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INMUNODEFICIENCIAS
Dr. Diego S. Fernández Romero
Unidad Inmunología
Hosp.Carlos G.Durand
Inmunodeficiencias
Definición
Las inmunodeficiencias son enfermedades
causadas por alteraciones cualitativas o
cuantitativas de uno o más componentes
específicos o inespecíficos del sistema
inmune que determinan una mayor
susceptibilidad a padecer ciertas infecciones
Inmunodeficiencias
Características
Susceptibilidad aumentada a padecer
infecciones
Susceptibilidad aumentada a padecer ciertas
neoplasias
Mayor incidencia de fenómenos autoinmunes
Inmunodeficiencias
Clasificación
Inmunodeficiencias primarias o congénitas
Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas
Inmunodeficiencias
Clasificación
Inmunodeficiencias primarias o congénitas
Inmunidad innata o inespcífica
Defectos de las Células Fagocíticas
Deficiencias del Sistema Complemento
Inmunidad adquirida o específica
Deficiencias primarias de Linfocitos B
Deficiencias primarias de Linfocitos T
Inmunodeficiencia combinada
Inmunodeficiencias
Clasificación
Inmunodeficiencias secundarias o adquiridas
Inmunidad innata o inespcífica
Defectos de las Células Fagocíticas
Deficiencias del Sistema Complemento
Inmunidad adquirida o específica
Deficiencias primarias de Linfocitos B
Deficiencias primarias de Linfocitos T
Inmunodeficiencia combinada
Inmunodeficiencias
Defecto de las Células Fagocíticas
Inmunodeficiencias
Deficiencias del Sistema Complemento
Inmunodeficiencias
Deficiencias del Sistema Complemento
Deficiencias de los componentes de la vía clásica
Deficiencia del C3 y componentes de la vía alterna
Deficiencia de los componentes terminales
Deficiencia de proteínas reguladoras
Inmunodeficiencias
Deficiencias del Sistema Complemento
Deficiencias de los componentes de la vía clásica
– C1q
Manifestaciones Autoinmunes
– C1r
Manifestaciones Autoinmunes
– C1s
Manifestaciones Autoinmunes
– C4
Manifestaciones Autoinmunes
– C2
Manifestaciones Autoinmunes
(LES, vasculitis, polimiositis)
Inmunodeficiencias
Deficiencias del Sistema Complemento
Deficiencia del C3 y componentes de la vía alterna
– C3
Infecciones por germenes piog. Neisseria sp
Vasculitis (glomerulonefritis)
Síndrome urémico hemolítico asociado a
déficit de factor II
– Properdina
Sepsis o meningitis por Neisseria sp
– Factor D
Infecciones por Neisseria sp
Inmunodeficiencias
Deficiencias del Sistema Complemento
Deficiencia de los componentes terminales
C5-C9
Infecciones a repetición por Neisseria
(Meningitis o Sepsis)
Manifestaciones autoinmunes
Deficiencia proteínas reguladoras
Deficit de C1 INH.
Angiedema Hereditario
Inmunodeficiencias
Deficiencias del Sistema Complemento
Angioedema Hereditario
Tipo I
C1 INH disminuido
Tipo II
Alteración funcional de C1 INH
Tipo III
Estrógeno dependiente
Secundaria a neoplasias o medicamentos (IECA)
Inmunodeficiencias
Deficiencias del Sistema Complemento
Estudio del Sistema complemento
CH50 ( actividad hemolítica)
AP50 ( actividad Hemolítica de la vía alterna)
Determinación de la concentración del componente
deficitario
Determinación de la capacidad Hemolítica del
componente deficitario
Inmunodeficiencias
Deficiencias del Sistema Complemento
Angioedema Hereditario
Contraindicados
IECA
ACO (estrógenos)
Activadores del plasminógeno
Tratamiento Crónico
Danazol o stanozolol
Tratamiento Agudo
Sintomático
C1 INH (IV) 1000 Unidades
Inmunodeficiencias
Deficiencias de la Inmunidad adquirida
INMUNODEFICIENCIAS
PREDOMINANTEMENTE HUMORALES
Comienzo de manifestaciones en forma tardía
Infecciones respiratorias crónicas o recurrentes por bacteria
extracelulares encapsuladas
Baja frecuencia de infecciones por agentes oportunistas y virales
Linfomas
Infecciones gastrointestinales secundaria a Giardia lamblia,
Salmonella, Shigella, Campylobacter
Inmunodeficiencias
Predominantemente Humorales
Agamaglobulinemia ligada al X
Agamaglobulinemia ligada al X con déficit de hormona de
crecimiento
Inmunodeficiencia con hiper-IgM
Deleción del gen de cadenas pesadas
Deficiencia de Ig A
Deficiencia de cadenas Kappa
Deficiencias de subclases de Inmunoglobulinas
Inmunodeficiencia Común Variable
Hipogamaglobulinemia transitoria de la infancia
Inmunodeficiencias
Predominantemente Humorales
Agamaglobulinemia Congénita de Bruton o ligada al X
Identificada en 1952
Enfermedad ligada al cromosoma X, mutación puntual en el gen de la
tirosina quinasa de Bruton (BTK)
Bloqueo de la maduración de linficitos pre-B a linfocitos B con Ig M de
superficie
Ausencia o disminución de centros germinales en ganglios linfáticos
Ausencia o disminución de células plasmáticas en tejidos
Ausencia o disminución de linfocitos B en sangre periférica y en tejidos
linfoides
Ausencia o disminución de Inmunoglobulinas
Inmunodeficiencias
Predominantemente Humorales
Agamaglobulinemia Congénita de Bruton o ligada al X
Infecciones repetidas por bacterias piógenas (estafilococcus
Aureus, streptococcus pyogenes, S. Pneumoniae, Neisseria
Meningitidis, Haemophilus Influenzae), Pneumocystis Carinii,
Giardiasis intestinal
Tratamiento Sustitutivo con gamaglobulina de molécula entera
Inmunodeficiencias
Predominantemente Humorales
Inmunodeficiencia Común Variable
Es un conjunto de enfermedades que se caracteriza por presentar
niveles séricos disminuidos de IgG e IgA con o sin niveles
disminuidos de IgM
Es la forma más común de inmunodeficiencia primaria humoral en
adultos despues de la deficiencia de IgA (1/10,000-1/50,000)
No posee patrón de herencia establecido, aunque se sugiere una
base genética y en algunos casos se encontro la alteración genética
Inmunodeficiencias
Predominantemente Humorales
Inmunodeficiencia Comun Variable
Puede presentar fenotipos variables.
Se presenta en ambos sexos con igual frecuencia.
Los síntomas se desarrollan más frecuentemente entre la 2º y 3º
década de la vida
Se caracteriza por presentar infecciones recurrentes
Inmunodeficiencias
Predominantemente Humorales
Manifestaciones clínicas
INFECCIONES CRONICAS Y RECURRENTES
De vías aéreas superiores e inferiores y de tracto
gastrointestinal
Infecciones repetidas por bacterias piógenas (estafilococcus
Aureus, streptococcus pyogenes, S. Pneumoniae, Neisseria
Meningitidis, Haemophilus Influenzae), Pneumocystis Carinii,
Giardiasis intestinal
Inmunodeficiencias
Predominantemente Humorales
Manifestaciones clínicas
DIARREA CRONICA
– Síndrome de malaabsorción y enteropatía perdedora de proteínas
TRASTORNOS DE TIPO AUTOINMUNE
– Enfermedad de Crohn y Colitis Ulcerosa
– Hematológicas
– Articulares
– Gastritis atrófica, aclorhidria y anemia perniciosa
MANIFESTACIONES NEOPLASICAS
INMUNODEFICINECIAS
PREDOMINANTEMENTE HUMORALES
Se presenta una serie de
ocho pacientes con
diagnóstico de ICV
Siete de sexo masculino
Edad promedio: 32 años
Edad promedio de
comienzo de síntomas: 15
años
Edad promedio al
momento del diagnóstico:
25 años
p8
p7
edad
diagnóstico(años)
edad
comienzo(años)
edad
actual(años)
p6
p5
p4
p3
p2
p1
0
20
40
60
Fernández Romero D, Bierfass G, Nuñez N, Paolini V, Rodriguez Cardozo B, Coromina Farfán G, A M Di Lonardo. A
Longitudinal study in common variable immunodeficiency (CVID) in adults. Scandinavian Journal of
Immunology. Vol. 54 pag. 21/21. 2001.
INMUNODEFICINECIAS
PREDOMINANTEMENTE HUMORALES
450
400
350
300
250
Ig G mg%
Ig A mg%
Ig M mg%
200
150
100
50
0
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INMUNODEFICINECIAS
PREDOMINANTEMENTE HUMORALES
Manifestaciones clínicas pre-tratamiento
100%
50%
porcentajes
0%
VAS
VAI
GI
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Immunology. Vol. 54 pag. 21/21. 2001
INMUNODEFICINECIAS
PREDOMINANTEMENTE HUMORALES
Evolución posterior al tratamiento
Los pacientes fueron tratados con gamaglobulinas en dosis
sustitutiva
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
inf.VAS
inf.VAI
inf.GI
Tres pacientes presentaron reacciones adversas severas
durante la infusión de Inmunoglobulinas
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Immunology. Vol. 54 pag. 21/21. 2001
INMUNODEFICINECIAS
PREDOMINANTEMENTE HUMORALES
Conclusiones
En nuestra población el tiempo transcurrido entre el comienzo de
los síntomas y el diagnóstico de enfermedad es llamativamente
prolongado
El tratamiento sustitutivo con inmunoglobulinas demostró ser
suficiente para alcanzar dosajes séricos de Inmunoglobulinas
capaces de proteger a los pacientes de infecciones graves
Las infecciones de vías aéreas superiores e intestinales son
complicaciones no bien resueltas a pesar de la terapia sustitutiva
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INMUNODEFICINECIAS
PREDOMINANTEMENTE HUMORALES
ESTUDIO
Proteinograma electroforético
Cuantificación de inmunoglobulinas séricas y subclases
Titulación de anticuerpos naturales: isohemaglutininas contra grupos
sanguíneos
Titulación de anticuerpos universales: antiestreptolisina
Titulación de anticuerpos post-vacunación: antitétanos y antineumococo
Recuento porcentual y absoluto de linfocitos B; CD19, CD20, Igs de
superficie
Respuestas proliferativas de linfocitos B a mitógenos y producción de
inmunoglobulinas in vitro
Inmunodeficiencias
Predominantemente Humorales
Tratamiento Sustitutivo con Gamaglobulina Endovenosa de
Molécula Entera
Origen
Grandes pools de donantes(>5000 pers)
Screening de donantes para hepatitis b,
HIV, pruebas de función hepática
Producto
90% Ig G monomérica
Agregados<3%
Unión mediada por Fc probada Libre de contaminantes
vasoactivos e infecciosos
Inmunodeficiencias
Predominantemente Humorales
Tratamiento Sustitutivo con Gamaglobulina
Endovenosa de Molécula Entera
Dosis 400 a 600 mg/kg cada 21 0 28 días manteniendo según el
cuadro clinico del paciente
Mantener niveles séricos de Ig G por encima de 400 mg%
INMUNODEFICIENCIAS
PREDOMINANTEMENTE CELULARES
Infecciones por agentes oportunistas
Tumores de etiología Infecciosa
Linfocitopenia T CD4 Idiopática
INMUNODEFICIENCIAS
PREDOMINANTEMENTE CELULARES
Recuento porcentual y absoluto de linfocitos T: CD2, CD3, CD4,
CD8
Respuesta proliferativa in vitro de linfocitos T a mitógenos (PHA,
ConA)
Respuesta proliferativa in vitro de linfocitos T a antígenos de
recuerdo ( toxoide tetánico)
Respuesta proliferativa in vitro de linfocitos T a anticuerpos antiCD3, CD2, CD28 y CD43
Pruebas cutáneas de hipersensibilidad tardía: PPD, candidina,
estreptoquinasa, estreptodornasa