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UNIVERSIDAD DE LA SABANA FACULTAD DE MEDICINA DEPARTAMENTO DE FARMACOLOGIA CLINICA Y TERAPEUTICA ESPECIALIZACION EN FARMACOLOGIA CLINICA REVISION CASO FARMACOTERAPEUTICO TERAPIA ANTITUBERCULOSA, TROMBOCITOPENIA MARZO 2013 Dr. LUIS RAFAEL MARTINEZ CUADRO RESIDENTE DE FARMACOLOGIA CLINICA 2013 OBJETIVOS • Conocer el mecanismo de acción de los antituberculosos • Identificar posibles interacciones farmacologicas en el paciente polimedicado. • Discutir posible etiologia de la trombocitopenia severa en el paciente con TBC y considerar tratamiento segun articulos cientificos recientes. ANTITUBERCULOSOS • RIFAMPICINA • ETAMBUTOL • ISONIACIDA • PIRAZINAMIDA MEDICACION ATB • CEFEPIME • VANCOMICINA • PIPERACILINA TAZOBACTAM RIFAMPICINA • • • • • El fármaco penetra a los bacilos Se une a la subunidad beta de la polimerasa de ARN Suprime la formacion de RNA. Es bactericida, tiene efecto posantibiotico Efectos adversos: en < 4% • Erupcion: 0,8% • Fiebre 0,5% • náusea y vómito • Hemolisis, hemoglobinuria, reacciones de hipersensibilidad. RIFAMPICINA • Induce potentemente los CYP 1A2, 2C9, 2C19 Y 3A4, POR LO QUE DISMINUYEN LA SEMIVIDA de otros fármacos como bebloqueadores, digital, antiretroviral, ketoconazol, Ineficacia terapeutica MECANISMO DE ACCION PIRAZINAMIDA Se activa en medio acido, Biodisponibilidad 90% Efecto adverso hepatopatia Dosis de 15-30 mg/kg/dia LA NICOTINAMIDAS DEL M. TUBERCULOSIS PIRAZINAMIDA DESA MINA ACIDO PIRAZINOICO ISONIAZIDA • Penetra a los bacilos por difusión pasiva, alli es activada por una catalasa peroxidasa multifuncional ISONIAZIDA • BIODISPONIBILIDAD DEL 100% • Se metaboliza a nivel hepatico por la arilamina N-acetil trasnferasa 2. • Dosis 5mg/Kg, maximo 300 mg dia • Se metaboliza por via renal y hepatica. • Interactua con la rifampicina CYP2E1, potenciandose la toxicidad de la isoniazida • Efecto secundario: hepatoxicidad ETAMBUTOL INHIBE LA ARABINOSIL TRANSFERASA III DOSIS: 15-25 mg/Kg/dia ARABINOSA BIOSINTESIS DE ARABINOGALACTANO PARED CELULAR MICOBACTERIA TROMBOCITOPENIA AUTOINMUNEA Vs TROMBOCITOPENIA SECUNDARIA A FARMACO