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Trasplante Cardiaco Dr. Vásquez Hospital Calderón Guarda Cardiología TRASPLANTE CARDIACO •Uno de los logros más sobresalientes de la Medicina del Siglo XX. •Evolucionó desde experimentación preliminar en animales a principios de Siglo hasta Tx. Ortodoxo aceptado para una amplia variedad de enfermos con cardiopatía en estadíos terminales en el decenio de 1980. •Hasta la 2° mitad del siglo el trasplante ortotópico fue considerado imposible desde el punto de vista quirúrgico y fisiológico. •Luego vino la ruptura barrera inmunitaria. TRASPLANTE CARDIACO • En una revisión de los problemas especiales que plantea el T.C. efectuado en 1964 Shumway y Lower subrayaron la necesidad de solucionar las objeciones inmunológicas antes que llegara el “Momento de oro en el Trasplante cardiaco”, ya que se había logrado lo suficiente en las áreas de técnica quirúrgica-preservación del injerto y fisiología del trasplante. TRASPLANTE CARDIACO • Posteriormente los problemas que se presentaron fueron sociales más que médico-quirúrgicos o biológicos. • *Acceso equitativo al trasplante. *Donación y obtención de los órganos. *Difusión de la tecnología del trasplante. *Cantidad de Hospitales para realizar el T.C. *Selección de receptores apropiados. *Pago del procedimiento. TRASPLANTE CARDIACO • Carrel y Guthrie (1905): Universidad de Chicago. Primer trasplante de la literatura. Corazón cachorro cuello perro adulto (Heterotópico). Se utilizó anastomosis con la carótida y la yugular. Esta experiencia indicó que el corazón podía latir con un ritmo controlado en otro animal a pesar de la interrupción transitoria de su aporte sanguíneo y del cese de los latidos cardiacos. En 1912 recibió el Premio Nobel de la Medicina. TRASPLANTE CARDIACO • Dr. Frank C. Mann y col. (1933 Clínica Mayo): Establecieron una técnica de T.C. Heterotópico cervical en perros. La insuficiencia del injerto no siempre se debía a técnica quirúrgica fallida, sino que era atribuible a algún factor biológico quizá idéntico al que impide la supervivencia de otros tejidos y órganos Homotrasplantados. TRASPLANTE CARDIACO • Marcus y col. (1951-Chicago): Modificó la técnica de Mann. Halotrasplante humano: Especulación fantástica para el futuro. • Downie (1953): Aseveró que el homotrasplante era un melancólico registro de fracasos quirúrgicos. Declaró la necesidad de cierta comprensión de lo que hoy se conoce como el campo de la inmunología. TRASPLANTE CARDIACO • En la Unión Soviética Demikhow en experimentos efectuados 1940-1956 logró supervivencia de hasta 32 días con T.C. intratorácico Heterotópico en perros. Supervivencia de 15 horas en un animal al que se le excluyó el corazón receptor de la circulación de modo que el corazón trasplantado asumió la carga circulatoria del receptor. Otros investigadores en los E.E.U.U. lograron supervivencia de 1-4 horas. TRASPLANTE CARDIACO • Neptune (1953): Trasplante corazón pulmónsupervivencia de hasta 6 horas-enfriamiento superficialparo circulatorio del receptor. • Webb y Howard (1957): Modelo T.C. Heterotópico intratorácico-paro cardiopléjico-enfriamiento tópico del corazón. Conservó la viabilidad miocárdica hasta 8 horas con funcionamiento cardiaco subsecuente satisfactorio. Se anticipa el advenimiento de obtención de órganos a distancia. TRASPLANTE CARDIACO • T.C. Ortotópico con derivación cardiopulmonar: Golberger (1958)-Cass y Brock en Londres-Webb y col. (1959). • Norman Shumway-Lower (1960)-Stanford: Cinco de ocho trasplantes sobrevivieron de 6 a 21 días. Se utilizó hipotermia tópica. “ Si se evitara que los mecanismos inmunitarios del huésped destruyeran el injerto sería muy probable que este último siguiera funcionando de modo adecuado durante el lapso de vida normal del animal” TRASPLANTE CARDIACO • En 1964 el grupo de Stanford informó sobre la fisiología del corazón autotrasplantado y por ende denervado en perros. • Demostraron funcionamiento casi normal del corazón tanto en reposo como con ejercicio a través de estudios no invasivos y hemodinámicos. • Pese a que a mediados del decenio de 1960 se habían satisfecho casi todos los requerimientos quirúrgicos, muchos consideraron que el Tx. inmunosupresor disponible no era lo bastante avanzado para la aplicación clínica del T.C. con buenos resultados. TRASPLANTE CARDIACO • Schwarts y Dameshek (1959): Efectos inmunosupresores de la 6 mercaptopurina. • Hitchings y Elion: Azatioprina. • Zukoski: Glucocorticoides prolongan la duración de injertos de riñón en perros. • Goodwin: Glucocorticoides trasplante renal en humanos. Uso combinado azatioprina-prednisona. • Reemtsma y Blumenstock: Eficacia en T.C. en perros. • En 1965 en Stanford se logró supervivencia a largo plazo en perros utilizando ambas drogas. TRASPLANTE CARDIACO • Posteriormente se describirá la elucidación de la Anatomía Patológica del rechazo cardiaco. • En 1972 el Dr. Philip Caves realizó la primera biopsia endomiocárdica del V.D. para la detección del rechazo. TRASPLANTE CARDIACO • A mediados del decenio de 1960 Shumway creyó que “nada más quedaba la barrera inmunológica entre el cirujano y el T.C. clínico.” • Solo fue cuestión de tiempo antes que las técnicas de inmunosupresión utilizadas con buenos resultados para injerto de riñón pudieran aplicarse al del corazón humano. • Con todo aún quedan aspectos legales-logísticos y éticos. TRASPLANTE CARDIACO • Ausencia de definición de muerte cerebral y de cuando podía extirparse el corazón de un donador humano para T.C. Fallecimiento: Cese latidos cardiacos-respiración. Reanimación posterior del corazón para trasplante. Sincronización del paro cardiorespiratorio-reanimación del corazón-derivación cardiopulmonar en el receptor. • Hardy (1964): Primer T.C. en humano. • Hardy (1964)-U. de Mississippi: Trasplante de corazón de chimpancé en un humano-muerte una hora después de suspender la derivación C. P. TRASPLANTE CARDIACO • Lower (1966): Medical College of Virginia: Logró reanimar un corazón humano y trasplantarlo en un Mandril en forma satisfactoria. Esto demostró que el corazón humano podía reanimarse y sostener después la circulación. • Christiaan Barnard (Dic. 1967)-Capetown-Sudáfrica: Primer T.C. en un ser humano a otro. Dosis elevada de Prednisona-Hidrocortisona-AzatioprinaActinomicina “C” y radiación local. Neumonitis por pseudomonas 18 días después. • 12 meses posteriores: 64 equipos quirúrgicos practicaron 101 T.C. en 24 países. TRASPLANTE CARDIACO • A finales de 1969 en Standord-Medical College VirginiaCape Town-La Pitie Hospital Paris aún se hacían esfuerzos clínicos por llevar a cabo el T.C. • En el decenio de 1970 fue el grupo de Stanford el que transformó esta experiencia clínica preliminar funesta, temprana, mediante avances sostenidos basados en investigación de laboratorio firme: Pinzas para biopsiauso globulina antitimocito (ATG). La supervivencia a un año aumentó de 22% (10 T.C. en 1968) a un 70% en 21 T.C. en 1976. • Shumway (1969): La muerte del donador es un Dx. que debe emitir el equipo neurológico y neuroquirúrgico. TRASPLANTE CARDIACO MUERTE CEREBRAL • El T.C. se convirtíó en un catalizador para el reconocimiento expreso de fallecimiento como la muerte irreversible del cerebro y para formular los criterios para dicho diagnóstico. • Debe declararse muerte si un médico determina que se ha producido cese total e irreversible del funcionamiento cerebral-Uso del E.E.G. • Se permitió con claridad extirpar el corazón latiente en un enfermo ventilado. TRASPLANTE CARDIACO • Conforme trascurría el decenio de 1970 se observaron más refinamientos en el trasplante cardiaco clínico generados principalmente a partir del programa de Stanford. • Durante este periodo mejoró el Tx. del donador con comprensión más clara de las anormalidades fisiológicas vinculadas al daño cerebral grave. • Se demostró que el fracaso de tratar con sumo cuidado al donador cardiaco provocaba deterioro del funcionamiento del injerto luego del trasplante. TRASPLANTE CARDIACO • De 1968-1977 los donadores potenciales se trasladaron al Servicio de N.C. del Stanford University Medical Center. • Transporte aéreo del donador-Arteriografía coronaria. • Obtención de corazones a distancia desde el Hospital del donador. • Cardioplejía con potasio frío seguida de enfriamiento tópico con solución salina fría (4°C). TRASPLANTE CARDIACO • Pruebas de compatibilidad cruzada de linfocitos (+) Infección activa-D.M.I.D.-Mayor de 50 años-disfunción renal o hepática grave-Infarto pulmonar reciente. • Cardiomiopatía dilatada idiopática-C. Isquémica. • Descripción retrasplante cardiaco hacia 1977 con resultados satisfactorios. • Hacia 1980 el equipo de Stanford había establecido reglas fundamentales practicables y satisfactorias. Supervivencia 60-70% un año - 40% cinco años. TRASPLANTE CARDIACO ERA MODERNA • Finales 1970: Esteroides-Azatioprina-Globulina antitimocito. • 1973: Ciclosporina “A” efectos inmunosupresores. • 1977: Efectividad T.C. en ratas-cerdos-T. renal humanos. • 1980: Utilizada por primera vez en T.C. en Stanford. 90 T.C. en 1981-440 en 1984-más de 2.000 en 1988. • Centros para T.C. aumentaron de 12 (1983) a 131 (1988). • Anticuerpos monoclonales contra marcadores y receptores de Linfocitos “TW-OKT3 (1986)-FK-506. TRASPLANTE CARDIACO • Inicio del decenio de 1980: T.C. niños menores de 10 años. 1985: 14 casos 1988: 206 casos. • Leonard Bailey (1985): T.C. neonatal - Sx. hemicardio hipoplásico. • Liberalización límite superior edad para seleccionar receptores. • T.C. por año en los E.E.U.U.: 20.000 año. Solo 1.000-2.000 donadores por año. Set. 1988- 929 espera- 30% más de 6 meses- 515 fallecidos antes de poder encontrar un donador. TRASPLANTE CARDIACO EL FUTURO • Sistemas de apoyo circulatorio mecánicos alternativos. Novacor- “Puente” hacia el T.C. • Xenoinjerto: Hardy 1964- Baby Fae en 1984 (Mandril). • Aterosclerosis acelerada del trasplante: Mezcla de ateroma que aparece con placas asimétricas pequeñas y focales en la íntima (vasos epicárdicos grandes-ramas distales e intramiocárdicos) produciendo una obstrucción difusa-concéntrica, de aparición rápida, en toda la longitud del vaso. TRASPLANTE CARDIACO EL FUTURO • Daño inmunitario-toxicidad inmunosupresoresdislipidemia- HTA- daño de células endoteliales previo al T.C. • Retrasplante electivo. • Está preparado el terreno para la muy necesaria aplicación de sistemas de apoyo circulatorio implantables eficaces. • Xenoinjertos con resultados satisfactorios- controlar la ateroclerosis del T.C. TRASPLANTE CARDIACO EL FUTURO • La Dra. Margaret E. Billingham, una patóloga desarrolló una clasificación en cuanto a los hallazgos de la biopsia para definir el rechazo. Corazón Artificial Jean Carlo Segura Aparicio UCR Principios • El trasplante del primer corazón totalmente artificial en un paciente tuvo lugar en el hospital GeorgesPompidou de París el pasado 18 de diciembre. • El corazón fue desarrollado por la empresa Carmat para funcionar de forma autónoma, tras 15 años de investigación. Dr. Alain Carpentier "Esta primera implantación se desarrolló en forma satisfactoria (...). El paciente se encuentra actualmente bajo vigilancia en reanimación, despierto y hablando con su familia" Corazón Artificial La prótesis genera una circulación sanguínea a nivel fisiológico y estaba diseñada para imitar a la perfección el funcionamiento de un corazón humano, adaptando de forma autónoma su ritmo a la actividad del portador sin necesidad de un control externo. El corazón artificial está dotado de sensores electrónicos y de un complejo sistema electromecánico que detecta la posición en la que se encuentra el paciente -de pie, sentado o tumbado- además de la presión venosa y arterial ligada a su actividad, por lo que adapta la frecuencia cardiaca y el fluido a las diferentes situaciones. Imita totalmente un corazón humano normal con dos ventrículos que movilizan la sangre como lo haría el músculo cardíaco, con sensores que permiten acelerar el corazón, desacelerar, aumentar la cadencia, disminuir la cadencia El enfermo duerme, disminuye. Sube escaleras, se acelera, por lo que no tiene nada que ver con una pompa mecánica Funciona con baterías de unas 6 horas de autonomía. Y se complementa con baterías externas Rechazo….. • El profesor Philippe Pouletty indica: • «El rechazo que suelen generar estas prótesis fabricadas con materiales artificiales, que provocan coágulos sanguíneos, lo que multiplica los riesgos de accidentes cardiovasculares. Una amenaza que se reduce gracias al uso de materiales biológicos en la fabricación de este corazón artificial». LINK VIDEO Video