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- derivados de antraceno, antraquinona, 9-aminoacridina, naftilamidas
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4) Actúan sobre los microtúbulos inhibiendo la mitosis
Micrutúbulos: formados por la proteína tubulina a la que se enlazan estos agentes,
los microtúbulos son importantes para la mitosis de la célula eucariota
Podofilotoxina, colchicina y alcaloides de la Vinca: inhiben la asociación de microtúbulos. Alcaloides de la Vinca también inhiben al ARNt.
Taxol y derivados: promueven la formación de haces de microtúbulos resistentes a
la despolimerización
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5) Quimioterápicos generadores de radicales libres
.
-Radical HO daña proteínas, fosfolípidos y ácidos nucleicos
(oxida bases púricas y pirimidínicas)
Reaccionan particularmente con desoxirribosa (fragmenta hebras de ADN)
y con timina.
- La generación controlada de HO. puede permitir la destrucción
de tumores: radioterapia implica la ruptura homolítica de H2O para
generar HO. y también puede generarse con NO
- Quinonas antitumorales: Antraciclinas intercalantes y generadoras de
radicales
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4
5
-Cortadores de cadena:
Bleomicinas: ATB glicopeptídicos que rompen una o dos hebras del ADN e impiden
la reparación
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Enodiinos: sistemas macrocíclicos con un doble enlace y dos triples que generan
dirradicales que reaccionan con desoxirribosas del ADN. Se unen al surco menor del
ADN y un grupo nucleófilo endógeno cambia la geometría de enodiino y desencadena
la reacción de Bergmann.
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6) Esteroides: - inhibidores de la aromatasa: inhiben síntesis de estrógenos
usados en cáncer de mama y útero
* aminoglutetimida (reversible)
* ketoconazol permitió desarrollar antitumorales:
N
N
N
N
N
N
CH3
R
N
R
N
N
R= p-clorofenil Vorozol
R
R= -C(Me)2CN Anastrozol
NH2
N
N
Et
O
N
H
N
H3C
CN
O
AMINOGLUTETIMIDA
CH3
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Arimidex
* inhibidor suicida de la aromatasa derivado de androstenediona
O
O
Plomestano
inhibidor suicida
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- antagonistas del receptor estrogénico:bloquean la unión del estrógeno
al receptor (intracelular) a partir de lo cual se ejerce la acción sobre el núcleo
Antiestrógenos: derivados del trifenileteno
H3CO
N
N
OCH3
( )2
( )2
O
O
Ph
Ph
Tamoxifeno
Cl
Ph
Ph
Cl
H3CO
Clomifeno (mezcla cis/trans)
Clortrianisen (tóxico)
Tamoxifeno por metabolismo hepático (P-450) da alquilante del ADN
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- esteroide opuesto al que activa al tumor:
antiestrógenos, antiandrógenos, antiprogestágenos
Cáncer de mama: tetosterona,dihidrotetosterona, propionato de tetosterona,
Post-menopáusico: 17b-estradiol, dietilestilbestrol, 17a-etinilestradiol
Cáncer de próstata: flutamida, acetato de ciprosterona
Cáncer de útero: hexenoato de medroxiprogesterona
acetato de medroxiprogesterona
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COCH3
OCOCH3
COCH3
OCOCH3
H
H
H
O
O
Cl
ACETATO DE MEDROXIPROGESTERONA
ACETATO DE CIPROSTERONA
OH
OH
O
HO
17-b-ESTRADIOL
TESTOSTERONA
HO
NH
O2 N
O
F3C
OH
DIETILESTILBESTROL
FLUTAMIDA
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- corticoides: se dan análogos de los naturales para algunos linfomas y
leucemias. Ejps.: prednisona, dexametasona, triamcinolona
COCH2OH
O
OH
COCH2OH
HO
OH
F
O
O
DEXAMETASONA
PREDNISONA
COCH2OH
HO
OH
OH
F
O
TRIAMCINOLONA
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Respecto de los anticancerígenos cuyas estructuras deben conocer corresponden a los
Recogidos en la daipositivas que a continuación se enumeran:
Diapositiva 19: Inhibidores de la DHFR
Diapositivas 24 a 30: saber los inhibidores enzimáticos señalados en las rutas metabólicas
Diapositivas 31 a 35, 37 y 38: saber las estructuras de esos agentes
Diapositivas 39-40-41-46-47-48-58: conocer por lo menos un agente de cada grupo
Diapositiva 44: conocer mecanismo y estructuras con Pt
Diapositivas 49 a 51, 56 y 57: saber los agentes y mecanismos involucrados
Diapositivas 52, 56, 60: saber a partir de la estructura dada de las antraciclinas explicar
las diferentes formas de acción
Dipositivas 63 a 68: conocer las estructuras
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