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CARCINOGENESIS
QUIMICA
Bqco. CARLOS OSCAR GONZALEZ
CARCINOGENESIS QUIMICA
• Enfermedad profesional
– Obligación de la sociedad
• Prevenirla
• Atenuarla
• En último extremo
Reparar el daño
Generalmente afecta a personas entre 40 – 60 años
(plenitud laboral)
CARCINOGENESIS QUIMICA
• Objetivos de la Toxicología Genética
– Proteger el ACERVO GENETICO HUMANO
– Estudiar mediante pruebas de genotoxicidad el
potencial carcinogenético de las sustancias
químicas
– Prevención carcinogénesis laboral
• CANCER: Hace referencia a un subgrupo de
lesiones neoplásicas
• NEOPLASIA: Es una proliferación anormal
heredada y relativamente autónoma de un tejido en
el que la regulación de la expresión de los genes
está alterada
– Benigna
– Maligna
METASTASIS
• METASTASIS: Son neoplasias 2rias. de células
procedentes de una neoplasia 1ria.
• Los CANCERES son neoplasias malignas
• TUMOR: Refiere a lesiones ocupantes de espacio
que pueden o no ser neoplásicas.
• CANCERIGENO: es una sustancia que causa o
provoca una neoplasia
Carcinogénesis por sustancias
químicas
• Agente cancerígeno puede considerarse
semejante, en su mecanismo de acción con
otras drogas tóxicas:
– Relación dosis – respuesta
– Biotransformación
– Variación con las especies, sexo, etc.
Carcinogénesis por sustancias
químicas
• También presentan diferencias muy importantes
– Efecto biológico es persistente, acumulativo y
retardado
– Las dosis fraccionadas son en algunos casos más
efectivos que una dosis única.
– Mecanismo tóxico de interacción y alteración de
elementos genéticos y otras macromoléculas son
diferentes
Carcinogénesis por sustancias
químicas
• Carcinógenos orgánicos
– Hidrocarburos aromáticos policíclicos (HAP)
– Dialquilnitrosaminas
Nitrosaminas
– Nitritos
Nitrosamidas
– Aflatoxinas B1
Carcinogénesis por sustancias
químicas
• Carcinógenos inorgánicos
–
–
–
–
–
–
Cadmio
Cromo
Niquel
Plomo
Berilio
Arsénico
Carcinogénesis por sustancias
químicas
• Carcinogénesis hormonal
– Cánceres 2rios a la producción endógena
anormal de determinadas hormonas
– Órgano endócrino (testículos, ovarios, glándula
suprarrenal, glándulas mamarias y el útero)
afectado por la ruptura del circuito de
retroalimentación entre éste y la hipófisis
– Esta ruptura puede ser producida por agentes
químicos
Carcinogénesis por sustancias
químicas
• La interacción entre las sustancias
contenidas en las mezclas pueden ser:
– Aditiva
– Sinérgica
– Inhibidora
• Humo del tabaco
• Emisiones por combustión de hidrocarburos
• Alimentos
Carcinogénesis por sustancias
químicas
• Carcinogénesis química por la alimentación
– Dieta hipercalórica
– Consumo excesivo de alcohol
– Contaminantes químicos
• Aflatoxinas B1
Mecanismo de la
carcinogénesis química
La iniciación del cáncer es la interacción covalente con
las macromoléculas
Aductos covalentes
– Procancerígenos
– Radicales libre
– Mutagénesis
Cancerígenos finales
ADN
reacción alquilante
proceso de reparación
Mecanismo de la
carcinogénesis química
Aductos macromoleculares
Unión al punto más electrófilo del ADN
N7 de la guanina
Hidroxilación de las bases
Estrés oxidativo
Mecanismo de la
carcinogénesis química
Reactante electrofílico o por metabolismo
Daño del material genético del ADN celular
Proceso de reparación
Reparación deficiente – MUTACION
MUTAGENICIDAD
CARCINOGENICIDAD
Mecanismo de la
carcinogénesis química
Células germinales
MUTACION
Células somáticas
Mecanismo de la
carcinogénesis química
Pruebas de genotoxicidad
Potencial carcinogénico
Mecanismo de la
carcinogénesis química
Reactivo con el ADN
Agente cancerígeno
Epigenético
Mayoría actúan de modo reversible
y son dosis dependiente
Clasificación de cancerígenos químicos
1. ADN reactivos (genotóxicos)
2. Epigenéticos
3. Sin clasificación
Clasificación de cancerígenos químicos
1. ADN reactivos
1. Agentes alquilantes
2. Hidrocarburos aromáticos policíclicos
3. N-Nitrosaminas
4. Metales
Clasificación de cancerígenos químicos
1. Epigenéticos
1. Promotores: plaguicidas clorados, sacarina
2. Citotóxicos: Acido nitriloacético
3. Modificadores hormanales: Estrógenos
4. Inmunosupresores: Análogos de las purinas
5. Estados sólidos: plásticos
Clasificación de cancerígenos químicos
1. Sin clasificación
1. Proliferación de peroxisomas: Clorfibrate
2. Esteres: ftalatos
3. Misceláneas: dioxano