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FIEBRES HEMORRÁGICAS
VÍRICAS
Javier Gonzálvez Aracil MIR-3
ÍNDICE
INTRODUCCIÓN
 PRESENTACIÓN CLÍNICA
 ARENAVIRUS
 FLAVIVIRUS
 BUNYAVIRUS
 FILOVIRUS
 DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO
 CONCLUSIONES

INTRODUCCIÓN

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

Causan gran alarma las fiebres hemorrágicas víricas (FHV), debido a
la alta tasa de mortalidad que presentan, del amplio potencial de
transmisión de algunas y a que no se conoce tratamiento eficaz.
Son infecciones agudas en las que no es fácil establecer un
diagnóstico diferencial en los estadios tempranos ya que
inicialmente se desarrolla con un cuadro inespecífico (fiebre, fatiga,
mareos, dolores musculares, pérdida de fuerza y agotamiento).
A pesar del término, una típica presentación hemorrágica no es muy
frecuente tras la infección.
Requieren el laboratorio para un diagnóstico rápido y eficaz,
minimizando efectos secundarios y su transmisión.
Son causadas principalmente por virus de cuatro familias Filoviridae,
Arenaviridae, Bunyaviridae y Flaviviridae, aunque miembros de otras
familias pueden estar involucrados.
PRESENTACIÓN CLÍNICA
La presentación clínica inicial de las FHV no es
específica y es difícil de distinguir de otras
enfermedades endémicas, como la malaria o
fiebre tifoidea.
 El curso de la enfermedad se puede dividir en
cuatro fases: incubación, prehemorrágica,
hemorrágica y convalescencia o exitus.
 El periodo de incubación asintomático varía
entre los distintos virus.
 En la fase inicial prehemorrágica la enfermedad
cursa con síntomas no específicos.
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PRESENTACIÓN CLÍNICA
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Posteriormente muchos síntomas iniciales pueden persistir, de los que
destaca una alta fiebre, y pueden aparecer síntomas neurológicos como
confusión, encefalitis e irritabilidad. Es típica la aparición de disnea,
permeabilidad vascular alterada y edemas.
Hígado y riñón se ven frecuentemente afectados.
En una fase más tardía, pueden aparecer manifestaciones hemorrágicas
diversas: petequias, gingivorragias, epistaxis, hemoptisis, hematuria,
hematemesis, melenas o sangrado excesivo en los lugares de punción.
Estas hemorragias no suelen ser el motivo de la alta mortalidad.
En la última fase la enfermedad progresa hasta causar confusión,
demencia, deshidratación severa, CID, coma, shock y FMO que provoca la
muerte.
El paciente puede entrar en una fase larga de recuperación donde suelen
aparecer mialgia, sudoración profusa, amnesia parcial e infecciones
secundarias.
El virus desaparece rápidamente de la sangre de los supervivientes, pero
puede refugiarse en sitios inmunológicamente privilegiados.
PRESENTACIÓN CLÍNICA
ARENAVIRIDAE
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Siete arenavirus pueden provocar FHV en humanos: Los
virus Lassa (LASV), Junin (JUNV), Machupo (MACV),
Guanarito (GTOV), Sabiá (SABV), Lujo (LUJV) y Chapare
(CHAPV).
Su genoma está constituido por dos moléculas de ARN
monocatenario, denominadas L y S.
LASV es responsable de 100.000-300.000 infecciones y
unas 5.000 muertes anuales.
El principal mecanismo de transmisión es por aerosoles
de excreciones o secreciones, mordeduras o el consumo
de carne de los roedores, así como por ingestión de
alimentos y bebidas contaminadas.
ARENAVIRIDIAE
El riesgo puede reducirse evitando el contacto
con reservorios, sus excreciones y previniendo la
contaminación de comida. También controlando
los roedores y utilizando medidas de protección
e higiene.
 su patogénesis se debe al daño directo del virus
sobre el sistema sanguíneo, afectando también
al SNC.
 No existe un tratamiento específico sólo de
soporte.

FLAVIVIRIDAE
Dentro de esta familia se incluyen el vómito
negro o fiebre amarilla(VFA) y el
dengue(VDEN1,2,3,4)
 Poseen ARN monocatenario.
 Se cree que más de 100 millones de casos de
fiebre hemorrágica por dengue ocurren en el
mundo con una mortalidad del 0,5 a 3,5 %, de
los cuales, el 90 % son niños menores de 15
años
 Se estima que se producen aproximadamente
200.000 casos anuales de fiebre amarilla con
30.000 muertes.

FLAVIVIRIDIAE
FLAVIVIRIDIAE
FLAVIVIRIDIAE
FLAVIVIRIDIAE
FLAVIVIRIDIAE
En una fase tardía, el único tratamiento posible es el de
soporte (balance hidroelectrolítico, oxigenación,
antibióticos para las sobreinfecciones, transfusiones,
etc.).
 Existe una vacuna viva atenuada frente a la fiebre
amarilla (cepa 17D) siendo recomendable la vacunación
de la población rural mayor de 9 meses en áreas
endémicas, así como de los trabajadores que deban
entrar en la selva. Además, es una medida de protección
para viajeros internacionales.
 Existen también vacunas frente a Kyasanur y Omsk.
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BUNYAVIRIDAE
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La familia Bunyaviridae incluye cinco géneros
Orthobunyavirus, Hantavirus, Nairovirus, Phlebovirus y
Tospovirus.
Los primeros están subdivididos en 18 serogrupos entre
los que hay patógenos humanos. Sólo NRIV ha sido
asociado con fiebres hemorrágicas en Kenia y Somalia.
Los hantavirus pueden causar dos enfermedades
distintas en los humanos: fiebre hemorrágica con
síndrome renal (HFRS), causado por los denominados
hantavirus del Viejo Mundo, y el síndrome
cardiopulmonar por hantavirus (HCPS), causado por los
denominados hantavirus del Nuevo Mundo.
BUNYAVIRIDAE
Los nairovirus se dividen en 7 serogrupos ,el
único que se conoce que cause enfermedad en
humanos es el virus de la fiebre hemorrágica
Crimea-Congo (CCHFV).
 De los phlebovirus el mejor conocido es el virus
causante de la fiebre del Valle del Rift (RVFV)
que puede llegar a progresar a un síndrome
hemorrágico.
 Los bunyavirus son virus ARN envueltos y
generalmente esféricos. Poseen tres segmentos
lineares de ARN de cadena sencilla y sentido
negativo o ambisentido
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BUNYAVIRIDAE
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
La distribución geográfica conocida del CCHFV engloba
desde China occidental pasando por el sudeste asiático
hasta Oriente Medio, Bulgaria y los Balcanes, y la mayor
parte de África.
El virus RVFV está limitado actualmente a África y
Oriente Medio, aunque existen regiones en Europa y
Norteamérica que tienen géneros de mosquitos capaces
de actuar como vectores de transmisión de RVFV.
Se estima que 150000-200000 casos de enfermedad por
hantavirus ocurren por año, de los cuales 70- 90%
corresponden a casos de HFRS en China.
BUNYAVIRIDAE
Los virus de los géneros Orthobunyavirus, Nairovirus y
Phlebovirus son arbovirus (del inglés arthropod-borne
virus), es decir, están transmitidos por artrópodos
hematófagos; en cambio, los hantavirus son robovirus
(del inglés rodent-borne), es decir, transmitidos por
roedores.
 Orthobunyavirus están transmitidos por mosquitos,
mientras que nairovirus y phlebovirus por garrapatas.
 Tratamiento principalmente de soporte, aunque en los
HCPS hay una falta de respuesta a la fuidoterapia,
debido a la naturaleza cerdiogénica del shock que
producen.
 El HFRS posee una vacuna.

FILOVIRUS
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La familia Filoviridae comprende principalmente los
géneros Marburgvirus y Ebolavirus, aunque se ha
propuesto recientemente añadir el género Cuevavirus que
incluiría el virus Lloviu, descubierto en la cueva española
del mismo nombre. El nombre de Marburg procede de la
ciudad alemana donde se descubrieron y Ébola, del río
que recorre Sudán y Zaire.
FILOVIRUS
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Se conocen cinco especies de ebolavirus: Sudan ebolavirus (virus
Sudan, SUDV), Zaire ebolavirus (virus Ebola, EBOV), Taï Forest
ebolavirus (virus Taï Forest, TAFV), Reston ebolavirus (virus Reston,
RESTV), Bundibugyo ebolavirus (virus Bundibugyo, BDBV); y una de
marburgovirus.
Los viriones presentan un aspecto filamentoso al microscopio
electrónico, del que deriva el nombre de la familia.
EBOV ha causado múltiples brotes con una mortalidad del 55-88%,
desde su primera aparición en 1976. SUDV ha causado cuatro
epidemias conocidas con una mortalidad alrededor de 50%. BDBV
emergió en Uganda en 2007 causando FHV con una mortalidad
inferior (alrededor del 30%).
FILOVIRUS
Respecto a los marburgovirus, dos grandes
brotes ocurridos simultáneamente en Alemania y
Serbia en 1967 llevaron al reconocimiento de la
enfermedad.
 Posteriormente, numerosos brotes y casos
esporádicos, con una mortalidad de 24-88%, se
han declarado en Angola, República Democrática
del Congo, Kenya, Sudáfrica (Zimbabwe) y
Uganda. Es en este último donde se han dado
los últimos brotes, siendo declarado país libre de
la enfermedad el 11 de Noviembre de 2014.
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FILOVIRUS
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ÉBOLA:
SITUACIÓN
ACTUAL.
Fuente:
http://who.int/csr/
disease/ebola/en/
Desde el último
brote(2014), ha
habido 28637
casos y 11315
muertes hasta el
29 de Noviembre
FILOVIRUS
Sierra Leona ha sido declarada libre del
virus desde noviembre.
 El último caso en Guinea data de finales
de octubre.
 Los últimos tres casos en Liberia son de
mediados de noviembre.
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DIAGNÓSTICO POR PARTE DEL
LABORATORIO
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La clínica y los resultados de laboratorio ayudan a establecer el
diagnóstico.
Los resultados de hematología que más se observan tras la infección
son leucopenia y trombocitopenia, que se acompaña de una caída
de la hemoglobina en los casos graves. Además, se observan
alteraciones de la coagulación con alargamiento de los tiempo de
protrombina y cefalina y aparición de dímeros D, sugerentes de CID.
A medida que se va afectando el hígado, aumentan las
transaminasas.
El análisis de orina puede revelar proteinuria y hematuria y los que
desarrollan una insuficiencia renal secundaria a la hipotensión
presentan aumento de BUN y creatinina.
DIAGNÓSTICO POR PARTE DEL
LABORATORIO

La recuperación de virus infecciosos se ha
considerado el gold standard, pero presenta
ciertas limitaciones, siendo ña principal que las
muestras requieren para su manejo un nivel de
bioseguridad BSL-3 o BSL-4 lo que no está
disponible en la mayoría de sitios endémicos.
DIAGNÓSTICO POR PARTE DEL
LABORATORIO
Una alternativa puede ser la detección por
métodos serológicos (IgM e IgG) pero en los
casos fatales es improbable detectar anticuerpos
específicos (IgG, IgM) antes de la muerte.
 A ello se suma la necesidad del uso de
instalaciones de bioseguridad adecuados para la
manipulación de muestras, lo que la convierte
en un ensayo confirmatorio que se realiza sólo
en laboratorios de referencia.
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DIAGNÓSTICO POR PARTE DEL
LABORATORIO
El diagnóstico molecular por RT-PCR es la
alternativa más fiable. Permite obtener una
notable sensibilidad y especificidad, en un breve
período de tiempo.
 Aporta como ventaja adicional podercuantificar
la carga vírica lo que permite su uso como
parámetro pronóstico, monitorización del
tratamiento, y en la evaluación del riesgo de
transmisión.
 En este momento se ha descrito el uso de esta
metodología para la detección de todos los
géneros causantes de fiebres hemorrágicas.

DIAGNÓSTICO POR PARTE DEL
LABORATORIO
Otros métodos de diagnóstico posibles incluyen
la inmunohistoquímica en tejidos fijados en
formalina, la hibridación in situ y la microscopía
electrónica que se ha empleado con éxito en la
identificación, descripción y estudio de algunos
virus. El uso de microarrays puede convertirse
en una herramienta diagnóstica en el futuro más
cercano.
 Últimas novedades al respecto sobre el Ébola:
http://who.int/csr/resources/publications/ebola/
vaccines/en/

CONCLUSIONES
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
El término FHV designa un grupo de enfermedades causadas por
varias familias distintas de virus.
Si bien muchos pueden cursar con una enfermedad leve, otros
pueden causar enfermedades graves o mortales.
Debido al incremento de viajes internacionales existe un riesgo
aumentado en la incidencia de estas infecciones en zonas no
endémicas y España es una puerta de entrada en Europa para
personas de África e Iberoamérica.
Esta preocupación aumenta ya que se desconocen muchos aspectos
sobre el origen, patogenia, tratamiento y manejo de las FHV
Esto requiere una especial atención y vigilancia, siendo necesario
establecer protocolos de control y cuidado de pacientes con
sospecha de FHV.