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Hospital Infantil de México Federico Gómez
Yin-Yang 1 (YY1) como factor de riesgo de
eventos adversos en niños con tumores
de Wilms
Dra. Sara Huerta Yepez
Unidad de Investigación en
Enfermedades Oncológicas
Expression of YY1 in favorable histology Wilms Tumor is
a risk factor for adverse outcome.
Marta Zapata-Tarres MD PhD3, Luis E. Juarez-Villegas2, Guillermina BaayGuzaman1, Belen Tirado-Rodriguez1, Altagracia Maldonado-Valenzuela1,, Mario I
Vega5, Stanislaw Sadowinski-Pine MD4, Ma de Lourdes Cabrera- Muñoz MD4 ,
Sara Huerta-Yepez Ph.D1
1Unidad
de Investigación en Enfermedades Oncológicas. Hospital Infantil de
Mexico, Federico Gómez, México D.F. 2Servicio de Hemato-Oncología. Hospital
Infantil de México, Federico Gómez, México D.F. 3Servicio de Hemato-Oncologia
Intituto Nacional de Pediatria. 4Servicio de Patología. Hospital Infantil de México,
Federico Gómez, México D.F. 5Unidad de Investigación Biomédica en
Enfermedades Oncológicas. CMN SXXI. IMSS
Incidencia mundial de tumores renales en la
población infantil.
Estimates are for malignant cancers only and are rounded to the nearest 10. In addition, 730 children and 630 adolescents will be diagnosed with benign and
borderline brain tumors in 2014. *Includes ganglioneuroblastoma. †Bone tumors include osteosarcoma and Ewing sarcoma.
CA CANCER J CLIN 2014;64:83–103
Principales causas de egreso por tipo de tumor y edad,
Hospital Infantil de México, 2009
Perfil epidemiológico de cáncer en niños y adolescentes en México, 2011. SUBSECRETARÍA DE PREVENCIÓN Y
PROMOCIÓN DE LA SALUD DIRECCIÓN GENERAL DE EPIDEMIOLOGÍA
Tumores de Wilms (TW)
• Representa 4-5% del total de cánceres pediátricos
• 92% de todos los tumores renales malignos
• >90% de los tumores de Wilms son unilaterales
• Incidencia del nefroblastoma es aproxiamdamente 1 a 2
casos por millón
Solórzano Y. Tumor de Wilms. Revista medica de costa rica
y centroamerica LXX(605) 55-57, 2013
Proteínas involucradas en la fisiopatogenesis de TW
El factor de transcripción Yin-Yang-1 (YY1)
•
YY1 es un factor de transcripción que funciona como activador o represor transcripcional.
Inhibe la apoptosis a diferentes niveles.
•
Existen líneas celulares de diferentes tipos de cáncer refractarias a tratamiento que
presentan mayor actividad de YY1.
•
La expresión de YY1 puede ser un factor pronóstico del cáncer de próstata (Sara HuertaYepez, et al. J. Clin Oncology. 2005)
•
Estudios en pacientes con nefritis lupica
•
No existen estudios de cómo se encuentra en TW.
expresión de YY1
Tinción convencional
Tecnología de Microarreglo de Tejidos (MAT)
Construcción del MAT
300 muestras
600 muestras (2 laminillas)
4X750 = 3,000 fotografías
3-5 meses de análisis
Tecnología
de Patología Digital
Digital Pathology
Slide Scan
Electronic date
Digital pathology
Image Analysis Densitomentric
Analysis
Búsqueda de biomarcadores en cáncer
Donde estábamos 2008
Seleccion
ar
Tinción
3-6 meses
Capturar
Imágenes
Analizar
Total=
12 meses
3-6
meses
Total= 3 meses
Construcción del MAT de TW
Expresión de Yin-Yang 1 en TW
A
B
C
D
General Characteristics
Total N=79
Sex (female)
Age in months (mean, DS)
YY1 > 190000 (N=40)
p
COX2 >200000 (N=33)
39 (49.4%)
18 (45%)
0.42a
20 (60.6)
0.091a
40 (26.1) 9-156
40.8 (22.9) 12-108
0.84b
35-4 (23.5) 9-108
0.093b
Primary Site
0.665a
0.661a
Right
40 (50.6%)
19 (47.5%)
15 (45.5%)
Left
36 (45.6%)
20 (50%)
17 (51.5%)
3 (3.8%)
1 (2.5%)
1 (3%)
Bilateral
p
Stage
0.301a
0.884ª
I
13 (16.5%)
9 (22.5%)
5 (15.2%)
II
24 (30.4%)
9 (22.5%)
12 (36.4%)
III
30 (38%)
15 (37.5%)
11 (33.3%)
IV
9 (11.4%)
6 (15%)
4 (12.1%)
V
3 (3.8%)
1 (2.5%)
1 (3%)
21 (26.6%)
15(37.5%)
0.022a
8 (24.2%)
0.749a
3 (3.8%)
1 (2.5%)
0.54a
1 (3%)
0.76a
31 (39.2%)
17 (42.5%)
13 (39.4%)
5 (6.3%)
2 (5%)
3 (9.1%)
28 (35.4%)
15 (37.5%)
14 (42.4%)
Presence of distant metastasis
Unfavorable Histology
Specific Histology
Triphasic
Triphasic with blastema
Blastemal
Focal Anaplasia
1 (1.3%)
-
1 (3%)
Diffuse anaplasia
3 (3.8%)
1 (2.5%)
1 (3%)
Epithelial
4 (5.1%)
1 (2.5%)
1 (3%)
Other
( %)
( %)
Nodes
6 (7.6%)
4 (10%)
6 (18.2%)
12 (15.2%)
9 (22.5%)
2 (6.1%)
Kidney
2 (2.5%)
1 (2.5%)
-
Lung and kidney
1 (1.3%)
1 (2.5%)
-
18 (22.8%)
11 (27.5%)
-
Site of metastasis at diagnosis
Lung
Preoperaory Chemotherapy
0.45a
1 (3%)
0.17a
Correlación de YY1 con supervivencia
Funciones de supervivencia
yy1c
1.0
<190mil
>190mil
<190mil-censurado
>190mil-censurado
YY1 bajo
Supervivencia
Supervivencia
acum
0.8
0.6
0.4
YY1 alto
0.2
p =0.001
0.0
0
50
100
tiempose
Tiempo (meses)
150
200
UNIDAD DE INVESTIGACION EN ENFERMEDADES ONCOLOGICASNI