 AUTOMONITOREO- POINT OF CARE TESTING (POCT) TIRA REACTIVA – COMPARACIÓN DE COLOR FOTOMETRÍA DE REFLECTANCIA: REACCIÓN ENZIMÁTICA –FLUJO DE ELECTRONESDIRECTAMENTE PROPORCIONAL A GLICEMIA CALIBRADOR ESPECÍFICO O AUTOMÁTICO CV >(30%) ADA RECOMIENDA +- 15% DEL VALOR DE REFERENCIA DRA. MIER,BIOQUÍMICA EUTM,2006