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ASPECTOS FISIOLOGICOS Y BIOQUIMICOS DEL TRABAJO DE PARTO Dr. HERIBERTO ARANEDA CARTES PhD PROFESOR ASOCIADO DEPTO. OBSTETRICIA Y GIN. 2006 Su nuera, la mujer de Finees, estaba embarazada y cercana al parto. Cuando oyó el rumor de que el Arca de Dios había sido tomada y que su suegro y su marido habían muerto, se inclinó y dio a luz, pues le sobrevinieron sus dolores de repente. 1141 AC 1a Samuel 4:19 OBJETIVOS Fisiología y Bioquímica del Parto Natural Destacar la integración del Sistema Nervioso Central, Endocrino y Genoma Reconocer los principales mediadores hormonales DETERMINISMO DEL PARTO FETALES MATERNOS PLACENTARIOS •ACTIVACION CEREBRO PRIMITIVO •ACTIVACIÓN EJE HIPOTÁLAMO-HIPÓFISIS-SSRR •ACTIVACIÓN DE TEJIDOS REPRODUCTIVOS •AUMENTO EXPRESION UTEROTONINAS •COORDINACION CONTRACCIONES UTERINAS Blackburn ST 1992: Mat Fet and Neonat Phys Saunders Co INTEGRACIÓN SISTEMA NERVIOSO SISTEMA ENDOCRINO GENOMA La Venus de Milo (c. 150-100 a.C.) Leung PCK Endocr Physiol 1987 CEREBRO RACIONAL CEREBRO PRIMITIVO Vonderhaar BK Annu Rev Physiol 1989:51:641 Regulación Circadiana Ultradiana Péptidos Neurotransmisores Estrés Físico-Emocional Hipotálamo CRH POMC Feed back (+) Feed back Hipófisis ACTH Cortisol b-LPH Adrenal Roesler WJ J Biol Chem 1988;9063:263 (-) Organización Circadiana Núcleo supraquiasmático 1.-Sincronización: Hipotálamo-pituitaria-gonadal 2.-Reloj biológico: Mantención y terminación del embarazo Núcleo Supraóptico-paraventricular Yen SC, Jaffe RB Repr Endocr Phys 2001:234;53 NEUROTRANSMISORES Prepro-opiomelanocortina Dopamina Endorfinas Emociones Motivación Instintos Acido Gamma Amino Butírico Noradrenalina Knobil E. Phys Repr 1994:32;131 Adicción TRABAJO DE PARTO Hipotálamo CRH ACTH PG F2a CORTISOL Hipófisis 17aHidroxilasa E3 Adrenal Ocitocina DHEAS Andrógenos Progesterona Petraglia F Nature 1987;328:717-719 17aHidroxilasa Estrógenos COMUNICACION CELULAR Autocrina Intracrina Conn PM Fed Proc 1994:43;2351 Endocrina Paracrina RECEPTORES NUCLEARES DOMINIOS A/B C A/B= Dominio Regulatorio N Inicial C = Dominio de unión al ADN D = Dominio Hinge D E F E = Dominio Unión Hormona F = Dominio regulatorio C terminal. 315 Estrogenos 595 66 687 Progesterona 933 66 669 Testosterona 5´ Cowan B Phil 1994:123:10 66 GEN FUNCIONAL RECEPTOR ANDROGENOS 918 2757/918 3´ HORMONAS PROTEICAS PRL R ADENILATO CICLASA ATP ADN cAMP PROT KINASA mARN FOSFODIESTERASA Fosforilación de proteínas EVENTO FISIOLOGICO Peaker M News Physiol 1996: 1;131 HORMONAS ESTEROIDALES E2 TRANSCRIPCION mARN TRADUCCION PROTEINA EVENTO FISIOLOGICO Peaker M News Physiol 1996: 1;131 UTEROTONINAS PROSTAGLANDINAS OCITOCINA ANGIOTENSINA II ENDOTELINA-1 FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS LEUCOTRIENIOS Inducen contracciones in vivo e in vitro Producidas por placenta y membranas Aumentan su concentración en fase 2 Speroff L Clin Gyn Endocr Infert. 1994:1148 Williams & Wilkins 1994:1148;120 OCITOCINA NONAPÉPTIDO CIRCULA EN FORMA LIBRE VIDA MEDIA MENOR A UN MINUTO. SINTESIS: HIPOTALAMO, HIPOFISIS POSTERIOR, PLACENTA, MEMBRANAS RECEPTORES : MIOMETRIO, ENDOMETRIO, DECIDUA AUMENTO ESTRIOL /DISMINUCIÓN PROGESTERONA EFECTOS GENOMICOS: ESTIMULA LA CONTRACCIÓN MIOMETRIAL ESTIMULA LA CONTRACCIÓN MIOEPITELIAL EFECTOS NO GENOMICOS: Tulchinsky D VASOCONSTRICTOR Mat-Fet Endocr 1994:113;43 PROSTAGLANDINAS AC ARAQUIDONICO (PGHS*) 20 AT. DE C SINTESIS: MEMBRANAS,VÍA CICLOOXIGENASA O LIPO-OXIGENASA VIDA MEDIA: CINCO MINUTOS. PGE2, PGF2a INICIACIÓN PARTO FASE 0 1 Speroff L Clin Gyn Endocr Infert. 1994:1148 Williams & Wilkins 1994:1148;120 *PROSTAGLANDIN ENDOPEROXIDE H SYNTETASE ENDOTELINA-1 AISLADA EN 1989 PEPTIDO VASOCONSTRICTOR SINTESIS EN MEMBRANAS OVULARES INDUCE CONTRACCIÓN UTERINA MODULA TONO VASCULAR. Keyes PL Annu Rev Physiol 1998:50;465 FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS LIPIDO SECRETADO POR BASÓFILOS AUMENTA EN EL PARTO UTEROTONINA MÁS POTENTE INFILTRACIÓN LEUCOCITOS Ada GL News Physiol Sci 1998:3,172 ÚTERO Prostaglandinas Tromboxanos Leucotrienos IL1a, IL1b, IL-6 , Ifg, CSF, TNF Prolactina Relaxina Renina Endorfinas EGF IGF TGF FGF CRH PTH Fibronectina Dimmick JE Ann Rev Physiol 1996: 123;45 ESTEROIDES SEXUALES COLESTEROL PREGNENOLONA Testículo ANDROSTENODIONA 3b-Dehidrogenasa TESTOSTERONA Aromatasa ESTRADIOL Speroff L 1990:345;12 Ovario ESTROGENOS E3:Principal esteroide sintetizado por la placenta EFECTOS GENOMICOS EFECTOS NO GENOMICOS GAP JUNCTIONS RECEPTORES OCITOCINA SINTESIS PROSTAGLANDINAS FOSFORILACIÓN PROT. CONTRACT Harris JH Anny Rev Physiol 1996:231;21 VASODILATADOR PROCOAGULANTE PROLACTINA Familia de la hormona somatotrópica Gen único cromosoma 6, 23 kD Polipéptido 199 aminoácidos. Síntesis: hipófisis anterior y placenta Secreción pulsátil cada 20 min. Receptores: mama, hipotálamo, hígado, testículos, ovarios próstata y linfocitos T Inhibidores: Dopamina, GABA Moore TR 1994:143;21 CORTISOL (Hidrocortisona, Compuesto F) Efectos Genómicos Efectos no Genómicos Antiinflamatoria Síntesis Prostaglandinas Síntesis Estrógenos Mantención Pr Art por sensibilización de las Arteriolas a la acción de la noradrenalina Aumenta la gluconeogenesis hepatica Aumenta la glicogenolisis hepática Aumenta el catabolismo proteico Inhibe la secreción de ACTH Maduración Pulmonar Cierre Ductus arterioso Disminución Progesterona Transporte intestinal Aumento glicógeno Peaker M 1997:124;2 MECANISMOS MOLECULARES DE LA CONTRACCIÓN OCT RT-1 PG FAP Receptor PTG AC GDP AMP FL-C PI IP3 DAG ACTINA MIOSINA Levin, E R N Engl J Med 1995;333(6):356 ADN La Molécula de la vida Central Dogma of Molecular Biology DNA Transcription Translation Transcription mRNA Translation Protein Inflamación y Corioamnionitis IL-1a IL-1aR LPS Linfocito CELULA T T MACROFAGO MACROFAGO CMH IL-b Receptor TNF IL-6 IL-8 IL-bR Romero R Prostaglandins 1989;37:13-22 Uterotoninas Proteasas Apoptosis