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Alcohol y fisiología humana
F. Javier Laso
Grupo de Trabajo SEMI/FEMI “Alcohol y Alcoholismo”
Unidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna II
Hospital Universitario de Salamanca
Madrid, 16 de Mayo de 2007
Toxicidad del etanol
Consumo
riesgo
El alcohol etílico (etanol)
esde
una
sustancia tóxica
Varón:
La>28
toxicidad
de una bebida alcohólica depende de los
UBE/semana
gramos
de etanoldeque
contiene
>5 UBE/ocasión
consumo/
al menos 1 vez al mes
Mujer: de bebida estándar (UBE) = 10 g de etanol
Unidad
>17 UBE/semana
>4 UBE/ocasión de consumo/al menos 1 vez al mes
El etanol actúa por mecanismos directos o indirectos
(su
metabolismo,
otros)
Es propio
de riesgo
cualquier consumo
de alcohol por menores
Absorción y distribución del etanol
Etanol
20%
80%
Alcohol y neurobiología
Receptor acoplado a canal iónico
Neurotransmisor
Ión
Etanol
Canal iónico
Receptor
Membrana
celular
Hiperfunción gabaérgica
GABA
Cloro
Etanol
(Intoxicación
etílica aguda)
Descenso de excitabilidad neuronal
Hipofunción gabaérgica
Hiperfunción glutamatérgica
Cloro
GABA
Calcio
Glutamato
Etanol
Aumento de excitabilidad neuronal
Lesión y muerte celular
(neurotoxicidad)
Lesión y muerte celular (neurotoxicidad)
Neurotoxicidad en jóvenes
 Mayor neurotoxicidad en regiones implicadas en
aprendizaje y memoria (redes neuronales límbica y
prefrontral)
Calcio
 El patrón de consumo basado en borracheras es el más
neurotóxico: ¿citocinas proinflamatorias (TNF-alfa)?
 Inhibición de la neurogénesis en el hipocampo durante
Rotura de ADN
la abstinencia alcohólica en los menores
Rotura de membrana
celular
Sistema de placer y recompensa
Etanol
Opiáceos
Barbitúricos
Benzodiacepinas
Corteza prefrontal
Dependencia alcohólica en jóvenes
DA
Los jóvenes que consumen regularmente alcohol
tienen más riesgo de dependencia alcohólica que
Área ventral
los adultos
Núcleo
accumbens
tegmental
Sistema opioide
Anfetamina
Cocaína
Cannabinoides
Opioides
Alcohol y función cardiaca
Arritmias cardiacas
Fibrilación auricular
paroxística
(holiday heart)
Arritmias cardiacas
Fibrilación ventricular
(muerte súbita)
Miocardiopatía alcohólica
Congestión venosa retrógrada
Isquemia global
Alcohol y metabolismo hepático
Alcohol y metabolismo hepático
Etanol
Hepatocito
Oxidación del etanol
ADH
Barrera gástrica
MEOS
Interacciones medicamentosas
Tolerancia al alcohol
RLO
ADH
Etanol
MEOS
(CYP2E1)
Acetaldehído
Acetato
NADH
NAD
Alteraciones del metabolismo celular
Lesión hepatocelular
Alteración del metabolismo celular
Glucólisis
Síntesis de triglicéridos
Fosfato dihidroxiacetona
Hipoglucemia Glucosa
NADH
NADH
Ácido láctico
Glicerina
Ácidos grasos
Ciclo de
Krebs
Hipercolesterolemia
Cetonemia
Hipertrigliceridemia
Esteatosis hepática
Lesión hepatocelular
Etanol
Acetaldehído
Acetato
RLO
Neoantígeno
Citocinas proinflamatorias
Linfocitos T citotóxicos
Endotoxina
Necrosis e inflamación (hepatitis alcohólica aguda)
Célula de Kupffer
Vulnerabilidad individual
Factores genéticos: polimorfismos ADN
Expresión de receptores cerebrales
para neurotransmisores
Actividad de enzima conversora de
angiotensina
Actividad de enzimas que intervienen en
el metabolismo del etanol (ADH, ALDH)
Secreción de citocinas proinflamatorias
(TNF-alfa, IL-1, IL-2, IL-10)
alcoholismo@shmedical.es
laso@usal.es
alcoholismo@shmedical.es
laso@usal.es
Lesión hepatocelular
Etanol
Acetaldehído
Acetato
RLO
Neoantígeno
Citocinas proinflamatorias
Linfocitos T citotóxicos
Endotoxina
Célula de Kupffer
Alcohol y fisiología humana