Document related concepts
Transcript
Adicción de oncogenes y mortalidad de síntesis: elementos clave para el descubrimiento de nuevos fármacos antineoplásicos. Panel A. Las células normales reciben señales del entorno que activan las vías de señalización (vías A, B y C) que en conjunto estimulan la transición de fases G1 a S y el paso por el ciclo celular. La inhibición de una vía (como la vía A por un inhibidor específico) no tiene efecto significativo en la redundancia a cargo de las vías B y C. En las células cancerosas, las mutaciones oncogénicas con el paso del tiempo causan dependencia de la vía activada con pérdida del aporte significativo de las vías B y C. La dependencia o adicción de las células cancerosas por la vía A las vuelve muy vulnerables a inhibidores que ejercen su acción en componentes de esta vía. Algunos ejemplos clínicamente importantes son Bcr-Abl (CML), HER2/neu amplificado (cáncer de mama), los De: Biología de la célula cancerosa y angiogénesis, Harrison. Principios de Medicina Interna, 18e receptores EGF sobreexpresados o mutados (cáncer de pulmón) y BRAF mutado (melanoma). Panel B. Genes que al parecer poseen una relación letal Citación: Longo tolera DL, Kasper DL, Jameson Fauci AS,pero Hauser SL, Loscalzo Harrison. Interna, 18e; el 2012 de síntesis cuando la célula la mutación de uno uJ,otro gen, la mutación de losJ.dos genes Principios culmina endelaMedicina muerte. Por ejemplo, genEn: a mutante http://mhmedical.com/ Recuperado: June 06, 2017 y el gen b tienen una relación de síntesis fatal y ello indica que la pérdida de un gen hace que la célula dependa de la función del otro. En células McGraw-Hill Education. All(gen rightsA reserved cancerosas, Copyright la pérdida ©de2017 función del gen oncosupresor llamado natural; el gen a llamado mutante) puede hacer que estas células dependan de una vía alternativa en la cual, el gen B sea un componente. Como se observa en la figura, si se identifica un inhibidor del gen B, ello originará la muerte
