Download antiparkinsonianos - Antidoto

NEUROTRANSNICIÓN DOPAMINÉRGICA:
Dopamina: es un NTS verdadero porque cumple con
todos los requisitos necesarios:
Biosíntesis
Almacenamiento
Liberación
Inducción de la actividad sobre Rc  interacción
DA-Rc
 Inactivación




Biosíntesis:
Loc: En las neuronas dopaminérgicas ( no tiene DBH)
TIROSINA

TH  Fe++ THP O2
L-DOPA

LAAD  Fosfato de piridoxal
DOPAMINA
1
Drogas que interfieren con los pasos biosintéticos:
 Inhibidores de la tirosina hidroxilasa:
Metil- tirosina: uso en feocromocitoma
 Inhibidores de la LAAD:
Coadyudantes de la L-DOPA ya que impiden su conversión
periférica
Almacenamiento:
Ocurre en la VS sinápticas
ATPasa
DA
Liberación:
Anfetaminas y Amantadina: aumentan la liberación de DA “Por
difusión” EFECTO TIRAMÍNICO
Interacción DA-Rc:
D1
Consecuencias Se estimula la PGs ADC
de su
 aumenta el AMPc
Activación
Predomina
Periferia
Localización
Gl Paratiroides
D2
Se estimula PGi
SNC
Adenohipófisis, Gl basales
2
Inactivación:
Es inactivada por :
 Captación neuronal
 Catabolismo mediado por la MAO
 Recaptación
Existe un estado de equilibrio entre la actividad
Dopaminérgica y colinérgica a nivel de los Gl basales:
DA -
Sustancia
Nigra
+ Ach
Cuerpo
Estriado
Núcleos
corticales
Regula la act.
motora extrap
Movimientos voluntarios uniformes
tono muscular
3
ANTIPARKINSONIANOS :
Fármacos que aumentan el tono dopaminèrgico:
1. Aumentan la síntesis de dopamina: Levodopa.
2. Aumentan la liberación de dopamina: Amantadinaanfetaminas
3. – de la degradación de dopamina: Selegilina
4. Agonistas dopaminèrgicos: bromocriptina- LisuridaPergolida.
Fármacos que disminuyen el tono colinèrgico:
Bloqueantes M: Trihexifenidilo – Biperideno
Levodopa:
Mec. de acción:


Uso : E de P.
Es una prodroga, que tiene que decarboxilarse para
transformarse en met. activo : DOPAMINA
Acciones farmacológicas:




SNC : disminuye la bradicinesia, rigidez y el temblor
Psíquicos : aumento del vigor y la sensación de bienestar.
SCV : ho >>por efecto B2
+ cardíaca por acción B1
Met. y endocrinos: inhibe la secreción de PRL por la
adenohipòfisis.
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Farmacocinética:
Abs : Vo: en intestino delgado por un mecanismo activo de aa
aromáticos Na+ dep. y saturable.
Pico: ½- 2 hs.
V1/2: 1-3 hs.
E : rapidamente por LAAD a dopamina >> se administra con
CARBIDOPA – BENSERAZIDA.
Metabolitos: Dopac – Ac. Homovalìnico >> e: renal
RA:
Tempranos :
 N/V >> disminuye si se la administra con las comidas o con
antieméticos que no atraviesen BHE Ej: DOMPERIDONA.
 Arritmias y ho
Tardíos : ++ importantes
Psíquicos : delirios- trast. del sueño (insomnio)
SME-confusional- alucinaciones visuales
Motoras :
 Fluctuaciones motoras
 Fenómenos on-off
 Wearing-off >>aumento de los síntomas post. a un lapso de
mejoría con levodopa.
 Freezing: episodios bruscos de interrupción de la actividad
motora, generalmente durante la marcha.
 Disquinesias de pico y fin de dosis
 Deterioro de fin de dosis
Interacciones :
 Alimentos : retarda la abs
 Bloq.M : por disminución de la evacuación gástrica : disminuye la BD
 Antipsicóticos: se antagonizan, están CI .
 IMAO: se potencian
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Amantadina :
Mec. de acción:



Desplaza la pool móvil de DA de las VS provocando una
liberación no Ca++.
- la recaptaciòn de DA.
Posee propiedades anticolinèrgicas.
Acciones farmacológicas:
1. ANTIPARKINSONIANO (más contra rigidez)
2. ANTIVIRAL
Farmacocinética:
Vo BD: buena
V ½= 18 hs ( aumenta en IR)
Altas concentraciones en secreciòn nasal
E: renal
RA:







Efecto psicoestimulante.
Disminución de la capacidad de concentración.
Confusión
Insomnio
Edema maleolar
hipoTA
Sequedad de boca y visión borrosa
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Selegilina :
Mec. de acción: IMAO-B irreversible
Acciones farmacológicas:


ANTIPARKINSONIANA
ANTIDEPRESIVA
Farmacocinética:
Vo
alta unión a prot. V1/2 40 hs
Met. hep : CY P450 desmetilselegilina – Metanfetamina >> conj.
con glucurònido
E. renal
RA:





Exitaciòn psicomotriz
Insomnio
Δ Psiquiàtricas
HipoTA
No presenta Sme tiramìnico
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Bromocriptina :
Mec. de acción: Ago. D2 – Bloq. D1
Agonista dopaminèrgico directo que estimula directamente los Rc,
por lo tanto sus efectos no depende de la existencia de suficientes
neuronas en el sist. Nigroestriatal.
Acciones farmacológicas:



ANTIPARKINSONIANO
Uso en HIPERPROLACTINEMIA
BLOQ. ALFA PERISFÈRICO.
Farmacocinética:
Base débil, insoluble en H2O
Vo
Alta unión a proteínas
E : BT hep. – excreción biliar
V1/2 = 4-6 hs
RA:





N/V→ por estìmulo D2 en ZOG
▲ Psiquiatricas (más frecuente que col la L-dopa.
HipoTA
Cefaleas, sedaciòn
Midriasis
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Biperideno
Mec. De acción:
Bloq. M de acción central (amina 3º )
Acciones farmacológicas:
Antiparkinsoniano ( más útil en el TEMBLOR y RIGIDEZ que
sobre la bradiquinesia)
RA:







Sequedad de boca
RU
Visión borrosa
Taq.
Fotofobia
▲ psiquiàtricas
Constipación
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Fibra dopaminèrgica sana
de sust. nigra
L-dopa
Receptor
Dopamina
del núcleo
cuadado
L-AAD
AHV
Dopac
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