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Artículos de la Revista de la
Asociación Americana de
Oncología Clínica
Journal of Clinical Oncology
Volume 26, Issue 32
November 10, 2008
Índice

Cardiac Toxicity of Sunitinib and Sorafenib in Patients With Metastatic Renal
Cell Carcinoma Manuela Schmidinger, Christoph C. Zielinski, Ursula M. Vogl,
Andja Bojic, Marija Bojic, Christoph Schukro, Marquerite Ruhsam, Michael Hejna,
and Herwig Schmidinger JCO Nov 10 2008: 5204–5212.

Prevalence of Lymphedema in Women With Breast Cancer 5 Years After Sentinel
Lymph Node Biopsy or Axillary Dissection: Objective Measurements Sarah A.
McLaughlin, Mary J. Wright, Katherine T. Morris, Gladys L. Giron, Michelle R. Sampson, Julia
P. Brockway, Karen E. Hurley, Elyn R. Riedel, and Kimberly J. Van Zee JCO Nov 10 2008:
5213–5219.

Prevalence of Lymphedema in Women With Breast Cancer 5 Years After
Sentinel Lymph Node Biopsy or Axillary Dissection: Patient Perceptions and
Precautionary Behaviors Sarah A. McLaughlin, Mary J. Wright, Katherine T.
Morris, Michelle R. Sampson, Julia P. Brockway, Karen E. Hurley, Elyn R. Riedel,
and Kimberly J. Van Zee JCO Nov 10 2008: 5220–5226
Tamoxifen Use and Osteoporotic Fracture Risk: A Population-Based
Analysis Andrew L. Cooke, Colleen Metge, Lisa Lix, Heather J. Prior, and William
D. Leslie JCO Nov 10 2008: 5227–5232.

Adoptive Cell Therapy for Patients With Metastatic Melanoma: Evaluation of Intensive Myeloablative
Chemoradiation Preparative Regimens Mark E. Dudley, James C. Yang, Richard Sherry, Marybet
S. Hughes, Richard Royal, Udai Kammula, Paul F. Robbins, JianPing Huang, Deborah E.
Citrin, Susan F. Leitman, John Wunderlich, Nicholas P. Restifo, Armen Thomasian, Stephani
G. Downey, Franz O. Smith, Jacob Klapper, Kathleen Morton, Carolyn Laurencot, Donald E.
White, and Steven A. Rosenberg JCO Nov 10 2008: 5233–5239.
Preoperative Bevacizumab Does Not Significantly Increase Postoperative Complication Rates in
Patients Undergoing Hepatic Surgery for Colorectal Cancer Liver Metastases Susan B. Kesmodel, L
M. Ellis, E. Lin, George J. Chang, Eddie K. Abdalla, Scott Kopetz, Jean-Nicolas Vauthey,
Miguel A. Rodriguez-Bigas, Steven A. Curley, and Barry W. Feig JCO Nov 10 2008: 5254–5260
Phase II Trial of Weekly Paclitaxel for Unresectable Angiosarcoma: The ANGIOTAX
Study Nicolas Penel, Binh Nguyen Bui, Jacques-Olivier Bay, Didier Cupissol, Isabelle RayCoquard, Sophie Piperno-Neumann, Pierre Kerbrat, Charles Fournier, Sophie Taieb, Marta
Jimenez, Nicolas Isambert, Frédéric Peyrade, Christine Chevreau, Emmanuelle Bompas,
Etienne G.C. Brain, and Jean-Yves Blay JCO Nov 10 Prospective Randomized Study Comparing
Docetaxel, Estramustine, and Prednisone With Docetaxel and Prednisone in Metastatic HormoneRefractory Prostate Cancer Jean-Pascal Machiels, Filomena Mazzeo, Marylene Clausse, Bertran
Filleul, Luc Marcelis, Brigitte Honhon, Lionel D’Hondt, Catherine Dopchie, Vincent
Verschaeve, Lionel Duck, Didier Verhoeven, Peter Jousten, Marie-Alix Bonny, Anne-Marie
Moxhon, Bertrand Tombal, and Joseph Kerger JCO Nov 10 2008
Cardiac Toxicity of
Sunitinib and Sorafenib in
Patients With Metastatic
Renal Cell Carcinoma
Manuela Schmidinger, Christoph C. Zielinski, Ursula M. Vogl,
Andja Bojic, Marija Bojic, Christoph Schukro, Marquerite
Ruhsam, Michael Hejna, and Herwig Schmidinger
Objetivos

Sunitinib and sorafenib son inhibidores de la
tyrosine kinase (TKIs) que son considerados
eficaces en el ca de riñón metastásico. La
cardiotoxicidad asociada a los TKI- es alrededor
de 10% de los pacientes. Monitoreo
cardiovascular detallado durante el tratamiento
con TKI puede revelar signos tempranos de
lesión miocárdica.
Materiales y Métodos



Es un estudio observacional de un centro único,
todos los pacientes que hacían tratamiento con ITK
eran estudiados para enfermedad coronaria, factores
de riesgo, historia de enfermedad coronaria,
hipertensión, alteraciones del ritmo e insuficiencia
cardíaca.
Monitoreo de los síntomas, ECG y marcadores
bioquímicos ( creatin kinasa-MB, troponina T).
Se realizó un Ecocardiograma basal en los pacientes
que experimentaron enfermedad cardíaca.
Materiales y Métodos
Los eventos cardíacos son definidos como el
aumento de los niveles enzimáticos en relación
al basal normal, arritmia sintomática que
requiera tratamiento, disfunción ventricular
izquierda o síndrome coronario agudo.
Resultados
86 pacientes fueron tratados ya sea con
sunitinib o sorafenib.
Entre los 74 pacientes elegibles ,
 33.8% experimentaron un evento cardíaco ,
 40.5% presentó cambios en el ECG
 18% fueron sintomáticos.
 7 pacientes (9.4%) estaban seriamente
comprometidos y requirieron internación en
Terapia intensiva.

Resultados


Todos los pacientes se recuperaron luego del manejo
cardiovascular ( medicación, angiografía coronaria,
colocación de marcapasos y cirugía cardíaca) y luego
fueron considerados para la continuación del
tratamiento con inhibidores de la TK .
Estadísticamente, no existe una significativa diferencia
entre los pacientes que experimentaron eventos
cardíacos y aquellos que no .
Fig 1. (A) ECG of patient 46 before tyrosine kinase
inhibitor (TKI) treatment: normal findings
Schmidinger, M. et al. J Clin Oncol; 26:5204-5212 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology

Datos del Gráfico 1:

(A) ECG del paciente 46 antes del tratamiento con
inhibidor de la tirosin kinasa (TKI) : Hallazgos
normales.

(B) ECG del paciente 46 en el día 28 del tratamiento
de la TKI .
Mayores cambios: Morfología de la onda T negativa.
El paciente reportó angina y disnea.
La troponina Cardiaca T (TNT) se elevó a 0.72
ng/ml.




(C) ECG del paciente 82 antes del tratamiento con
TKI : Ritmo Sinusal : 90 lat/mto, bloqueo de rama
izquierda , morfología de la onda T preterminal
negativa.
(D) ECG del paciente 82 en el día 14 de tratamiento
con TKI .
Cambios Mayores: fibrilación atrial de 198lat/mto.
El paciente presentó shock
cardiogénico.
LA troponina Cardiaca T aumentó a 0.06 ng/mL.
Fracción de eyección ventricular izquierda de 30%.
Fig 2. Overall survival of 74 assessable patients: median overall survival in
patients who experienced a cardiac event, 16.95 months (95% CI, 16.24 to 17.66
months); in patients who did not experience a cardiac event, 13.93 months (95%
CI, 9.59 to 18.28 months; P = .262)
Schmidinger, M. et al. J Clin Oncol; 26:5204-5212 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Conclusiones

De acuerdo a nuestras observaciones el daño
cardiaco provocado por el tratamiento de los
TKI , es una posibilidad subestimada, pero es
manejable si es cuidadosamente monitoreado
ante los primeros signos de daño cardiovascular.
Prevalence of Lymphedema in
Women With Breast Cancer 5
Years After Sentinel Lymph
Node Biopsy or Axillary
Dissection: Objective
Sarah A. McLaughlin, Mary J. Wright, Katherine T.
Morris, Gladys
L. Giron, Michelle R. Sampson, Julia
Measurements
P. Brockway, Karen E. Hurley, Elyn R. Riedel, and
Kimberly
Objetivos


La biopsia del ganglio Centinela fue adoptada
para la estadificación de la axila con la idea de la
reducción de riesgo del linfedema en las
pacientes que se operan de ca de la mama.
El objetivo de este estudio es determinar la
prevalencia a largo plazo de linfedema luego de
la biopsia del ganglio centinela ya sea sola o
seguida de la linfadenectomía (SLNB/ALND )
Materiales y Métodos



Con un seguimiento medio de 5 años , el linfedema fue
evaluado en 936 mujeres con ganglios axilares clínicamente
negativos, a las que se realizó ganglio centinela solo (SLNB) o
ganglio centinela y linfadenectomía posterior (SLNB/ALN).
Mediciones ipsilaterales y contralaterales de base y
seguimiento fueron usadas para determinar el cambio en la
circunferencia del miembro superior ipsilateral y para
controlar la asimetría de base y cambios en el peso.
Se examinaron las Asociaciones entre linfedema y los factores
de riesgo potenciales.
Resultados





De las 936 mujeres, a 600 (64%) de ellas se
les realizó el Ganglio Centinela solamente
(SLNB) y 336 (36%) realizaron Ganglio
Centinela con linfadenectomía SLNB/ALND.
Las Pacientes con Ganglio Centinela solo
( SLNB) fueron de mayor edad con respecto a
aquellas con SLNB/ALND (56 v 52 años; P <
.0001).
La masa corporal media (BMI) basal fue
semejante en ambos grupos.
Las medidas de la circunferencia de los brazos
documentadas con linfedema fue de 5% en los
GC SLNB, comparados con el 16% de los
pacientes con SLNB/ALND (P < .0001).
Los factores de riesgo asociados con linfedema
fueron un mayor peso (P < .0001), mayor BMI (P
< .0001), e infecciones (P < .0001) o injurias (P
= .02) en el brazo ipsilateral luego de la cirugía.
Conclusiones



Cuando comparamos Ganglio Centinela solo Versus la
combinación del GC con Linfadenectomía
SLNB/ALND, el GL (SLNB) muestra una franca
disminución de los índices de linfedema a 5 años.
A pesar de ello con el Ganglio Centinela (SLNB) aún
existe un riesgo clínicamente considerable de
linfedema.
Mayor peso o BMI, infecciones y laceraciones o
injurias resultan factores de riesgo significativos para
el desarrollo de linfedema.
Prevalence of Lymphedema
in Women With Breast
Cancer 5 Years After Sentinel
Lymph Node Biopsy or
Axillary Dissection: Patient
Perceptions
and
From the Breast Service, Department of Surgery; Behavioral Science
Service, Department of Psychiatry and Behavorial Science; and the
Department
of Epidemiology and Biostatistics,
Memorial SloanPrecautionary
Behaviors
Kettering Cancer Center, New York
Objetivos


La biopsia del ganglio centinela como estadificación de
la axila fue adoptado como metodología con la idea
que reduciría los riesgos de presentar linfedema en las
pacientes con ca de la mama.
Este estudio fue realizado para determinar la
percepción de las pacientes a la aparición del linfedema
y el uso de indicaciones de medidas de precaución
durante varios años luego de la cirugía.
Materiales y Métodos


A 936 mujeres se les realizó el ganglio centinela solo
(SLNB) o seguido de disección de ganglios axilares
(SLNB/ALND), entre Junio 1999, y Mayo 30,
2003,siendo evaluadas con una media de 5 años, luego
de la cirugía.
Aquellas pacientes que presentaron linfedema se les
realizó una entrevista y se les dieron instrumentos
validados , comparando las medidas del brazo.
Resultados




Se reportó un 3% de casos de linfedema entre aquellos
pacientes que hicieron G Centinela solo (SLNB ) versus 27% de los
pacientes que hicieron GC más linfadenectomía SLNB/ALND (P <
.0001), comparado con 5% y 16%, respectivamente con los que se
controló y midió el linfedema.
Solo el 41% de los pacientes reportaron edema del brazo y medición
del linfedema, y solo el 5% de las pacientes reportaron haber tomado
medidas del brazo a pesar de no presentar linfedema.
Los factores de riesgo asociadas al brazo con edema fueron mayores
en el mayor peso (P < .0001), mayor BMI (P < .0001), infección (P <
.0001), y la injuria (P = .007) en el brazo ipsilateral de la cirugía.
Loa Pacientes tuvieron más precauciones si tenían medidas previas de
cuidado o si percibieron el linfedema.
Conclusiones



El peso gral, la infección y las injurias o lastimaduras
son factores de riesgo significativos para desarrollar
linfedema.
Existe una significativa discordancia entre la toma de
medidas y la percepción de la paciente de la aparición
del linfedema.
Cuando se compara el ganglio centinela más el
vaciamiento axilar versus el ganglio centinela solo
resulta menor índice de percepción por parte del
paciente en el linfedema a los 5 años luego de la cirugía
,y es percibido por menor cantidad de mujeres que las
que realmente se toman las medidas y lo tienen.
Tamoxifen Use and
Osteoporotic Fracture Risk:
A Population-Based Analysis
From the CancerCare Manitoba and Department of Radiology;
Faculty of Pharmacy; Manitoba Centre for Health Policy,
Department of Community Health Sciences, Faculty of Medicine;
and the Department of Internal Medicine, University of Manitoba,
Winnipeg, Canada
Objetivos


A pesar que el Tamoxifeno ha demostrado aumentar
la densidad mineral ósea en ensayos clínicos , es menos
claro saber cuando esto afecta significativamente los
índices de fracturas
A pesar que pocos estudios se dedican a la evaluación
del esqueleto cuando reciben , un grupo es
seleccionado para determinar cuando el uso de
Tamoxifeno está asociado con fracturas
osteoporóticas en la practica clínica.
Materiales y Métodos


Se evaluaron los datos de la población de la Provincia de
Manitoba, Canadá, siendo considerados el uso de
Tamoxifeno y los registros de fracturas no traumáticas en
mujeres de 50 años o más. Aquellas mujeres con
fracturas osteoporóticas ( fueron comparadas cada una
con 3 controles sin fractura, apareadas por edad, etnia, y
co-morbilidades (n = 33,209).
El uso de Tamoxifeno fue clasificado por nunca,
actualmente o usado en el pasado.
Resultados




Bajos índices de fracturas osteoporóticas fueron asociadas con
el uso de Tamoxifeno (univariate odds ratio [OR] = 0.68; 95%
CI, 0.55 to 0.84).
Luego del control demográfico y diagnóstico médico de riesgo
de factura, el uso corriente está asociado con disminución
significativa global del riesgo de factura osteoporótica.
(ajustado OR = 0.68; 95% CI, 0.55 to 0.88) y de fractura de
cadera (ajustada OR = 0.47; 95% CI, 0.28 a 0.77).
Ningún dato reciente ni pasado sobre Tamoxifeno están
asociada con reducción del riesgo de osteoporosis.
El cáncer de mama no está asociado con fracturas
osteoporóticas en forma independiente. (ajustado OR = 0.95;
95% CI, 0.81 a 1.12).
Fig 1. Adjusted odds ratios for fracture in current
tamoxifen users according to fracture site
Cooke, A. L. et al. J Clin Oncol; 26:5227-5232 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Conclusiones
 En
un grupo de control el uso
de tamoxifeno está asociada a
una disminución sustancial en
fracturas osteoporóticas .
Preoperative Bevacizumab Does Not
Significantly Increase Postoperative
Complication Rates in Patients Undergoing
Hepatic Surgery for Colorectal Cancer
Liver Metastases
Susan B. Kesmodel, Lee M. Ellis, E. Lin,
George J. Chang, Eddie K. Abdalla, Scott
Kopetz, Jean-Nicolas Vauthey M. D.
Anderson Cancer Center,
Objetivos


A pesar que el bevacizumab (BV) aumenta los índices
de sobrevida cuando es usado junto con la QT en
pacientes con ca de colon metastásico, un aumento de
las complicaciones han sido observadas en pacientes
que reciben cirugía luego del Bevacizumab.
Evaluamos cuando el uso de Bevacizumab previo a la
cirugía provoca un aumento de las complicaciones en
aquellos pacientes que van a cirugía.
Materiales y Métodos


2 subgrupos de pacientes que recibieron QT
neoadyuvante con BV (n= 81) o QT sola (n = 44)
fueron identificados, de una base de datos de pacientes,
con ca colorectal metastásico hepático a los cuales le
realizaron cirugía.
Análisis univariado y multivariado con modelos de
regresión logística fueron utilizados para evaluar la
asociación entre el paciente y las características del
tumor, QT neoadyuvante y factores operativos con
complicaciones postoperatorias.




Resultados
Se observaron complicaciones postoperatorias en 40
pacientes (49%) que recibieron QT + BV y 19 pacientes
(43%) que recibieron QT sola.
El tiempo medio para la suspensión del BV a la cirugía fue de
58 días (rango, 31 a 117 días).
No se encontraron asociaciones significativas entre BV y el
tiempo de la suspensión del BV y las complicaciones
postoperatorias.
En un análisis multivariado bajos niveles de albúmina sérica y
complicaciones postoperatorias fueron asociados con un
mayor número de complicaciones (P = .035 y .023,
respectivamente),a su vez bajos niveles de albúmina sérica y
complicaciones hepatobiliares fueron asociados (P = .016).
Conclusiones



Ni el uso de BV ni el momento de la administración
del BV estuvo asociado con un aumento del riesgo de
complicaciones.
Estos datos sugieren que la combinación del BV con
QT neoadyuvante en pacientes con metástasis
hepáticas no aumenta las complicaciones quirúrgicas.
Para determinar el óptimo tiempo de la cirugía en
pacientes que reciben QT neoadyuvante con BV
deberían realizarse más estudios confirmatorios. .
Phase II Trial of Weekly
Paclitaxel for Unresectable
Angiosarcoma: The
ANGIOTAX
Nicolas Penel, MD, Département de
Cancérologie Générale, Centre Oscar
Lambret, 3 rue Frédéric Combemale, 59020,
Lille, France
Objetivos
 El
objetivo de este estudio Fase
II es evaluar la toxicidad y
eficacia del paclitaxel semanal
para pacientes con
angiosarcoma metastásico o
irresecable.
Materiales y Métodos



30 pacientes fueron incluidos en el estudio
desde Abril 2005 a Octubre 2006.
Paclitaxel fue administrado endovenoso en una
infusión de 60 minutos a una dosis de 80
mg/m2 los días 1, 8, y 15 de ciclos de 4
semanas.
El End point primario fue el índice de noprogresión luego de 2 ciclos.
Resultados



El índice de sobrevida libre de progresión luego de 2
y 4 meses fue de 74% y 45%, respectivamente.
Con un seguimiento medio de 8 meses y un tiempo
medio a la progresión de 4 meses con una sobrevida
global de 8 meses.
El índice de sobrevida libre a la progresión fue similar
en los pacientes pre-tratados con Quimioterapia que
en aquellos libre de tratamiento de Quimioterapia.
(77% v 71%).
Fig 1. Sobrevida Global y Sobrevida libre de
Progresión
Penel, N. et al. J Clin Oncol; 26:5269-5274 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
(A)Sobrevida global acorde al grado. (B)Sobrevida Global, de
novo versus radiacón-inductora de angiosarcomas.
Penel, N. et al. J Clin Oncol; 26:5269-5274 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Resultados




3 pacientes con angiosarcoma de mama localmente
avanzado presentaron respuesta parcial , lo que
permitió un segundo intento curativo quirúrgico con
respuesta histológica completa en 2 casos.
Una muerte tóxica ocurrió como resultado de un
episodio de trombocitopenia.
6 pacientes con toxicidad grado 3 y 1 paciente con
toxicidad grado 4.
Anemia y fatiga fueron las toxicidades más
frecuentemente reportadas.
Conclusiones
 El
paclitaxel semanal a las dosis
antes mencionadas en este estudio
resultaron bien toleradas y
mostraron beneficio clínico.
Prospective Randomized Study
Comparing Docetaxel,
Estramustine, and Prednisone
With Docetaxel and Prednisone
in Metastatic HormoneRefractory Prostate Cancer
Jean-Pascal Machiels, MD, PhD, Medical Oncology Unit, Université
Catholique de Louvain, Cliniques Universitaires Saint-Luc, Avenue
Hippocrate 10, 1200 Brussels, Belgium;
Objetivos
 Para
evaluar la eficacia y toxicidad del
agregado de estramustine al docetaxel
(D) para el tratamiento de pacientes
con ca de próstata hormonorefactario.
Materiales y Métodos




150 pacientes fueron randomizados asignados a Docetaxel
(D) solo (35 mg/m2 los días 2 y 9, cada 3 semanas ) o D
en combinación con estramustine (D/E; 280 mg oralmente
3 veces al día los días 1 a 5 y 8 a 12, cada 3 semanas).
Todos los pacientes reciben prednisona (10 mg/d).
El End point primario es el antígeno prostático específico
(PSA), índice de respuestas, que ha sido definido como una
disminución del PSA de 50% con respecto al basal.
El estudio esta potenciado para evaluar o testear la hipótesis
de la combinación de D/E mejorara el índice de respuesta
del PSA en un 25%.
Fig 1. CONSORT diagram
Machiels, J.-P. et al. J Clin Oncol; 26:5261-5268 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Resultados





El índice de respuesta del PSA no fue estadísticamente diferente entre
ambos grupos.
Se observaron PSA menores de 4 ng/mL 29 (41%)de los 71 pacientes
recibieron D/E y en 17 (25%) de los 69 pacientes recibieron D (P =
.05).
No se encontraron diferencias significativas en el tiempo medio a la
progresión del PSA (D/E, 6.9 meses; D, 7.3 meses) o en tiempo de
sobrevida global media (D/E, 19.3 meses; D, 21 meses).
Más pacientes tuvieron por lo menos un grado 3 o 4 de toxicidad con la
combinación de D/E (45%) comparada con D (21%; P = .005),
fundamentalmente toxicidad gastrointestinal grado 3 o 4 GI (P = .05).
Eventos adversos Serios fueron más frecuentes con la combinación
D/E (n = 20) que con D solo (n = 9; P = .04).
Fig 2. (A) Overall survival of patients receiving docetaxel/estramustine versus
docetaxel alone considering the whole population
Machiels, J.-P. et al. J Clin Oncol; 26:5261-5268 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Conclusiones


El agregado de estramustine al Docetaxel
semanal no aporta ninguna ventaja clínicamente
relevante.
Ambos regimenes son bien tolerados , a pesar
que el perfil de toxicidad es a favor del brazo
con Docetaxel solo.
Adoptive Cell Therapy for
Patients With Metastatic
Melanoma: Evaluation of
Intensive Myeloablative
Chemoradiation Preparative
Regimens
From the Surgery Branch, Radiation Oncology Branch, National
Cancer Institute; and the Department of Transfusion Medicine,
Clinical Center, National Institutes of Health, Bethesda, MD
Objetivos




Los 2 tratamientos aprobados en melanoma metastásico,
son interleukina (IL)-2 y dacarbazine, presentan índices de
respuestas objetivas de 12% a 15%.
Hemos reportado previamente que la terapia de cel
adoptivas (ACT) con linfocitos autólogos antitumorales en
huéspedes linfo-deplecionados mediando respuestas
objetivas en 51% de 35 pacientes.
En este estudio se actualiza y evalúación de seguridad y
eficacia de 2 regímenes de linfodepleción mieloablativa de
incremento de dosis.
Materiales y Métodos




Se planearon 2 ensayos adicionales secuenciales de ACT ( cel
adoptivas) con linfocitos infiltrantes con tumor autólogo (TIL)
en pacientes con melanoma metastásico.
La preparación de la linfodepleción con aumento de la
intensidad de dosis del huésped se realizó con
Ciclofosfamida y fludarabina con 2 Gy en 25 pacientes o 12
Gy en otro brazo de 25 pacientes de irradiación corporal total
(TBI) , siendo administrada previamente a la transferencia de
células.
Los índices de respuestas Objetivas por RECIST y sobrevida
fueron evaluados.
Fueron estudiados a través de evaluación Inmunológica la
correlación de efectividad del tratamiento.
Fig 1. (A) Schedule of treatments administered for three
lymphodepleting cell transfer regimens
Dudley, M. E. et al. J Clin Oncol; 26:5233-5239 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology
Gráfico



(A) Esquema de tratamiento administrado en tres regimenes
de transferencia de linfodepleción celular.
(B) Kaplan-Meier plot mostrando la duración de la sobrevida
de los pacientes tratados en cada protocolo de transferencia de
linfodepleción. Las marcas de tick Vertical indican aquellos
pacientes que aún continúan vivos y en el estudio.
Cy, cyclofosfamida; Flu, fludarabina; TBI, irradiación corporal
total; CD34+,stem cells hematopoieticas; TIL, linfocitos
infiltrantes tumorales; IL-, interleukina
Resultados




A pesar que la quimioterapia no mielo-ablativa sola mostró un
índice de respuestas objetivas de 49%, cuando se le agregan 2
dosis diferentes de irradiación corporal total de 2 o 12 Gy
siendo los índices de respuestas objetivas de 52% y 72%
respectivamente. Las Respuestas fueron vistas en todos los sitios
viscerales incluso en cerebro.
Hubo solo una muerte relacionada con el tratamiento en 93
pacientes .
En huésped linfo- dedeplecionados estaban asociados con
aumento de los niveles séricos de citoquinas homeostáticas
linfócitos IL-7 y IL-15.
Las respuestas Objetivas estaban correlacionada con la longitud
de los telómeros de las células transferidas.
Fig 2. Adoptive cell therapy after lymphodepletion
Dudley, M. E. et al. J Clin Oncol; 26:5233-5239 2008
Copyright © American Society of Clinical Oncology



Gráfico 2
La terapia de células Adoptivas luego de la
linfodepleción.
(A) Telomere length of infused tumor-infiltrating
lymphocytes
(TIL) correlates with clinical response. Flowfluorescent in situ hybridization analysis was used to
quantify the mean telomere length of infused TIL for
patients on all three protocols. (B) Lymphodepleting
conditioning markedly increases the levels of
circulating homeostatic cytokines, interleukin (IL)-7
and IL-15. Serum samples were evaluated before
therapy (Pre) and immediately before TIL
administration (day 0). NMA, nonmyeloablative; TBI,
total-body irradiation.
Conclusiones

La utilización de la terapia de linfodepleción del
huésped seguida de la transferencia autóloga de
linfocitos infiltrantes tumorales (ITL) e
Interleukina en pacientes con melanoma
metastásicos refractarios a las terapias standard
mostró respuestas objetivas del 50 al 70%.
Editorial




Bevacizumab Beyond Progression: Does
This Make Sense?
Lee M. Ellis
The University of Texas M. D. Anderson Cancer
Center, Houston, TX
Daniel G. Haller