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Sistema HLA , complejo principal de
histocompatibilidad
Servicio de Hematología-Hemoterapia Hospital Universitario La Fe, Dr
Fco Arriaga, Dra Belen Vera. Valencia, Spain
Fundador del HLA J. Dausset
J.Dausset 1925-2009 Premio Nobel 1998
INTRODUCCIÓN
• El sistema HLA permite la descriminación de lo propio y
extraño.
• La función esencial del HLA es presentar los antígenos a
las células responsables de la repuesta inmune.
• Sistema universal todos los vertebrados lo tienen y está
representados en todas las células.
• Polymorphic + de 100 alelos
• Se trasmite por el brazo corto del Cr 6.
Clases HLA
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Clase I: locus A, B y C todas las células nucleadas
Plaquetas: HLA-B8
Hematies: antígenos Bg.
Estructura química: 1ª cadena pesada cr 6 (HLAG, 1ª
cadena ligera beta 2 microglobulina cr 15.
Ensamblado por un péptido
HLAG: células fetales e hígado
Presentan los linfocitos: CD8
Autosómica codominante.
Clase HLA
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Clase II: presentes en las células presentadoras de antígeno.
Presente en LinfocitosB, Monocitos, Linfocitos activados
Bioquimica;: 2 cadenas alfa y 2 cadenas beta
HLAD: Dr, DP, DQ.
Los diferentes antígenos HLA II residen en los dominios externos.
Clase HLA y Enfermedades
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Enfermedades
HLA
Narcolepsia……………………………….HLA.Dr2
Espondilitis anquilopoyética…………….HLA-B27
Diabetes I…………………………………HLA-Dr3/Dr4
Enfermedad celíaca……………………..DQ2/DQ6
Hemocromatosis…………………………HLA A3 B14
Psoriasis…………………………………..HLA Cw6
Artritis reumatoidea………………………Dr1/Dr4
Bechet……………………………………..HLA-B5.1
Genética HLA
• Cromosoma 6 brazo corto
• Entre las estructuras HLA clase I y clase II , existe un
grupo de genes que corresponde a ciertos productos del
complemento (Bf,C2,C4, citocromo 45 21hidrolasa
suprrarrenal.
• Desequilibrio de ligazón. A1B8Dr3 frecuente en nórdicos,
A3B7Dr2 y A2B12Dr7 frecuente en españa.
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Genética
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Clase II
Dp Dq Dr
Clase III
C4Bf C2
Clase I
B C
A
RESULTADOS
Dr2
DR4
B7
B18
A3
A1
Dr 3
Dr7
B8
B12
A1
A2
Haplotipo
Polimorfismo y HLA nomenclatura
• Polimorfismo
Diversidad de alelos+ de 100 alelos.
Dificultad de encontrar a donantes idénticos
Variación en los AA que se situan en la unión del péptidos.
Conversión génica. Una secuencia se remplaza por otro.
Mutaciones puntuales
Alelos determinación
• ANTICUERPOS Monoclonales frente a los
diferentes antígenos.
• Técnicas de biología molecular. PCR
• Citometría de flujo
Anticuerpos
• Anti-HLA: Clase I y Clase II
• Neutrófilos: Anti-NA
• Plaquetas: Anti- HPA
Trali
• TRALI: Transfusion-related acute lung injury.
• Insuficiencia aguda respiratoria durante las 6
horas iniciales postransfusión.
• 1-8000 transfusiones de plasma.
• Mortalidad: 10%.
• Tercera causa de muerte por transfusión.
TRALI
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Clínica: disnea, secreción bronquial, hipoxia,.
Rx torax infiltración
O2 bajo
Mecanismo de producción:
Anti-HLA I y II,
Activación de Neutrófilos+ alteracion endotelio
vascular pulmonar.
Politransfundidos mas afectados.
Donantes mujeres por embarazos previos.
Diagnóstico
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Neumonía
Edema agudo de pulmon- Por sobrecarga.
Sepsis
CEC
Tratamiento
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Soporte ventilatorio
Corticoides
Adrenergicos
Evitar diuréticos
Caso Clinico
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Hombre 66años
Dignóstico. Mielofibrosis
Politransfundido
14/04/09 RT a plaquetas, escalofríos, tiritona y fiebre.
21/04/09 2u PQIF, se transfunde 20-ml de CH.
Tiritona, Disnea, taquipnea SO2 79%
Urbasón, 2 Seguriles, Dolantina.
A llevarlo a UCI parada cardiorespiratoria antes de su
ingreso
Diagnóstico
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Se detecta anti-HLA en 2 de los 9 donantes
implicados.
Uno en un pool de plaquetas.
Otro el el CH
Antigranulocitarios negativos.
Confirmar: Prueba cruzada entre Linfocitos del
receptor, frente al suero de los donantes:
HLA Clase I
HLA ClaseII
Granulocitos.