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FUNDAMENTOS DEL
TRATAMIENTO
ANTIBACTERIANO
TRIANGULO DE DAVIS
Factor a) EL MICROBIO
Sensibilidad - Resistencia
•Insensibilidad o Resistencia natural. Nunca fue
sensible.
•Resistencia Adquirida:
• Primaria. Selección
• Secundaria. Se ad-quiere el microbio ya
resistente: VIH,Tbc.
•Poblaciones microbianas.
• Heterogéneas.
• Mutaciones espontáneas.
ACTIVIDAD
ANTIMICROBIANA.
(concentraciones de AB en mcgr /ml )
Concentración Mínima Inhibitoria CMI
Concentración Mínima Bactericida
CMB
Concentraciones Sub-inhibitorias
Sub-CMI
Efecto Post-Antibiótico
EPA
PK/PD. INTERACCIONES
INTERACCIONES FARMACODINÁMICAS
FARMACODINAMICAS
C on centración
Pico (Cmax)
Área bajo curva (ABC)
Concentraciones
subinhibitorias
(Sub-CMI)
Efecto
post-antibiótico
CMI
DOSIS
Tiem po
EFECTO POST-ANTIBIÓTICO
- Permanece inhibido el crecimiento
- Disminuye la virulencia interfiriendo la
sintesis de proteinas y en consecuencia:
•La adherencia. Adhesinas y fimbrias
•La capacidad de invasión :capsulas y
OMPs
•Inhibe la Biosíntesis y liberación de
toxinas.
- Facilita la fagocitosis (PALE)
FACTOR b) EL ANTIMICROBIANO
FARMACOCINÉTICA. “El movimiento del
fármaco”. Parámetros
ABSORCIÓN:
DISTRIBUCIÓN:
METABOLISMO:
ELIMINACIÓN:
Biodisponibilidad
Constante de absorción (Ka)
Volumen distribución (Vd)
Fijación proteica
% Dosis
Metabolitos
% Dosis y vías
Semivida eliminación
PK/PD
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINÁMICA
Concentración en función
del tiempo en tejidos y otros
líquidos corporales
Régimen
dosificación
Efectos
farmacológicos o
toxicológicos
Concentración en función
del tiempo en el suero
Concentración en
función del tiempo en el
lugar de la infección
Efectos antimicrobianos
en función del tiempo
Absorción
Distribución
Eliminación
Farmacocinética
Farmacodinámica
FARMACODINAMIA (PK/PD) “La
fuerza de los antimicrobianos”
- Mecanismo de acción
- Bacteriostático-Bactericida
-Efecto Post-Antibiótico y Post-Antibiotic
Leucocytic Effect (PALE) (favorece
fagocitosis)
- Efecto antimicrobiano
•Concentración-Dependiente
•Tiempo-Dependiente
Farmacocinética
Farmacodinámia
Concentración
Cmax
ABC
t1/2
CIM
Cmin
tmax
Tiempo
ABs. con ACTIVIDAD
CONCENTRACION DEPENDIENTE
•La acción bactericida se incrementa con las
concentraciones de Ab.
•Efecto máximo concentraciones :10 x CMI
•Objetivo terapéutico. Alta concentración máxima
•Eficacia: concentraciones sericas superiores a 10
veces la CMI del microorganismo. C max /CMI
•Efecto EPA :permite espaciar Dosis 1 o 2 /día
•Aminoglucosidos,Quinolonas.
Indices PK/PD: predicción de eficacia
Concentración
Cmax
Cmax/CIM
ABC/CIM
t1/2
CMI
%Texposición>CIM
Tiempo
Indices PK/PD: predicción de eficacia
Concentración
Cmax
Aminoglicósidos
Fluorquinolonas
Cmax/CIM
Tetraciclinas
Glicopétidos
ABC/CIM
t1/2
Fluorquinolonas
Linezolid
CMI
Macrólidos
%Texposición>CIM Beta-lactámicos
Tiempo
Abs.con ACTIVIDAD TIEMPODEPENDIENTE
La muerte bacteriana NO se incrementa con la
concentración del antimicrobiano, sino con el
tiempo en que tiene niveles superiores a la CMI
Objetivo terapéutico. Aumentar el tiempo en que
las concentraciones del Ab superan la CMI de la
bacteria.
Eficacia. Cuando en el 45-50% del intervalo entre
dosis las concentraciones superan la CMI .
NO tienen efecto EPA. Administrar Dosis frecuentes o Inf. Continua. Ejem. Penicilinas. Cefalosporinas.
Indices PK/PD: predicción de eficacia
Concentración
Cmax
Cmax/CIM
ABC/CIM
t1/2
CMI
%Texposición>CIM
Tiempo
POSOLOGIA. OBJETIVO
•ABs Tiempo-dependientes.
– Aumentar al máximo y durante el mayor
tiempo posible las concentraciones del AB.
que superen la CMI de la bacteria
infectante.
•ABs.Concentración-dependientes.
– Administrar dosis altas y muy espaciadas
•Límites. Entre la potencia intrínseca (CMI)
y la toxicidad.
c) El paciente . FACTORES QUE
INFLUENCIAN SU RESPUESTA
1. Estado del paciente (neutropenia...)
2. Grado de sensibilidad de la bacteria
infectante
3. Concentración de antimicrobiano en el lugar
de la infección
4. Localización de la infección
5. Historia natural de la infección (Brucella, F.
tifoidea)
VALOR PREDICTIVO DEL
ANTIBIOGRAMA
1.- La CMI no es una medida química ó
física. Errores de interpretación.
2.- Los factores del huésped son los más
importantes para la curación.
3.- La sensibilidad no garantiza el éxito.
La Resistencia sí predice el fracaso
CATEGORIAS CLINICAS: En
función del grado de respuesta
del paciente al tratamiento OMSWHO
• Sensible:
Respuesta favorable en más del
95% de los pacientes infectados
• Intermedia:
Respuesta favorable en el 9095% de los pacientes
• Resistente:
Respuesta favorable en menos del
90% de los pacientes
FINALIDADES DEL TRATAMIENTO
ANTIBACTERIANO
• Curación clínica del paciente
• Erradicación del patógeno (curación
microbiológica)
• No producir efectos indeseables
• No seleccionar bacterias resistentes
• No alterar el medio ambiente
SELECCIÓN DEL
ANTIMICROBIANO
Fundamento microbiológico
Farmacocinética/Farmacodinamia (PK/PD)
Pocos efectos indeseables
Efectos beneficiosos no antibióticos
Eficacia clínica y microbiológica
Aceptación y cumplimiento
Los antimicrobianos no solo actúan
sobre las bacterias que queremos
erradicar, sino también sobre toda la
flora del cuerpo humano.
Selección de resistencias
“EFECTOS COLATERALES”
TERAPEUTICA
ANTIMICROBIANA
El objetivo del tratamiento es conseguir
concentrar en el lugar de la infección
suficiente cantidad de Ab. para inhibir ó
destruir a los microorganismos
Eagle 1948
EFECTO DE LAS ASOCIACIONES
DE ANTIMICROBIANOS
Sinergismo
A+B>2A ó 2B
Antagonismo
A+B<A ó B
Indiferencia
A+B=A ó B
Sumación
A+B=2A ó 2B
REGLAS DE JAWETZ (1952)
Bacteriostático + Bacteriostático = Sumación
Bacteriostático+Bactericida = Puede ser antagónico
Bactericida + Bactericida = Puede ser sinérgico
INDICACIONES DE LAS
ASOCIACIONES
1.- En espera de resultados en infecciones
graves: enf. onco-hematológicos
2.- Infecciones mixtas no cubiertas por un
solo antimicrobiano:inf.orales e intestinales
3.- Reducir la dosis de un antimicrobiano
tóxico: Tuberculosis.
4.- Prevenir la aparición de resistencias :VIH
5.- Conseguir sinergias con bacterias
multirresistentes:inf.hospitalarias
FRACASO del Tto de ORIGEN
MICROBIOLÓGICO
1. Sobreinfección:
•
Microorganismos resistentes al tratamiento
empleado (e.j. Enterococcus-cefalosporinas)
2. Selecc.de Resistencias durante el
tratamiento:
•
•
Cultivo y Antibiograma
Comparación de cepas para establecer su
relación clonal