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POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO DE LOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS ARIPIPRAZOL Esquizofrenia Mauro García Toro. Servicio Psiquiatría. Juan Carlos Pérez Pons. Servicio Farmacia. 08-04-2008 Aripiprazol Biodisponibilidad oral: 87 % Tmax: 3-5 h. T1/2: 75-146h Metabolización Hepática. AUC: –60% Aripiprazol –40% Dehidro-aripiprazol POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO: Aripiprazol Indicación: – Esquizofrenia – Trastorno Esquizoafectivo. – Trastorno Bipolar: ¿autorizado? Otros usos: – Agitación (via IM): ¿solo en esquizofrénicos? – Depresión ¿mayor? – Anorexia nerviosa psicótica. – Dependencia alcoholica. – Edad infanto-juvenil: adolescentes. – etc. POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO: Aripiprazol Tratamiento actual de la esquizofrenia: – GPC – Revisiones Sistemáticas (Cochrane, consenso,…) Evidencia científica: – Ensayos Clínicos. – Guías Farmacoterapéuticas – Estudios naturalísticos. Guías Práctica Clínica • Michael D Jibson. Schizophrenia and related disorders. UpToDate. Review versión 16.1: enero 2008 • Lehman A, Lieberman J. Practice Guideline for the treatment of patients with schizophrenia. Second Edition. 2004. APA Practice Guidelines. DOI: 10.1176/appi.books.9780890423363.45859. Guías Práctica Clínica Esquizofrenia: sintomas (+/-), deterioro cognitivo, distorsion afectiva. FA: – Pac Agitado: IM – Pac cooperador: Atípicos (1ª linea). ¿Dosis? – Pac Riesgo Metabólico: Aripiprazol/Ziprasidona. – Pac Riesgo Parkinsonismo: Quetiapina – Pac baja adherencia: Depot. FE: efectos adversos + Dosis estandar. FM: – Reducción/Eliminación psicosis activa (70% atipicos/85 % clozapina) – Monitorizar Guías Consenso Guías Consenso • Beneficio/Riesgo • Variabilidad efectos adversos (CATIE) • Aripiprazol: 1ª linea / cambios de tto. • Factores : – Edad – Tto previo – Sensibilidad al F – Historia Familiar – Co-morbilidades – Ttos concomitantes. Revisiones Sistemáticas Bhatttacarijee J, El-Saye HGG. Aripiprazole versus typicals for schizophrenia. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue1. Art No.: CD006617. DOI: 10.1002/14651858.CD006617.pub2. El-Sayeh, Morganti C. Aripiprazol para la esquizofrenia (Revisión Cochrane traducida). En: La Biblioteca Cochrane Plus, 2008 Nº1. Oxford: Update Software Ltd. Modificado: 15-02-2006 Revisiones Sistemáticas Aripiprazole vs Typicals for schizophrenia (9 RCT: 3122 pac) N RCT RR CI NNT CI SEP 968 3 0,46 0,3-0,9 13 17-10 Acatisia 897 3 0,39 0,3-0,6 11 14-9 Hiperprolact 300 1 0,07 0,03-0,2 2 3-1 Hiperglicem 360 1 0,65 0,5-0,9 8 14-6 Taquic Sinus 289 1 0,09 0,01-0,8 22 63-13 V Borrosa 308 1 0,19 0,1-0,7 14 25-10 Discinesia 957 3 1,88 1,1-3,2 NNH 20 33-14 Nauseas 957 3 3,03 1,5-6,1 NNH 17 25-13 Discontinuac 1294 1 0,81 0,8-0,9 8 5-14 * Eficacia: Aripiprazol =Tipicos •* Tolerabilidad: Aripiprazol >Tipicos •* Ef Adversos: Aripiprazol<Tipicos, excepto Discinesia/nauseas • * Coste adquisicion elevado. •* Efectividad, adherencia, efectos adversos. •* F ideal: (+/-), interacciones, EAdversos, coste bajo. •* Clozapina •* Sintomas neurocognitivos. •* Efectos Adversos: SEP, Disc Tardia, Prolact, P, DM. •* Selección Fármacos: tolerabilidad y conformidad. • - SEP: Quetiapina/Aripiprazol • - Obesidad/DM: Ziprasidona/Arìpiprazol • - Adherencia: Depot /Soluciones/Disgregables. • No asociar antipsicóticos. • * Evaluaciones grupo GENESIS (2006). * Boletines de comunidades autonomas (2006). Demostrar superioridad de relevancia clínica sobre las mejores alternativas terapéuticas o bien mayor grado de evidencia, en los siguientes criterios de selección: Relación Beneficio-Riesgo Criterios primarios: EFICACIA o EFECTIVIDAD • Criterios secundarios: • COSTE • CONVENIENCIA Y/O SEGURIDAD Relación Coste-Conveniencia Relación Coste -Efectividad POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO ZIPRASIDONA QUETIAPINA RISPERIDONA ARIPIPRAZOL OLANZAPINA CLOZAPINA SEGURIDAD QUETIAPINA OLANZAPINA ZIPRASIDONA CLOZAPINA ARIPIPRAZOL Estudios Naturalísticos Tandon R, et al. A prospective, multicenter, randomized, parallel-group, pone-label study of aripiprazole in the managmente of patients with schizophrenia or schizoaffective disorder in general psychiatric practice: Broad Effectiveness Trial With Aripiparazole (BETA). Schizophrenia Research 84 (2006):77-89. Lieberman JA, et al. Effectiveness of Antipsychotic Drugs in Patients with Chronic Schizophrenia (CATIE). N Engl J Med 2005; 353:1209-23. Coste Esquizofrenia Steven C, Marcus and Mark Olfoson. Outpatien Antipsychotic Treatment and Inpatient Costs of Schizophrenia. Schizophrenia Bulletin 2008.vol 34 (1):173-180. Sun SX et al. Review and analysis of hospitalization costs associatede with antipsychotic nonadherence in the treatment of schizophrenia in the United States. Curr Med Res Opin 2007. 23(10):2305-12. Calidad de Vida Awad G, Voruganti L. Impact of Atypical Antipsychotics on Qualty of life in patients with schizophrenia. Review. CNS Drugs 2004;18(13): 877-893. Mortimer AM, Al-Agib AO. Quality life in schizophrenia on conventional versus atypical antipsychotic medication: a comparative cross-sectional study. Int J Soc Psychiatry 2007 53(2):99-107. POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO: Aripiprazol Mejora Importante EFICACIA Mejora Moderada Similar Similar Seguridad Superior Coste eficacia Uso Selectivo ¿? •SEP •Prolactina •Sindrome Metabolico (peso, DM) Metodología Posicionamiento Terapéutico Varios evaluadores: ¿mismo posicionamiento?. Variabilidad de resultados Eficacia Pocos similar: posicionar todos? estudios pragmáticos. Muchos estudios con conflicto de intereses. Método ágil y efectivo. POSICIONAMIENTO TERAPÉUTICO DE LOS FÁRMACOS ANTIPSICÓTICOS ARIPIPRAZOL 08-04-2008 Mauro Garcia Toro. Servicio Psiquiatría. Juan Carlos Pérez Pons. Servicio Farmacia.