Download ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

PUNTOS IMPORTANTES SOBRE LA INFORMACIÓN DE PRESCRIPCIÓN
Estos puntos no incluyen toda la información necesaria para usar
DUEXIS® de manera segura y efectiva. Consulte la información
completa de prescripción de DUEXIS.
Tabletas DUEXIS (ibuprofeno y famotidina), para uso oral.
Aprobación Inicial en los E.U.A.: 2011
ADVERTENCIA: RIESGO DE EPISODIOS CARDIOVASCULARES Y
GASTROINTESTINALES GRAVES
Consulte la información completa de prescripción donde encontrará las
advertencias resaltadas en el recuadro.
–
•El ibuprofeno, un componente de DUEXIS, puede aumentar el
riesgo de episodios trombóticos cardiovasculares (CV) graves,
infarto de miocardio y derrame cerebral, los cuales pueden ser
mortales. El riesgo puede aumentar con el período de uso. Los
pacientes con enfermedad cardiovascular o factores de riesgo de
enfermedad cardiovascular pueden correr un riesgo mayor. (5.1)
•DUEXIS está contraindicado para el tratamiento del dolor
perioperatorio en caso de cirugía de derivación aortocoronaria
(CABG, por sus siglas en inglés). (4, 5.1)
•Los AINE, incluyendo el ibuprofeno, un componente de DUEXIS,
aumentan el riesgo de reacciones adversas gastrointestinales
(GI) graves, incluyendo hemorragia, ulceración y perforación
del estómago o los intestinos, las cuales pueden ser mortales.
Pueden ocurrir reacciones en cualquier momento sin síntomas de
advertencia. Los pacientes ancianos corren mayor riesgo. (5.4)
––––––––––––––INDICACIONES Y USO–––––––––––––––
DUEXIS, una combinación del AINE ibuprofeno y del antagonista de los
receptores H2-de la histamina, la famotidina, está indicado para el alivio de
los signos y síntomas de la artritis reumatoide y de la osteoartritis, y para
reducir el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales superiores, las
cuales en ensayos clínicos se definieron como úlcera gástrica y/o duodenal,
en pacientes que están tomando ibuprofeno para dichas indicaciones.
Los ensayos clínicos incluyeron principalmente a pacientes menores de
65 años de edad sin antecedentes de úlcera gastrointestinal. Los ensayos
controlados no duran más de seis meses. (1)
––––––––––––DOSIS Y ADMINISTRACIÓN–––––––––––––
• Una tableta de DUEXIS administrada oralmente tres veces al día (2)
–––––––– PRESENTACIÓN Y CONCENTRACIÓN–––––––––
• ) Tabletas: 800 mg de ibuprofeno y 26.6 mg de famotidina (3)
––––––––––– ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES––––––––––––
• Hipertensión: Puede producirse hipertensión durante el tratamiento con
AINE; monitoree la presión arterial de cerca durante el tratamiento con
DUEXIS. (5.2)
• Insuficiencia cardíaca congestiva y edema: La retención de líquidos y el
edema pueden ocurrir durante el tratamiento con AINE; utilice DUEXIS
con precaución en pacientes que presenten retención de líquidos o
insuficiencia cardíaca. (5.3)
• Hemorragia activa: Puede producirse hemorragia activa y clínicamente
significativa de cualquier origen; descontinúe DUEXIS si se produce una
hemorragia activa. (5.5)
• Lesión renal: La administración de AINE a largo plazo puede resultar en
necrosis papilar renal u otra lesión renal; utilice DUEXIS con precaución
en pacientes con mayor riesgo (p.ej. ancianos, personas con disfunción
renal, insuficiencia cardíaca, disfunción hepática y personas que tomen
diuréticos o inhibidores de la ECA). (5.6)
• Anafilaxia: Puede producirse anafilaxia en pacientes con la tríada
de aspirina o sin exposición previa a DUEXIS; descontinúe DUEXIS
inmediatamente si ocurre una reacción anafilactoide. (5.8)
• Reacciones cutáneas graves: Incluyen dermatitis exfoliativa, síndrome
de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, las cuales pueden
ser mortales; descontinúe DUEXIS si hay una erupción u otros signos de
reacción cutánea local. (5.9)
• Lesión hepática: Pueden ocurrir lesiones hepáticas que van desde
elevaciones de transaminasas a insuficiencia hepática; descontinúe
DUEXIS inmediatamente si persisten o empeoran los resultados anormales
de las pruebas hepáticas, si se desarrollan signos y síntomas clínicos de
enfermedad hepática o si ocurren manifestaciones generales. (5.11)
–––––––––––––––REACCIONES ADVERSAS––––––––––––––––
Las reacciones adversas más comunes (≥1% y mayores que el
ibuprofeno por sí solo) son náusea, diarrea, estreñimiento, dolor
abdominal superior y dolor de cabeza. (6.1)
Para informar acerca de PROBABLES REACCIONES ADVERSAS,
póngase en contacto con Horizon Pharma USA, Inc. llamando al (1866-479-6742) o con la FDA llamando al 1-800-FDA-1088 o a través
del sitio www.fda.gov/medwatch.
–––––––––– INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS–––––––––––
• Anticoagulantes tipo warfarina: El uso concomitante de AINE y
anticoagulantes (p.ej., warfarina) aumenta el riesgo de hemorragia GI
grave. (7.1)
• Aspirina: La administración concomitante con otros AINE, incluyendo la
aspirina, puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, incluyendo
hemorragia GI. (7.2)
• Inhibidores ECA y diuréticos: El ibuprofeno, un componente de DUEXIS,
puede reducir la efectividad de estos fármacos. (7.3, 7.4)
• Litio: El ibuprofeno, un componente de DUEXIS, puede aumentar los
niveles de litio. (7.5)
––––––––––––– CONTRAINDICACIONES––––––––––––––
• Asma, urticaria o reacciones alérgicas preexistentes después de tomar
aspirina u otros AINE (4)
–––––––––– USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS–––––––––––
• Uso durante el período perioperatorio en el caso de una cirugía de
derivación aortocoronaria (4)
• Madres lactantes: Utilícese con precaución, ya que se desconoce si el
ibuprofeno y la famotidina se eliminan a través de la leche humana. (8.3)
• A partir de las 30 semanas de gestación, las mujeres embarazadas
no deben usar DUEXIS, ya que puede ocurrir un cierre prematuro del
Consulte en la sección 17 la INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA
conducto arterial en el feto (4)
PACIENTES y la Guía del medicamento.
• Hipersensibilidad conocida a otros antagonistas de los receptores H2
Revisado: Octubre de 2011
(4)0168DUEX01
INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN: CONTENIDO*
ADVERTENCIA: RIESGO DE EPISODIOS CARDIOVASCULARES Y GASTROINTESTINALES GRAVES
1 INDICACIONES Y USO
2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
3 PRESENTACIÓN Y CONCENTRACIÓN
4 CONTRAINDICACIONES
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Episodios trombóticos cardiovasculares
5.2 Hipertensión
5.3 Insuficiencia cardíaca congestiva y edema
5.4 Riesgo de ulceración, hemorragia y perforación
gastrointestinal
5.5 Hemorragia activa
5.6 Lesión renal
5.7 Crisis epilépticas
5.8 Anafilaxia
5.9 Reacciones cutáneas
5.10 Embarazo
5.11 Lesión hepática
5.12 Anemia
5.13 Inhibición de la agregación plaquetaria
5.14 Asma preexistente
5.15 Uso concomitante de AINE
5.16 Meningitis aséptica
5.17 Tratamiento con corticoesteroides
5.18 Enmascaramiento de la inflamación y la fiebre
5.19 Trastornos visuales
6 REACCIONES ADVERSAS
6.1 Experiencia de ensayos clínicos
6.2 Experiencia posterior a la comercialización
7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
7.1 Anticoagulantes tipo warfarina
7.2 Aspirina
7.3 Inhibidores ECA
7.4 Diuréticos
7.5 Litio
7.6 Metotrexato
7.7 Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
7.8 Colestiramina
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1 Embarazo
8.2 Trabajo de parto y parto
8.3 Madres lactantes
8.4 Uso pediátrico
8.5 Uso geriátrico
8.6 Insuficiencia renal
10 SOBREDOSIS
11 DESCRIPCIÓN
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
12.2 Farmacodinámica
12.3 Farmacocinética
13 TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, reducción de la fertilidad
14 ESTUDIOS CLÍNICOS
16 PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANEJO
17 INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES
* No se incluyen las secciones o subsecciones omitidas en la
información completa de prescripción.
INFORMACIÓN COMPLETA DE PRESCRIPCIÓN
ADVERTENCIA: RIESGO DE EPISODIOS CARDIOVASCULARES Y
GASTROINTESTINALES GRAVES
Riesgo cardiovascular
• Los AINE pueden ocasionar un aumento en el riesgo de episodios
cardiovasculares trombóticos graves, infarto de miocardio y derrame,
los cuales pueden ser mortales. Este riesgo puede aumentar con el
período de uso. Los pacientes con enfermedad cardiovascular o factores
de riesgo de enfermedad cardiovascular pueden correr mayor riesgo
[consulte Advertencias y precauciones (5.1)].
• Los AINE, incluyendo DUEXIS, están contraindicados para el tratamiento
del dolor perioperatorio en el caso de la cirugía de derivación
aortocoronaria (CABG) [consulte Advertencias y precauciones (5.1)].
Riesgo gastrointestinal
• Los AINE ocasionan un aumento en el riesgo de reacciones
gastrointestinales adversas graves incluyendo hemorragia, ulceración
y perforación del estómago o los intestinos, los cuales pueden ser
mortales. Estas reacciones pueden ocurrir en cualquier momento
durante el uso y sin síntomas de advertencia. Los pacientes ancianos
corren mayor riesgo de episodios gastrointestinales graves [consulte
Advertencias y precauciones (5.4)].
1 INDICACIONES Y USO
Considere cuidadosamente los beneficios y riesgos potenciales de
DUEXIS y otras opciones de tratamiento antes de decidirse a usar
DUEXIS. Utilice el período de tiempo más corto que sea consecuente
con las metas de tratamiento del paciente individual [consulte
Advertencias y precauciones (5), Interacciones farmacológicas (7) y Uso
en poblaciones específicas (8) ].
DUEXIS, una combinación del AINE ibuprofeno y del antagonista
de los receptores H2 de la histamina, famotidina, está indicado
para el alivio de los signos y los síntomas de la artritis reumatoide
y de la osteoartritis, y para reducir el riesgo de desarrollar úlceras
gastrointestinales superiores, las cuales en ensayos clínicos se
definieron como úlcera gástrica y/o duodenal, en pacientes que están
tomando ibuprofeno para dichas indicaciones. Los ensayos clínicos
incluyeron principalmente a pacientes menores de 65 años de edad
sin antecedentes de úlcera gastrointestinal. Los ensayos controlados
no duran más de seis meses [consulte Estudios clínicos (14) y Uso en
poblaciones específicas (8.5)].
2 DOSIS Y ADMINISTRACIÓN
La dosis diaria recomendada de DUEXIS (ibuprofeno y famotidina) de
800 mg/26.6 mg es una tableta individual administrada oralmente tres
veces al día.
Las tabletas DUEXIS deben tragarse enteras y no deben cortarse para
suministrar una dosis menor. No mastique, divida o triture las tabletas.
Se debe indicar a los pacientes que si olvidan tomar una dosis, ésta
debe tomarse lo más pronto posible. Sin embargo, si es hora de tomar
la siguiente dosis programada, el paciente no debe tomar la dosis que
olvidó y se le debe indicar que tome la siguiente dosis a tiempo. Se
debe indicar a los pacientes que no deben tomar dos dosis al mismo
tiempo para compensar una dosis que olvidaron.
3 PRESENTACIÓN Y CONCENTRACIÓN
Las tabletas DUEXIS (ibuprofeno y famotidina), 800 mg/26.6 mg, son
tabletas celestes, ovaladas, biconvexas, recubiertas, marcadas con las
letras “HZT” en bajo relieve en uno de sus lados.
4CONTRAINDICACIONES
• DUEXIS no debe proporcionarse a pacientes que han experimentado
asma, urticaria o reacciones alérgicas después de tomar aspirina u
otros AINE. Se ha reportado anafilaxia grave, raramente mortal, con
los AINE en tales pacientes [consulte Advertencias y precauciones
(5.7, 5.12) e Interacciones farmacológicas (7.2)].
• DUEXIS está contraindicado para el tratamiento del dolor
perioperatorio en el caso de la cirugía de derivación aortocoronaria
(CABG) [consulte Advertencias y precauciones (5.2)].
• DUEXIS está contraindicado en pacientes que están en las etapas
finales del embarazo [consulte Advertencias y precauciones (5.9)].
• DUEXIS no debe administrarse a pacientes con antecedentes de
hipersensibilidad a otros antagonistas de los receptores H2. Se
ha observado sensibilidad cruzada con otros antagonistas de los
receptores H2.
5 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
5.1 Episodios trombóticos cardiovasculares
Los ensayos clínicos de varios AINE selectivos y no selectivos de la
COX-2, incluyendo el ibuprofeno, que es un componente de las tabletas
DUEXIS, de hasta 3 años de duración han mostrado un aumento en el
riesgo de episodios trombóticos cardiovasculares (CV) graves, infarto
de miocardio y derrame cerebral, los cuales pueden ser mortales.
Todos los AINE, tanto los selectivos como los no selectivos de la
COX-2, pueden tener un riesgo similar. Los pacientes que tienen una
enfermedad CV conocida o factores de riesgo de enfermedad CV
pueden correr un riesgo mayor.
Para minimizar el riesgo potencial de un acontecimiento CV adverso
en pacientes tratados con un AINE, debe usarse la menor dosis
efectiva durante el menor período de tiempo posible. Los médicos
y los pacientes deben mantenerse alertas al desarrollo de tales
acontecimientos, incluso en ausencia de síntomas CV previos. Los
pacientes deben estar informados acerca de los signos y/o síntomas de
episodios CV graves y los pasos que deben seguir si estos ocurren.
No existe evidencia consistente de que el uso simultáneo de aspirina
mitiga el aumento en el riesgo de episodios trombóticos CV graves
asociados con el uso de AINE. El uso simultáneo de aspirina y AINE
sí aumenta el riesgo de episodios GI graves [consulte Advertencias y
precauciones (5.13)].
Dos grandes ensayos clínicos controlados de un AINE selectivo de
la COX-2 para el tratamiento del dolor en los primeros 10-14 días
posteriores a la cirugía CABG encontraron una mayor incidencia de
infarto de miocardio y derrame cerebral [consulte Contraindicaciones
(4)].
5.2Hipertensión
Los AINE, incluyendo el ibuprofeno, que es un componente de las
tabletas DUEXIS, puede producir la aparición de una hipertensión nueva
o el empeoramiento de una hipertensión preexistente, las que pueden
contribuir a un aumento en la incidencia de episodios CV. Los pacientes
que toman tiacidas o diuréticos de asa pueden tener alteraciones en
la respuesta a estas terapias cuando están tomando AINE. Los AINE,
incluyendo DUEXIS, deben usarse con precaución en pacientes con
hipertensión. La presión arterial (PA) debe monitorearse frecuentemente
durante el inicio del tratamiento con AINE y durante el transcurso de la
terapia [consulte Interacciones farmacológicas (7.1, 7.4) ].
5.3 Insuficiencia cardíaca congestiva y edema
Se ha observado retención de líquidos y edema en algunos pacientes
que toman AINE. DUEXIS debe usarse con precaución en pacientes que
presentan retención de líquidos o insuficiencia cardíaca.
5.4 Riesgo de ulceración, hemorragia y perforación
gastrointestinal
Los AINE, incluyendo el ibuprofeno, el cual es un componente
de las tabletas DUEXIS, puede ocasionar reacciones adversas
gastrointestinales (GI) graves, incluyendo inflamación, hemorragia,
ulceración y perforación del estómago, el intestino delgado o el
intestino grueso, las cuales pueden ser mortales. Estas reacciones adversas graves pueden ocurrir en cualquier
momento, con o sin síntomas de advertencia, en pacientes tratados
con AINE. Solamente uno de cada cinco pacientes que desarrollan
un acontecimiento adverso GI superior grave y que está en terapia
con AINE es sintomático. Las úlceras, la hemorragia macroscópica
o la perforación GI superior ocasionadas por los AINE ocurren en
aproximadamente el 1% de los pacientes tratados durante 3-6 meses y
en el 2-4% de los pacientes tratados durante un año. Estas tendencias
continúan con períodos más prolongados de uso, lo que aumenta la
probabilidad de desarrollar un episodio GI grave en algún momento
durante el transcurso de la terapia.
Sin embargo, incluso la terapia a corto plazo no está exenta de riesgos.
Los AINE, incluyendo DUEXIS, deben recetarse con extrema precaución
en personas que tienen antecedentes de enfermedad ulcerosa o
hemorragia GI. Los pacientes con antecedentes de úlcera péptica y/o
hemorragia GI que utilizan AINE tienen un riesgo 10 veces mayor de
desarrollar una hemorragia GI comparado con pacientes tratados que
no han tenido ninguno de estos factores de riesgo. Otros factores que
aumentan el riesgo de hemorragia GI en pacientes tratados con AINE,
incluyendo DUEXIS, incluyen el uso concomitante de corticoesteroides
orales, anticoagulantes, fármacos antiplaquetarios (incluyendo aspirina
de dosis baja), una mayor duración de la terapia con AINE, fumar,
el uso de alcohol, la edad avanzada y una mala condición general
de salud. La mayoría de los informes espontáneos de reacciones GI
mortales se han presentado en pacientes ancianos o debilitados y, por
lo tanto, debe tenerse especial cuidado al tratar esta población con
DUEXIS.
Para minimizar el riesgo potencial de una reacción GI adversa en
pacientes tratados con AINE, debe usarse el período de tiempo
más corto posible. Los pacientes y los médicos deben mantenerse
alertas a los signos y síntomas de úlceras y hemorragia GI durante la
terapia con AINE e iniciar prontamente una evaluación y tratamiento
adicional si se sospecha una reacción GI adversa. Esto debería incluir
la descontinuación del AINE hasta que se descarte una reacción GI
adversa grave. Para pacientes en alto riesgo, deben considerarse
terapias alternativas que no involucren los AINE.
Los estudios epidemiológicos con diseño de casos y controles, y de
cohortes han demostrado una asociación entre el uso de fármacos
psicotrópicos que interfieren con la recaptación de serotonina
y la ocurrencia de hemorragia gastrointestinal superior. En dos
estudios, el uso simultáneo de un AINE, inhibidor de la COX-2, o de
aspirina potenció el riesgo de hemorragia [consulte Interacciones
farmacológicas (7.2, 7.7)]. Aunque estos estudios se concentraron
en la hemorragia gastrointestinal superior, no puede descartarse la
hemorragia en otros lugares.
Los AINE deben proporcionarse con cuidado a los pacientes que tienen
antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (colitis ulcerosa,
enfermedad de Crohn) ya que su condición puede exacerbarse.
Debido a que pueden producirse úlceras y hemorragias graves del
tubo GI sin síntomas de advertencia, los médicos deben monitorear en
busca de signos o síntomas de hemorragia GI. Los pacientes que están
bajo tratamiento a largo plazo con AINE deben realizarse hemogramas
completos y controlar su perfil químico periódicamente.
La respuesta sintomática a la terapia con DUEXIS no descarta la
presencia de un tumor maligno gástrico.
5.5 Hemorragia activa
Cuando se produce una hemorragia activa y clínicamente significativa
de cualquier origen en pacientes que reciben DUEXIS, el tratamiento
debe ser interrumpido. Los pacientes con valores iniciales de
hemoglobina de 10 g o menos que vayan a recibir terapia a largo plazo
deben controlar periódicamente los valores de hemoglobina.
5.6 Lesión renal
La administración a largo plazo de AINE, incluyendo el ibuprofeno,
el cual es un componente de las tabletas DUEXIS, ha resultado en
necrosis papilar renal y otras lesiones renales. La toxicidad renal
también se ha observado en pacientes en quienes las prostaglandinas
renales tienen un papel compensatorio en el mantenimiento de la
perfusión renal. En estos pacientes, la administración de un AINE
puede ocasionar una reducción dependiente de la dosis en la
formación de prostaglandina y, de manera secundaria, una reducción
en la circulación sanguínea renal, lo cual puede precipitar una
descompensación renal manifiesta.
Los pacientes que corren mayor riesgo de tener esta reacción son
aquellos que presentan deterioro de la función renal, insuficiencia
cardíaca, y disfunción hepática, aquellos que toman diuréticos e
inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), y los
ancianos. Si se desarrollan signos clínicos (p.ej., azoemia, hipertensión
y/o proteinuria) y síntomas consistentes con enfermedad renal,
DUEXIS debe descontinuarse. A la descontinuación de la terapia con
AINE generalmente le sigue la recuperación al estado pretratamiento
[consulte Reacciones adversas (6.1) y Uso en poblaciones específicas
(8.6 )].
5.7 Crisis epilépticas
Se han reportado efectos adversos con la famotidina en el sistema
nervioso central (SNC), incluyendo crisis epilépticas, delirio y coma, en
pacientes con insuficiencia renal moderada (depuración de creatinina
<50 ml/min) y grave (depuración de creatinina <10 ml/min), y la dosis
del componente de famotidina en DUEXIS es fija. Por lo tanto, no se
recomienda DUEXIS en pacientes con depuración de creatinina < 50
ml/min.
5.8Anafilaxia
Puede producirse anafilaxia en pacientes sin exposición previa conocida
al ibuprofeno, el cual es un componente de las tabletas DUEXIS. DUEXIS
no debe proporcionarse a pacientes con la tríada de aspirina. Este
complejo de síntomas generalmente ocurre en pacientes asmáticos
que experimentan rinitis con o sin pólipos nasales o que exhiben
broncoespasmo intenso y potencialmente mortal después de tomar
aspirina u otros AINE [consulte Contraindicaciones (4) y Advertencias y
precauciones (5.12) ]. Debe buscarse ayuda de emergencia en casos
donde se produce anafilaxia, la cual puede tener un resultado mortal.
5.9 Reacciones cutáneas
Los AINE, incluyendo el ibuprofeno, que es un componente de las
tabletas DUEXIS, pueden ocasionar graves reacciones cutáneas
adversas, tales como dermatitis exfoliativa, síndrome de StevensJohnson (SJS, por sus siglas en inglés) y necrólisis epidérmica tóxica
(NET), las cuales pueden ser mortales. Estos acontecimientos graves
pueden ocurrir sin advertencia. Los pacientes deben estar informados
acerca de los signos y síntomas de las manifestaciones cutáneas
graves y el uso del fármaco debe descontinuarse ante la primera
aparición de erupción o cualquier otro signo de hipersensibilidad
[consulte Contraindicaciones (4) y Reacciones adversas (6)].
5.10Embarazo
Las mujeres embarazadas deben evitar DUEXIS a partir de las 30
semanas de gestación debido a que puede ocasionar el cierre
prematuro del conducto arterial [consulte Contraindicaciones (4) y Uso
en poblaciones específicas (8.1)].
5.11 Lesión hepática
Pueden producirse elevaciones en el límite de la normalidad de
una o más pruebas hepáticas hasta en el 15% de pacientes que
toman AINE, incluyendo ibuprofeno, el cual es un componente de
las tabletas DUEXIS. Estas anormalidades de laboratorio pueden
progresar, pueden mantenerse sin cambio o pueden ser pasajeras
con el tratamiento continuo. Se han reportado elevaciones notables
de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa
(AST) (aproximadamente tres o más veces el límite superior de la
normalidad) en alrededor del 1% de pacientes en ensayos clínicos con
AINE. Además, se han reportado casos raros de reacciones hepáticas
graves, incluyendo ictericia, hepatitis fulminante, necrosis hepática e
insuficiencia hepática, algunas de ellas con resultados mortales.
Un paciente con síntomas y/o signos que sugieren disfunción hepática
o con valores anormales en las pruebas hepáticas debe ser evaluado en
busca de evidencia del desarrollo de una reacción hepática más grave
mientras está en tratamiento con DUEXIS. Si se desarrollan signos y
síntomas clínicos consistentes con enfermedad hepática o si ocurren
manifestaciones generales (p.ej., eosinofilia, erupción, etc.), DUEXIS
debe descontinuarse.
5.12Anemia
La anemia se presenta a veces en pacientes que reciben AINE,
incluyendo ibuprofeno, que es un componente de las tabletas DUEXIS.
Esto puede ser debido a la retención de líquidos, pérdida de sangre
GI oculta o macroscópica, o un efecto descrito de manera incompleta
ante la eritropoyesis. Los pacientes que tienen un tratamiento a largo
plazo con AINE, incluyendo DUEXIS, deben controlar los valores de
hemoglobina o hematocrito si presentan cualquier signo o síntoma de
anemia.
5.13 Inhibición de la agregación plaquetaria
Los AINE inhiben la agregación plaquetaria y se ha demostrado que
prolongan el tiempo de sangrado en algunos pacientes. A diferencia
de la aspirina, su efecto en la función plaquetaria es cuantitativamente
menor, de duración más corta, y reversible. Los pacientes que
reciben DUEXIS y que pueden verse afectados adversamente por
las alteraciones en la función plaquetaria, tales como los que tienen
trastornos de coagulación o pacientes que reciben anticoagulantes,
deben ser monitoreados cuidadosamente.
5.14 Asma preexistente
Los pacientes con asma pueden tener asma sensible a la aspirina. El
uso de la aspirina en pacientes con asma sensible a la aspirina se ha
asociado con broncoespasmo intenso, el cual puede ser mortal. Ya que
se ha reportado reactividad cruzada, incluyendo broncoespasmo, entre
la aspirina y los AINE en estos pacientes sensibles a la aspirina, DUEXIS
no debe administrarse a pacientes con esta forma de sensibilidad
a la aspirina y debe usarse con precaución en pacientes con asma
preexistente.
5.15 Uso concomitante de AINE
DUEXIS contiene ibuprofeno como uno de sus ingredientes activos.
No debe usarse con otros productos que contengan ibuprofeno. El
uso concomitante de AINE, incluyendo aspirina, con DUEXIS puede
aumentar el riesgo de acontecimientos adversos [consulte Reacciones
adversas (6), Interacciones farmacológicas (7.2) y Estudios clínicos
(14)].
5.16 Meningitis aséptica
En raras ocasiones, se ha observado meningitis aséptica con fiebre
y coma en pacientes que toman ibuprofeno, que es un componente
de DUEXIS. Aunque posiblemente es más probable que ocurra en
pacientes con lupus eritematoso diseminado (LED) y enfermedades
relacionadas de tejidos conjuntivos, se ha reportado en pacientes que
no tienen una enfermedad crónica subyacente. Si se desarrollan signos
o síntomas de meningitis en un paciente que toma DUEXIS, debe
considerarse la posibilidad de que estén relacionados con el ibuprofeno.
5.17 Tratamiento con corticoesteroides
No puede esperarse que DUEXIS sustituya a los corticoesteroides o
que trate la insuficiencia de corticoesteroides. La descontinuación
abrupta de corticoesteroides puede resultar en la exacerbación de
la enfermedad. A los pacientes con tratamiento prolongado de
corticoesteroides se les debe disminuir el tratamiento progresivamente
si se toma la decisión de descontinuar los corticoesteroides y el
paciente debe ser observado frecuentemente en busca de cualquier
evidencia de efectos adversos, incluyendo insuficiencia suprarrenal y
exacerbación de los síntomas de artritis.
5.18 Enmascaramiento de la inflamación y la fiebre
La actividad farmacológica de DUEXIS en la reducción de la fiebre y la
inflamación puede disminuir la utilidad de estos signos diagnósticos
para detectar complicaciones de presuntas condiciones dolorosas no
infecciosas y no inflamatorias.
5.19 Trastornos visuales
Se ha reportado visión borrosa y/o disminuida, escotomas y/o cambios
en la visión cromática. Si un paciente desarrolla tales quejas mientras
recibe DUEXIS, debe descontinuarse el fármaco y el paciente debe
hacerse un examen oftalmológico que incluya pruebas de los campos
visuales centrales y de la visión cromática.
6 REACCIONES ADVERSAS
Las siguientes reacciones adversas graves se tratan en otras secciones
de la presente información:
• Episodios cardiovasculares [consulte Advertencias resaltadas en
recuadro y Advertencias y precauciones (5.1) ]
•
Efectos gastrointestinales [consulte Advertencias resaltadas en
recuadro y Advertencias y precauciones (5.4) ]
•
Lesión renal [consulte Advertencias y precauciones (5.6) ]
•
Crisis epilépticas [consulte Advertencias y precauciones (5.7) ]
•
Anafilaxia [consulte Advertencias y precauciones (5.8) ]
•
Reacciones cutáneas [consulte Advertencias y precauciones (5.9) ]
•
Tratamiento con corticoesteroides [consulte Advertencias y
precauciones (5.17) ]
•
Enmascaramiento de la inflamación y la fiebre [consulte
Advertencias y precauciones (5.18) ]
•
Lesión hepática [consulte Advertencias y precauciones (5.11) ]
•
Efectos hematológicos [consulte Advertencias y precauciones (5.13) ]
•
Asma preexistente [consulte Advertencias y precauciones (5.14) ]
•
Meningitis aséptica [consulte Advertencias y precauciones (5.16) ]
6.1 Experiencia de ensayos clínicos
Debido a que los ensayos clínicos se realizan bajo condiciones
que varían ampliamente, las tasas de reacciones adversas que se
observaron en los ensayos clínicos del fármaco no pueden compararse
directamente con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco y
pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
Se evaluó la seguridad de DUEXIS en 1022 pacientes en estudios
clínicos controlados, incluyendo 508 pacientes tratados durante al
menos 6 meses y 107 pacientes tratados durante aproximadamente
1 año. Los pacientes tratados con DUEXIS tenían entre 39y 80 años
(mediana de edad de 55 años). El 67% eran mujeres, 79% caucásicos,
18% afroamericanos y 3% de otras razas.
Se realizaron dos estudios clínicos aleatorizados, controlados con
tratamiento activo (Estudio 301 y Estudio 303) para la reducción del
riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales superiores asociadas
con el ibuprofeno en pacientes que requerían el uso de ibuprofeno,
los cuales incluyeron 1022 pacientes que tomaban DUEXIS y 511
pacientes que tomaban sólo ibuprofeno.
Aproximadamente el 15% de los pacientes tomaron aspirina en dosis
baja. Los pacientes se asignaron al azar, en una proporción de 2:1, al
tratamiento con DUEXIS o con ibuprofeno de 800 mg tres veces al día
durante 24 semanas consecutivas.
Se observaron tres casos graves de insuficiencia renal aguda en
pacientes tratados con DUEXIS en los dos ensayos clínicos controlados.
Los tres pacientes se recuperaron hasta llegar a los valores iniciales
después de la descontinuación de DUEXIS. Además, se observaron
aumentos en la creatinina sérica en los dos grupos de tratamiento en
los dos estudios clínicos. Muchos de estos pacientes estaban tomando
diuréticos y/o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina
o bloqueadores de los receptores de angiotensina de manera
concomitante. Se reportaron pacientes con valores iniciales normales
de creatinina sérica que desarrollaron valores anormales en los ensayos
controlados según se presenta en la Tabla 1.
Tabla 1: Tabla de cambios en la creatinina sérica, normal** a
anormal*** en estudios controlados
Estudio 301
Valores
iniciales
Posterior
a valores
iniciales*
DUEXIS
N=414
% (n)
Ibuprofeno
Normal**
Anormal***
4% (17)
Estudio 303
Ibuprofeno
N=207
% (n)
DUEXIS
N=598
% (n)
2% (4)
2%(15)
4% (12)
N=296
% (n)
*En cualquier punto después del valor inicial
**el intervalo normal de creatinina sérica es 0.5 – 1.4 mg/dl o 44-124
micromol/L
***creatinina sérica >1.4 mg/dL
Reacciones Adversas Reportadas Más Comúnmente
Las reacciones adversas más comunes (≥2%), a partir de los
datos combinados recopilados en los dos estudios controlados, se
presentan en la Tabla 2.
Tabla 2: Incidencia de reacciones adversas en estudios controlados
DUEXIS
N=1022
Ibuprofeno
N=511
%
%
2
1
Náusea
6
5
Dispepsia
5
8
Diarrea
5
4
Estreñimiento
4
4
Dolor abdominal superior
3
3
Enfermedad de reflujo gastroesofágico
2
3
Vómito
2
2
Malestar estomacal
2
2
Dolor abdominal
2
2
2
2
Infección de las vías respiratorias superiores
4
4
Nasofaringitis
2
3
Sinusitis
2
3
Bronquitis
2
1
Infección de las vías urinarias
2
2
Gripe
2
2
Artralgia
1
2
Dolor de espalda
2
1
3
3
Tos
2
2
Dolor faringolaríngeo
2
1
3
2
Trastornos de la sangre y el sistema linfático
Anemia
Trastornos gastrointestinales
Trastornos generales y condiciones del lugar de
administración
Edema periférico
Infecciones e infestaciones
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Trastornos vasculares
Hipertensión
Las tabletas DUEXIS (ibuprofeno y famotidina) 800 mg/26.6 mg se
administraron oralmente tres veces al día.
El ibuprofeno 800 mg se administró oralmente tres veces al día.
En los estudios clínicos controlados, la tasa de descontinuación
debido a acontecimientos adversos para los pacientes que
recibieron DUEXIS y sólo ibuprofeno fue similar. Las reacciones
adversas más comunes que resultaron en la descontinuación de
la terapia con DUEXIS fueron náusea (0.9%) y dolor abdominal
superior (0.9%).
No hubo diferencias en los tipos de reacciones adversas
relacionadas observadas durante el tratamiento de mantenimiento
hasta de 12 meses comparado con el tratamiento a corto plazo.
6.2 Experiencia posterior a la comercialización
Ibuprofeno
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante el
uso de ibuprofeno posterior a su aprobación. Debido a que estas
reacciones se han reportado voluntariamente por una población de
tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera confiable
su frecuencia o establecer una relación causal con la exposición
al fármaco. Estos informes se enumeran más abajo por aparato o
sistema corporal:
Trastornos cardíacos: infarto de miocardio
Trastornos gastrointestinales: náusea, vómito, diarrea, dolor
abdominal
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración:
pirexia, dolor, fatiga, astenia, dolor torácico, fármaco inefectivo,
edema periférico
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: artralgia
Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, mareos
Trastornos psiquiátricos: depresión, ansiedad
Trastornos renales y urinarios: insuficiencia renal aguda
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea
Trastornos vasculares: hipertensión
Famotidina
Se han identificado las siguientes reacciones adversas durante
el uso de famotidina posterior a su aprobación. Debido a que
estas reacciones se reportan voluntariamente por una población
de tamaño incierto, no siempre es posible estimar de manera
confiable su frecuencia o establecer una relación causal con la
exposición al fármaco. Estos informes se enumeran más abajo
por aparato o sistema corporal:
Trastornos de la sangre y el sistema linfático: anemia,
trombocitopenia
Trastornos gastrointestinales: náusea, diarrea, vómito, dolor
abdominal
Trastornos generales y condiciones del lugar de administración:
pirexia, condición agravada, astenia, droga inefectiva, dolor
torácico, fatiga, dolor, edema periférico
Trastornos hepatobiliares: función hepática anormal
Infecciones e infestaciones: neumonía, sepsis
Investigaciones: reducción del recuento plaquetario,
aumento de aspartato aminotransferasa, aumento de alanina
aminotransferasa, reducción de hemoglobina
Trastornos del metabolismo y la nutrición: reducción del apetito
Trastornos del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: disnea
Trastornos vasculares: hipotensión
7 INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
La administración concomitante de ibuprofeno (800 mg) y
famotidina (40 mg) aumentó la Cmáx de ibuprofeno en 15.6%,
pero no afectó su AUC, y aumentó el AUC de la famotidina y la
Cmáx en 16% y 22%, respectivamente.
Los estudios con famotidina en el hombre, en modelos animales,
e in vitro no han mostrado interferencia significativa con la
disposición de compuestos metabolizados por las enzimas
hepáticas microsómicas, p.ej. sistema citocromo P450. Los
compuestos probados en seres humanos incluyen warfarina,
teofilina, fenitoína, diacepam, aminopirina y antipirina. Se ha
probado el verde de indocianina como índice de la extracción
hepática del fármaco y no se han encontrado efectos
significativos.
7.1 Warfarin-Type Anticoagulants
Varios estudios controlados a corto plazo no demostraron que el
ibuprofeno afectara significativamente los tiempos de protrombina
o una variedad de otros factores de coagulación al administrarse
a individuos que utilizaban anticoagulantes cumarínicos. Sin
embargo, debido a que se ha reportado hemorragia cuando se han
administrado ibuprofeno y otros AINE a pacientes que utilizaban
anticoagulantes cumarínicos, quienes recetan deben ser precavidos
al administrar ibuprofeno a pacientes que toman anticoagulantes.
Los efectos de la warfarina y los AINE en la hemorragia GI son
sinérgicos, tanto que los usuarios de ambos fármacos juntos corren
más riesgo de tener una hemorragia GI grave que los usuarios de
cualquiera de los fármacos por sí solo. [consulte Advertencias y
precauciones (5.4,5.14)].
7.2Aspirina
Cuando el ibuprofeno, que es un componente de las tabletas
DUEXIS, se administra con aspirina, se reduce su poder de unión
a las proteínas plasmáticas, aunque la depuración de ibuprofeno
libre no se altera. Se desconoce la importancia clínica de esta
interacción. Como con otros AINE, el uso simultáneo de aspirina
y DUEXIS puede aumentar el riesgo de acontecimientos adversos
[consulte Advertencias y precauciones (5.1, 5.4), Reacciones
adversas (6) y Estudios clínicos (14)].
7.3 Inhibidores ECA
Los informes sugieren que el ibuprofeno, un componente de
DUEXIS, puede disminuir el efecto antihipertensivo de los
inhibidores ECA. Debe considerarse esta interacción en pacientes
que toman DUEXIS de manera concomitante con inhibidores ECA.
Durante la terapia concomitante con DUEXIS, debe ser observado
frecuentemente al paciente en busca de signos de insuficiencia
renal [consulte Advertencias y precauciones (5.6)].
7.4Diuréticos
Los estudios clínicos, así como las observaciones posteriores a la
comercialización, han demostrado que el ibuprofeno, que es un
componente de DUEXIS, puede reducir el efecto natriurético de la
furosemida y las tiacidas en algunos pacientes. Esta respuesta se
ha atribuido a la inhibición de la síntesis renal de prostaglandina.
Durante la terapia concomitante con DUEXIS, el paciente ser
observado frecuentemente en busca de signos de insuficiencia
renal [consulte Advertencias y precauciones (5.6)], así como para
asegurar la eficacia diurética.
7.5Litio
El ibuprofeno, que es un componente de las tabletas DUEXIS,
produjo una elevación en la concentración plasmática de litio y
una reducción en la depuración renal de litio en un estudio de
11 voluntarios normales. La concentración media mínima de litio
aumentó 15% y la depuración renal de litio se redujo un 20%
durante este período de administración concomitante del fármaco
ibuprofeno. Este efecto se ha atribuido a la inhibición de la síntesis
renal de prostaglandina por ibuprofeno. Por lo tanto cuando se
administran simultáneamente ibuprofeno y litio, los pacientes deben
ser observados cuidadosamente en busca de signos de toxicidad
de litio.
7.6Metotrexato
Se ha reportado que los AINE inhiben competitivamente la
acumulación de metotrexato en partes de riñón de conejo. Se ha
reportado que los AINE reducen la secreción tubular de metotrexato
en un modelo animal. Esto puede indicar que podrían aumentar la
toxicidad del metotrexato. Debe aplicarse precaución al administrar
AINE de manera concomitante con metotrexato.
7.7 Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
(ISRS)
Existe un mayor riesgo de hemorragia gastrointestinal cuando se
combinan los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina
(ISRS) con los AINE, incluyendo los inhibidores selectivos de la
COX-2. Debe aplicarse precaución al administrar AINE de manera
concomitante con ISRS [consulte Advertencias y precauciones (5.4)].
7.8Colestiramina
Como con otros AINE, la administración concomitante de
colestiramina puede retrasar la absorción de ibuprofeno, un
componente de DUEXIS.
8 USO EN POBLACIONES ESPECÍFICAS
8.1Embarazo
Efectos teratogénicos
Categoría de riesgo en el embarazo: C. No se han realizado
estudios de reproducción animal con DUEXIS. Los estudios
reproductivos realizados con ibuprofeno en ratas y conejos no
han demostrado evidencia de anormalidades en el desarrollo.
Se han realizado estudios reproductivos con famotidina en
ratas y conejos con dosis orales hasta de 2000 y 500 mg/kg/
día (aproximadamente 243 y 122 veces superiores a la dosis
recomendada para humanos, respectivamente, sobre la base
del área de superficie corporal) y en ambas especies con dosis
intravenosas (I.V.) hasta de 200 mg/kg/día, los cuales no han
revelado evidencia significativa de reducción de la fertilidad o
daño al feto debido a la famotidina. Aunque no se han observado
efectos fetotóxicos directos, en algunos conejos, se observaron
abortos esporádicos que ocurrían únicamente en madres que
mostraban una reducción marcada en la ingesta de comida con
dosis orales de 200 mg/kg/día (aproximadamente 49 veces
superior a la dosis humana recomendada sobre la base del área
de superficie corporal) o más altas. No existen estudios adecuados
y bien controlados en mujeres embarazadas. Los estudios de
reproducción animal no siempre pueden predecir la respuesta
humana. DUEXIS debe usarse durante el embarazo únicamente si
el beneficio potencial justifica el riesgo potencial al feto.
Efectos no teratogénicos
Debido a los efectos conocidos de los AINE en el aparato
cardiovascular fetal (cierre del conducto arterial), debe evitarse su
uso durante las etapas finales del embarazo [consulte Advertencias y
precauciones (5.10)].
8.2 Trabajo de parto y parto
En estudios en ratas con AINE, así como con otros fármacos
que inhiben la síntesis de prostaglandina, ocurrió un aumento
en la incidencia de distocia, retraso en el parto y reducción de la
sobrevivencia de las crías. Se desconocen los efectos de DUEXIS en el
trabajo de parto y el parto en mujeres embarazadas.
8.3 Madres lactantes
Se desconoce si el ibuprofeno se elimina a través de la leche
humana.
La famotidina se secreta en la leche materna de las ratas
lactantes. Se observó depresión transitoria del crecimiento en
ratas jóvenes amamantadas por madres tratadas con dosis
maternotóxicas al menos 300 veces superior a la dosis usual de
famotidina para humanos. La famotidina puede detectarse en la
leche humana. Debido al potencial de reacciones adversas graves
en infantes lactantes debido a DUEXIS, debe tomarse la decisión
de descontinuar la lactancia o descontinuar el fármaco, tomando
en cuenta la importancia del fármaco para la madre.
8.4 Uso pediátrico
No se ha establecido su seguridad y efectividad en pacientes
pediátricos.
8.5 Uso geriátrico
Los ensayos clínicos inscribieron principalmente a pacientes
menores de 65 años de edad. De los 1022 pacientes en los
estudios clínicos de DUEXIS, el 18% (249 pacientes) tenían 65
años de edad o más. Los resultados de eficacia en pacientes de 65
años de edad o mayores se resumen en la sección de ESTUDIOS
CLÍNICOS [consulte Estudios clínicos (14)].
Se sabe que la famotidina es eliminada substancialmente por el
riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser
mayor en pacientes con trastornos en la función renal. Debido a
que los pacientes ancianos tienen más probabilidad de presentar
una disminución de la función renal, debe tenerse cuidado en la
selección de la dosis y el ajuste del intervalo de administración, y
puede ser útil monitorear la función renal [consulte Advertencias y
precauciones (5.6)].
Como con cualquier AINE debe tenerse precaución al tratar a los
ancianos (65 años o más). La experiencia indica que los pacientes
geriátricos pueden ser particularmente sensibles a ciertos efectos
adversos de los AINE. Los pacientes ancianos o debilitados
parecen tolerar menos la ulceración péptica o la hemorragia
cuando estos acontecimientos ocurren.
La mayoría de los informes espontáneos de episodios GI mortales
se dan en la población geriátrica [consulte Advertencias y
precauciones (5.4)].
Se sabe que el ibuprofeno es eliminado substancialmente por el
riñón y el riesgo de reacciones tóxicas a este fármaco puede ser
mayor en pacientes con función renal debilitada.
Debido a que es más probable que los pacientes ancianos tengan
una disminución en la función renal, debe tenerse cuidado en la
selección de la dosis y puede ser útil monitorear la función renal.
Los pacientes geriátricos pueden correr mayor riesgo de desarrollar
una forma de toxicidad renal precipitada por la reducción en la
formación de prostaglandina durante la administración de AINE
[consulte Advertencias y precauciones (5.6)].
8.6 Insuficiencia renal
En pacientes adultos con insuficiencia renal (depuración de
creatinina < 50 ml/min), se aumenta la semivida de eliminación
de la famotidina. Ya que se han reportado efectos adversos en el
SNC en pacientes con depuración de creatinina < 50 ml/min y
la dosis del componente de famotidina en DUEXIS es fija, no se
recomienda DUEXIS para estos pacientes [consulte Advertencias y
precauciones (5.7)].
10SOBREDOSIS
No existen datos disponibles acerca de la sobredosis de
DUEXIS. Los hallazgos relacionados con las sustancias activas
individuales se enumeran a continuación.
Ibuprofeno
Aproximadamente 1 1/2 horas después de una ingesta reportada
de 7 a 10 tabletas de ibuprofeno (400 mg), una niña de 19
meses y 12 kg fue examinada en la sala de emergencias del
hospital, apneica y cianótica, respondiendo únicamente a
estímulos dolorosos. Sin embargo, este tipo de estímulo fue
suficiente para inducir la respiración.
Se proporcionó oxígeno y líquidos parenterales; se aspiró un
líquido verduzco-amarillento del estómago sin evidencia que
indicara la presencia de ibuprofeno. Dos horas después de
la ingestión, la condición de la niña parecía estable; todavía
respondía únicamente a estímulos dolorosos y continuaba
teniendo períodos de apnea que duraban de 5 a 10 segundos.
Fue admitida en cuidados intensivos y se administró bicarbonato
de sodio, así como infusiones de dextrosa y solución salina
isotónica. A las cuatro horas después de la ingestión podía
despertarse fácilmente, sentarse por sí misma y responder
a instrucciones orales. El nivel de ibuprofeno en la sangre era de 102.9 μg/ml
aproximadamente 8.5 horas después de la ingestión accidental.
A las 12 horas, parecía estar completamente recuperada.
En otros dos casos reportados en los que niños (cada uno
pesaba aproximadamente 10 kg) ingirieron accidentalmente y
de manera aguda alrededor de 120 mg/kg, no hubo signos de
intoxicación aguda ni secuelas tardías. El nivel en la sangre de
uno de los niños 90 minutos después de la ingestión fue de 700
μg/ml —unas 10 veces superior a las concentraciones máximas
observadas en estudios de absorción-eliminación.
Un hombre de 19 años que había tomado 8,000 mg de
ibuprofeno durante un período de unas cuantas horas se quejó
de mareos y se observó nistagmo. Después de la hospitalización,
hidratación parenteral y tres días de reposo en cama, se
recuperó sin reporte de secuelas.
En casos de sobredosis aguda, el estómago debe vaciarse por
medio de vómito o lavado, aunque es probable que se recupere
poco fármaco si ha pasado más de una hora desde la ingestión.
Debido a que el fármaco es acídico y se elimina en la orina, es
teóricamente beneficioso administrar álcali e inducir la diuresis.
Además de las medidas de apoyo, el uso de carbón activado oral
puede ayudar a reducir la absorción y reabsorción de las tabletas
de ibuprofeno.
Famotidina
Las reacciones adversas en casos de sobredosis son similares
a las reacciones adversas encontradas en la experiencia normal
clínica. Se han proporcionado dosis orales hasta de 640 mg/
día a pacientes adultos con condiciones hipersecretorias
patológicas sin efectos adversos graves. En caso de sobredosis,
el tratamiento debe ser sintomático y complementario. El material
no absorbido debe sacarse del tubo GI, se debe monitorear al
paciente y debe emplearse tratamiento complementario.
11DESCRIPCIÓN
DUEXIS (ibuprofeno y famotidina) se suministra como una tableta de
administración oral que combina el agente antiinflamatorio no esteroide,
ibuprofeno, y el antagonista de los receptores H2 de la histamina,
famotidina.
El ibuprofeno es ácido (°”)-2-(p-isobutilfenil)propiónico. Su fórmula
química es C13H18O2 y el peso molecular es de 206.28. El ibuprofeno es un
polvo blanco que es muy poco soluble en agua (<1 mg/ml) y muy soluble
en solventes orgánicos como etanol y acetona.
Su fórmula estructural es:
La famotidina es N’-(aminosulfonil)-3-[[[2-[(diaminometileno)
amino]-4-tiazolil]metil]tio]propanimidamida. Su fórmula química es
C 8H15N7O2S 3 y el peso molecular es de 337.45. La famotidina es
un compuesto cristalino de color blanco a amarillo pálido que es
totalmente soluble en ácido acético glacial, levemente soluble en
metanol, muy poco soluble en agua y prácticamente insoluble en
etanol.
Su fórmula estructural es:
Cada tableta de DUEXIS contiene ibuprofeno, USP (800 mg) y
famotidina, USP (26.6 mg) y los siguientes ingredientes inactivos:
celulosa microcristalina, lactosa anhidra, sodio croscarmeloso,
dióxido de silicio coloidal, estearato de magnesio, agua purificada,
povidona, dióxido de titanio, polietilenglicol, polisorbato 80, alcohol
polivinílico, hipromelosa, talco, azul FD&C #2/laca de aluminio
carmín de índigo, y azul FD&C #1/laca de aluminio azul brillante FCF.
12 FARMACOLOGÍA CLÍNICA
12.1 Mecanismo de acción
DUEXIS es una tableta de combinación fija de ibuprofeno y
famotidina.
El ibuprofeno posee actividades analgésicas y antipiréticas. Su modo
de acción, como el de otros AINE, no se comprende completamente,
pero puede estar relacionado con la inhibición de la prostaglandina
sintetasa.
La famotidina es un inhibidor competitivo de los receptores H2
de histamina. La actividad farmacológica primaria y clínicamente
importante de la famotidina es la inhibición de la secreción gástrica.
La famotidina suprime tanto la concentración ácida como el volumen
de secreción gástrica, mientras que los cambios en la secreción de
pepsina son proporcionales al volumen de producción.
En estudios de farmacología clínica, no se observaron efectos
generalizados de la famotidina en el SNC, ni en los aparatos
cardiovascular, respiratorio o endocrino. Tampoco se observaron
efectos antiandrogénicos.
Los niveles séricos de hormonas, como prolactina, cortisol, tiroxina
(T4 ) y testosterona no se vieron alterados después del tratamiento
con famotidina.
12.2Farmacodinámica
No se realizaron estudios farmacodinámicos.
12.3Farmacocinética
Absorción
El ibuprofeno y la famotidina se absorben rápidamente después
de la administración de una dosis única de DUEXIS. Los valores
medios de Cmáx para ibuprofeno son de 45 £gg/ml y se alcanzan
aproximadamente 1.9 horas después de la administración oral
de DUEXIS. Los valores de Cmáx y AUC 0-24hours para los 800 mg de
ibuprofeno contenidos en la tableta DUEXIS son bioequivalentes a los
valores para 800 mg de ibuprofeno administrados por sí solos. Los
valores de Cmáx para la famotidina fueron de 61 ng/ml y se alcanzan
aproximadamente 2 horas después de la administración oral de
DUEXIS.
Una comida con alto contenido de grasa redujo la Cmáx y el AUC de
famotidina aproximadamente en 15% y 11%, respectivamente, y redujo
el AUC de ibuprofeno aproximadamente en 14%, pero no cambió la
Cmáx. La comida retrasó el Tmáx de famotidina y el Tmáx de Ibuprofeno en
aproximadamente 1 hora y 0.2 de hora, respectivamente.
Distribución
El ibuprofeno se une extensivamente a las proteínas plasmáticas.
De 15 a 20% de la famotidina plasmática está unida a proteínas.
Metabolismo
El único metabolito de la famotidina identificado en el ser humano es
el óxido S.
Eliminación
El ibuprofeno se elimina de la circulación general con una un valor
medio de semivida (t1/2 ) de 2 horas después de la administración de
una sola dosis de DUEXIS.
El ibuprofeno se metaboliza rápidamente y se elimina en la orina. La
eliminación del ibuprofeno se completa virtualmente 24 horas después
de la última dosis.
Los estudios han demostrado que después de la ingestión del fármaco,
45% a 79% de la dosis se recuperó en la orina dentro de las 24 horas
como metabolito A (25%), ácido (+)-2-[p-(2-hidroximetil-propil) fenil]
propiónico y metabolito B (37%), ácido (+)-2-[p-(2-carboxipropil) fenil]
propiónico; los porcentajes del ibuprofeno libre y conjugado fueron
aproximadamente 1% y 14%, respectivamente.
La famotidina se elimina de la circulación general con un valor
medio de t1/2 de 4 horas después de la administración de una dosis
individual de DUEXIS.
La famotidina se elimina por medio de la ruta renal (65-70%) y la
metabólica (30-35%). La depuración renal es de 250-450 ml/
min, lo que indica cierta eliminación tubular. Del 25 al 30% de una
dosis oral y del 65-70% de una dosis intravenosa se recupera en
la orina como compuesto no alterado.
Poblaciones especiales
Sexo: No se han evaluado los efectos del sexo en la
farmacocinética del ibuprofeno o la famotidina después de la
administración de DUEXIS.
Edad: No se han evaluado los efectos de la edad en la
farmacocinética del ibuprofeno o la famotidina después de la
administración de DUEXIS.
Pediatría: No se ha evaluado la farmacocinética del ibuprofeno
o la famotidina después de la administración de DUEXIS en una
población pediátrica considerando que las dosis de ibuprofeno y
famotidina en DUEXIS están dirigidas a la población adulta.
Disfunción renal: Existe una relación estrecha entre los valores de
depuración de creatinina y la t1/2 de eliminación de la famotidina,
que es un componente de las tabletas DUEXIS. En pacientes con
depuración de creatinina de <50 ml/min, la t1/2 de eliminación
de la famotidina aumenta y puede exceder las 20 horas. Por lo
tanto, DUEXIS no se recomienda para pacientes que tienen una
depuración de creatinina < 50 ml/min [consulte Advertencias y
precauciones (5.7)].
Disfunción hepática: No se han evaluado los efectos de la
disfunción hepática en la farmacocinética del ibuprofeno o la
famotidina después de la administración de DUEXIS [consulte
Advertencias y precauciones (5.11)].
13TOXICOLOGÍA NO CLÍNICA
13.1 Carcinogénesis, mutagénesis, reducción de la fertilidad
No se han realizado estudios para evaluar los efectos potenciales
de DUEXIS en la carcinogenicidad, mutagenicidad o reducción de
la fertilidad.
En un estudio de 106 semanas en ratas y en un estudio de
92 semanas en ratones, se proporcionó famotidina en dosis
orales hasta de 2000 mg/kg/día (aproximadamente 122 y
243 veces superiores a la dosis recomendada para humanos,
respectivamente, sobre la base del área de superficie corporal). No
hubo evidencia de potencial carcinogénico para la famotidina.
La famotidina tuvo resultado negativo en la prueba de mutagénesis
microbiana (prueba de Ames) usando Salmonella typhimurium y
Escherichia coli con o sin activación de enzima hepática de ratas
a concentraciones hasta de 10,000 £gg/placa. En una prueba
in vivo de micronúcleo en ratón y una prueba de aberración
cromosómica con famotidina, no se observó evidencia de efecto
mutagénico.
En estudios de famotidina en ratas a dosis orales hasta de 2000
mg/kg/día (aproximadamente 243 veces superiores a la dosis
recomendada en humanos, sobre la base del área de superficie
corporal), la fertilidad y el desempeño reproductivo no fueron
afectados.
14ESTUDIOS CLÍNICOS
Se realizaron dos estudios multicéntricos, doble ciegos,
aleatorizados, controlados con tratamiento activo, de 24
semanas con DUEXIS en pacientes que se esperaba requirieran
la administración diaria de un AINE por al menos los siguientes
seis meses para condiciones como las siguientes: osteoartritis,
artritis reumatoide, lumbalgia crónica, síndrome de dolor regional
crónico y dolor crónico de tejidos blandos. Los pacientes fueron asignados al azar en una proporción
aproximadamente de 2:1 a un tratamiento con DUEXIS o
ibuprofeno (800 mg) tres veces al día durante 24 semanas
consecutivas. Se inscribió un total de 1533 pacientes de 39 a
80 años (mediana de edad de 55 años) con 68% de mujeres.
La raza se distribuyó como sigue: 79% caucásicos, 18%
afroamericanos y 3% otros.
Aproximadamente el 15% de pacientes en los Estudios 301 y
303 tomaban simultáneamente aspirina en dosis baja (inferior
o igual a 325 mg diarios), el 18% tenía 65 años de edad o más
y el 6% tenía antecedentes de úlcera gastrointestinal superior.
Aunque el estado de H. pylori fue negativo antes de iniciar el
estudio, el estado de H. pylori no volvió a evaluarse durante los
ensayos.
Los Estudios 301 y 303 compararon la incidencia de la
formación de úlceras gastrointestinales superiores (gástricas
y/o duodenales) en un total de 930 pacientes que tomaban
DUEXIS (ibuprofeno y famotidina) y 452 pacientes que tomaban
únicamente ibuprofeno, ya sea como criterio principal o
secundario de valoración.
En ambos ensayos, DUEXIS estuvo asociado con una reducción
estadísticamente significativa en el riesgo de desarrollar úlceras
gastrointestinales superiores comparado con tomar ibuprofeno
únicamente durante el período de estudio de seis meses. Los
datos se presentan en las Tablas 3 y 4. Se realizaron dos análisis
para cada criterio de valoración. En un análisis, los pacientes que
interrumpieron temprano su participación en el estudio, sin una
evaluación endoscópica dentro de los 14 días posteriores a su
última dosis del fármaco de estudio, fueron clasificados como
pacientes sin úlcera. En el segundo análisis, dichos pacientes
fueron clasificados como pacientes con úlcera. Ambos análisis
excluyen a pacientes que interrumpieron su participación en el
estudio previo a la primera endoscopía programada a las ocho
semanas.
Tabla 3: Tasas generales de incidencia de pacientes que desarrollaron al menos una úlcera gastrointestinal superior o gástrica - Estudio 301
DUEXIS
Ibuprofeno valora-P
% (n/N)
% (n/N)
Criterio principal de valoración
Úlcera gastrointestinal superior* 10.5% (40/380) 20.0% (38/190) 0.002
Úlcera gastrointestinal superior**22.9% (87/380) 32.1% (61/190) 0.020
Criterio secundario de valoración
Úlcera gástrica*
9.7% (37/380) 17.9% (34/190) 0.005
Úlcera gástrica** 22.4% (85/380) 30.0% (57/190) 0.052
a
Prueba de Cochran-Mantel-Haenszel
*Clasifica a los pacientes que interrumpieron temprano su participación como pacientes SIN úlcera
**Clasifica a los siguientes como pacientes con úlcera: pacientes que
interrumpieron temprano su participación debido a un acontecimiento
adverso, que no acudieron a las visitas de seguimiento, que
suspendieron la participación a criterio del patrocinador o el
investigador o que no se realizaron una endoscopía dentro de los 14
días posteriores a su última dosis del fármaco de estudio.
Tabla 4: Tasa general de incidencia de pacientes que desarrollaron al menos una úlcera gástrica o gastrointestinal superior - Estudio 303
DUEXIS
Ibuprofeno valora-P
% (n/N)
% (n/N)
Criterio principal de valoración
Úlcera gástrica *
8.7% (39/447) 17.6% (38/216) 0.0004
Úlcera gástrica**
17.4% (78/447) 31.0% (67/216) <0.0001
Criterio secundario de valoración
Úlcera gastrointestinal superior*
10.1% (45/447) 21.3% (46/216) <0.0001
Úlcera gastrointestinal superior** 18.6% (83/447) 34.3% (74/216) <0.0001
a
Prueba de Cochran-Mantel-Haenszel
*Clasifica a los pacientes que interrumpieron temprano su participación como pacientes SIN úlcera
**Clasifica a los siguientes como pacientes con úlcera: pacientes
que interrumpieron temprano su participación debido a un acontecimiento adverso, que no acudieron a las visitas
de seguimiento, que suspendieron la participación a criterio
del patrocinador o el investigador o que no se realizaron una
endoscopía dentro de los 14 días posteriores a su última dosis
del fármaco de estudio.
Los análisis de subgrupos de pacientes que usaron aspirina en
dosis baja (inferior o igual a 325 mg diario), que tenían 65 años
o más, o tuvieron antecedentes de úlcera gastrointestinal se
resumen como siguen:
De los 1022 pacientes en estudios clínicos de DUEXIS, el 15%
(213 pacientes) usó aspirina en dosis baja y los resultados fueron
consistentes con los hallazgos generales del estudio. En estos
estudios clínicos, el 16% de los pacientes que usaron aspirina en
dosis baja y que fueron tratados con DUEXIS desarrollaron una
úlcera gastrointestinal superior comparado con el 35% de los
pacientes que recibieron ibuprofeno únicamente.
Los ensayos clínicos inscribieron principalmente a pacientes
menores de 65 años sin antecedentes de úlcera gastrointestinal.
De los 1022 pacientes en los estudios clínicos de DUEXIS, el
18% (249 pacientes) tenía 65 años de edad o más. En estos
estudios clínicos, el 23% de los pacientes de 65 años de edad
o más que fueron tratados con DUEXIS desarrollaron una
úlcera gastrointestinal superior comparado con el 27% de los
pacientes que recibieron ibuprofeno únicamente [consulte Uso en
poblaciones específicas (8.5)].
De los 1022 pacientes en los estudios clínicos de DUEXIS, el 6%
tenía antecedentes de úlcera gastrointestinal. En estos estudios
clínicos, el 25% de los pacientes con antecedentes de úlcera
gastrointestinal que fueron tratados con DUEXIS desarrollaron
una úlcera gastrointestinal superior comparado con el 24% de
los pacientes que recibieron ibuprofeno únicamente.
16PRESENTACIÓN/ALMACENAMIENTO Y MANEJO
Las tabletas DUEXIS (ibuprofeno y famotidina), 800 mg/26.6
mg, son tabletas celestes, ovaladas, biconvexas, recubiertas,
marcadas con las letras “HZT” en bajo relieve en uno de sus
lados y se suministran como:
Número NDC
Tamaño
75987-010-03
Frasco de 90 tabletas
Almacenar a 25°C (77°F); se permiten oscilaciones entre 1530°C (59-86°F). [Consulte Temperatura ambiente controlada
USP]
17INFORMACIÓN DE ASESORAMIENTO PARA PACIENTES
“Consulte la etiqueta para el paciente aprobada por la FDA (Guía del
medicamento)”
Debe proporcionarse a los pacientes la siguiente información antes de
iniciar la terapia con un AINE y periódicamente durante el transcurso
de la terapia en progreso. Además, se debe alentar a los pacientes
para que lean la Guía del medicamento para los AINE.
• DUEXIS, como otros AINE, puede ocasionar efectos secundarios
CV graves, tales como IM o derrame, los cuales pueden resultar
en la hospitalización e incluso la muerte [consulte Advertencias y
precauciones (5.1)].
• DUEXIS, como otros AINE, puede ocasionar molestias GI y, rara vez,
efectos secundarios GI graves, tales como úlceras y hemorragia,
las cuales pueden resultar en la hospitalización e incluso la muerte
[consulte Advertencias y precauciones (5.4)].
• DUEXIS, como otros AINE, puede ocasionar efectos secundarios
cutáneos graves, tales como dermatitis exfoliativa, síndrome de
Stevens Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, los cuales pueden
resultar en la hospitalización e incluso la muerte. Debe aconsejarse
a los pacientes que dejen de tomar el fármaco inmediatamente si
desarrollan cualquier tipo de erupción y que se comuniquen con sus
médicos lo más pronto posible.
• Se debe monitorear a los pacientes para controlar si existe
desarrollo de nefrotoxicidad (p.ej., azotemia, hipertensión y/o
proteinuria). Si esto sucede, se debe indicar a los pacientes que
detengan la terapia y busquen tratamiento médico inmediato.
• DUEXIS no se recomienda en pacientes con depuración de
creatinina < 50 ml/min debido a crisis epilépticas, delirio, coma y
otros efectos en el SNC.
• Los pacientes deben informar prontamente a sus médicos acerca de
los signos y síntomas de aumento de peso sin explicación o edema.
• Se debe informar a los pacientes acerca de los signos y síntomas de
advertencia de hepatotoxicidad (p.ej., náusea, fatiga, letargo, prurito,
ictericia, sensibilidad en el cuadrante superior derecho y síntomas
“parecidos a los de la gripe”). Si se presentan, se debe indicar a los
pacientes que detengan la terapia y busquen tratamiento médico
inmediato.
• Se debe informar a los pacientes acerca de los signos de anafilaxia
(p.ej., dificultad para respirar, hinchazón del rostro o la garganta).
Si se presentan, se debe indicar a los pacientes que busquen ayuda
inmediata de emergencia [consulte Advertencias y precauciones
(5.7)].
• Se debe informar a los pacientes acerca de que DUEXIS, como otros
AINE, debe evitarse en las etapas finales del embarazo debido a que
puede ocasionar el cierre prematuro del conducto arterial.
• Las tabletas DUEXIS deben tragarse enteras y no deben cortarse
para suministrar una dosis más baja. No mastique, divida o triture
las tabletas [consulte Dosis y administración (2)].
• Se debe indicar a los pacientes que si olvidan tomar una dosis, ésta
debe tomarse lo más pronto posible. Sin embargo, si es hora de
tomar la siguiente dosis programada, el paciente no debe tomar la
dosis que olvidó y se le debe indicar que tome la siguiente dosis a
tiempo. Se debe indicar a los pacientes que no deben tomar dos
dosis al mismo tiempo para compensar una dosis que olvidaron.
Distribuido por:
Horizon Pharma USA, Inc.
1033 Skokie Boulevard, Suite 355
Northbrook, IL 60062
Fabricado por:
Pharmaceutics International, Inc.
10819 Gilroy Road
Hunt Valley, MD 21031
sanofi-aventis Canada
2150 St-Elzear Blvd. West
Laval, Québec H7L 4A8
Canada
Guía del medicamento
DUEXIS® (due ex is)
tabletas (ibuprofeno y famotidina)
Lea esta Guía del medicamento antes de empezar
a tomar DUEXIS y cada vez que renueve su receta.
Puede que haya nueva información. Esta información no
reemplaza la consulta con su proveedor de cuidados de la
salud acerca de su afección o su tratamiento.
¿Cuál es la información más importante que debo
saber sobre DUEXIS?
DUEXIS contiene ibuprofeno [un antiinflamatorio no
esteroide (AINE)] y famotidina. Las medicinas que
contienen AINE, como DUEXIS, pueden aumentar
la probabilidad de un ataque cardíaco o derrame
cerebral que pueden resultar en la muerte.
Esta probabilidad aumenta:
• con el uso prolongado de las medicinas AINE
• en personas que tienen cardiopatía
Las medicinas que contienen AINE, como DUEXIS,
nunca deben usarse ni antes ni después de una
cirugía cardíaca llamada derivación aortocoronaria
(CABG).
Las medicinas que contienen AINE, como DUEXIS,
pueden ocasionar úlceras y hemorragia en el
estómago y los intestinos en cualquier momento
durante el tratamiento.
Las úlceras y la hemorragia:
• pueden suceder sin síntomas de advertencia
• pueden ocasionar la muerte
La probabilidad de que una persona tenga una
úlcera o una hemorragia con un AINE aumenta ante
los siguientes factores:
• uso de medicinas llamadas hormonas esteroides
(corticoesteroides) e inhibidores de la coagulación
(anticoagulantes)
• uso prolongado del AINE
• tabaquismo
• consumo de alcohol
• edad avanzada
• mala condición de salud
Las medicinas que contienen AINE, como DUEXIS,
deben usarse únicamente:
• tal como se recetaron
• en la dosis más baja posible para su tratamiento
• durante el menor tiempo necesario
¿Qué son los antiinflamatorios no esteroides (AINE)?
Las medicinas AINE se usan para tratar el dolor y el
enrojecimiento, hinchazón y calor (inflamación) de
afecciones tales como:
• diferentes tipos de artritis (artritis reumatoide y
osteoartritis)
¿Quién no debe tomar un antiinflamatorio no
esteroide (AINE)?
No tome una medicina AINE:
• Si ha tenido un ataque de asma, urticaria u otra reacción
alérgica a la aspirina o cualquier otra medicina AINE
• Para el dolor justo antes o después de una cirugía de
derivación coronaria
Informe a su proveedor de cuidados de la salud:
• sobre todas sus afecciones.
• sobre todas las medicinas que toma. Los AINE y otras
medicinas pueden interactuar entre sí y ocasionar
efectos secundarios graves. Mantenga una lista de
sus medicinas para mostrársela a su proveedor de
cuidados de la salud y a su farmacéutico.
• si está embarazada. Las medicinas AINE no deben
ser usadas por mujeres embarazadas en las etapas
finales del embarazo.
• si está lactando. Hable con su proveedor de
cuidados de la salud.
¿Cuáles son los efectos secundarios posibles de los
antiinflamatorios no esteroides (AINE)?
Los efectos secundarios graves incluyen:
• ataque cardíaco
• derrame
• hipertensión
• insuficiencia cardíaca debido a la hinchazón del
cuerpo (retención de líquidos)
• problemas renales, incluyendo insuficiencia renal
• hemorragia y úlceras en el estómago e intestino
• recuento bajo de glóbulos rojos (anemia)
• reacciones cutáneas potencialmente mortales
• reacciones alérgicas potencialmente mortales
• problemas hepáticos, incluyendo la insuficiencia
hepática
• ataques de asma en personas que tienen asma
Otros efectos secundarios incluyen:
• dolor estomacal
• estreñimiento
• diarrea
• gas
• acidez
• náusea
• vómitos
• mareos
Busque ayuda de emergencia inmediatamente si
tiene alguno de los siguientes síntomas:
• falta de aire o problemas para respirar
• dolor torácico
• debilidad en una parte o lado del cuerpo
• dificultad para hablar
• hinchazón del rostro o la garganta
Deje de tomar su medicina AINE y llame a su
proveedor de cuidados de la salud inmediatamente
si tiene cualquiera de los siguientes síntomas:
náusea
está más cansado o débil que de costumbre
• picazón
• la piel o los ojos se ven amarillos
• dolor estomacal
• síntomas similares a los de la gripe
• vomita sangre
• hay sangre en las heces o estas son de color negro y
pegajoso como el alquitrán
• aumento de peso inusual
• erupción cutánea o ampollas con fiebre
• hinchazón de brazos y piernas, manos y pies
•
•
Éstos no son todos los efectos secundarios de las
medicinas AINE. Hable con su proveedor de cuidados de la salud o
farmacéutico para obtener más información sobre las
medicinas AINE.
Llame a su proveedor de cuidados de la salud para
obtener asesoramiento médico sobre los efectos
secundarios. Puede reportar los efectos secundarios a la
FDA llamando al 1-800-FDA-1088.
Información adicional acerca de los antiinflamatorios
no esteroides (AINE)
• La aspirina es un AINE, pero no aumenta la
probabilidad de sufrir un ataque cardíaco. La aspirina
puede ocasionar hemorragia en el cerebro, estómago e
intestinos. La aspirina también puede ocasionar úlceras
en el estómago y los intestinos.
• Algunas de estas medicinas AINE se venden en dosis
más bajas sin receta médica. Hable con su proveedor
de cuidados de la salud antes de usar un AINE de venta
sin receta médica por más de 10 días.
Medicinas AINE que necesitan receta
Nombre genérico
Requiere receta
CelecoxibCelebrex
DiclofenacCataflam, Voltaren, Arthrotec
(combinado con misoprostol)
DifunisalDolobid
Etodolac
Lodine, Lodine XL
Fenoprofeno
Nalfon, Nalfon 200
FlurbiprofenoAnsaid
IbuprofenoMotrin, Tab-Profen, Vicoprofen
(combinado con hidrocodona),
Combunox (combinado
con oxicodona), DUEXIS
(combinado con famotidina)
Indomethacina
Indocin, Indocin SR, Indo-
Lemmon, Indomethagan
Cetoprofeno Orudis, Orudis KT, Oruvail
KetorolacoToradol
Ácido mefenámico
Ponstel
MeloxicamMobic
NabumetonaRelafen
NaproxenoNaprosyn, Anaprox, Anaprox
DS, Prevacid NapraPAC
(Prevacid coempacado con
Naprosyn), Vimovo (combinado
con esomeprazol)
OxaprocinaDaypro
Naproxeno gastrorresistente EC-Naproxen, Naprelan
PiroxicamFeldene
SulindacoClinoril
Tolmetina
Tolectin, Tolectin DS, Tolectin 600
¿Qué es DUEXIS?
DUEXIS contiene dos medicinas:
1. El ibuprofeno es un antiinflamatorio no esteroide (AINE). Lea la información anteriormente
proporcionada sobre los beneficios y riesgos de
los AINE, incluyendo el ibuprofeno, un
componente de DUEXIS.
2. La famotidina es un antagonista de los receptores de
la histamina 2 (H2), una medicina que puede ayudar a
reducir el ácido estomacal.
DUEXIS es una medicina de venta bajo receta que se usa
para:
• aliviar los signos y síntomas de la artritis reumatoide y la
osteoartritis
• reducir el riesgo de desarrollar úlceras estomacales
y del intestino delgado (úlceras gastrointestinales
superiores) en personas que están tomando ibuprofeno
para la artritis reumatoide y la osteoartritis. Se estudió
DUEXIS principalmente en personas menores a 65 años
de edad, quienes no tenían antecedentes de úlceras
estomacales y del intestino delgado.
Se desconoce si DUEXIS es seguro o efectivo en niños.
¿Quiénes no deben tomar DUEXIS?
No tome DUEXIS:
• Si tuvo un ataque de asma, urticaria u otras reacciones
alérgicas después de tomar aspirina u otra medicina
AINE.
• Para el dolor, justo antes o después de la cirugía de
derivación coronaria.
• Si está en las etapas finales del embarazo (después de
30 semanas de embarazo).
• Si es alérgico a cualquier otro antagonista de los
receptores de histamina 2 (H2).
¿Qué debo decirle a mi proveedor de cuidados de la
salud antes de tomar DUEXIS?
Antes de tomar DUEXIS, informe a su proveedor de
cuidados de la salud si usted:
• tiene presión arterial alta (hipertensión)
• tiene problemas cardíacos
• tiene antecedentes de úlceras estomacales
• tiene o ha tenido problemas de hemorragia
• tiene problemas hepáticos o renales
• tiene colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn
(enfermedad inflamatoria intestinal o EII)
• tiene cualquier otra afección
• está embarazada o planea embarazarse. DUEXIS no
debe ser usado por mujeres embarazadas en las
últimas etapas de su embarazo. Consulte “¿Cuál es la
información más importante que debo saber sobre
DUEXIS?”
• está lactando o planea hacerlo. DUEXIS puede pasar a
su leche y puede dañar a su bebé. No debe amamantar
mientras toma DUEXIS. Hable con su proveedor
de cuidados de la salud sobre la mejor manera de
alimentar a su bebé si toma DUEXIS.
Informe a su proveedor de cuidados de la salud sobre
todas las medicinas que toma incluyendo las medicinas
de venta bajo receta y sin receta, vitaminas y suplementos
a base de hierbas. Ya que DUEXIS contiene ibuprofeno,
hable con su proveedor de cuidados de la salud antes de
tomar cualquier otro producto que contenga AINE.
El uso de DUEXIS con otras medicinas puede ocasionar
efectos secundarios graves. DUEXIS puede afectar la
manera en que otras medicinas actúan y otras medicinas
pueden afectar la manera en que DUEXIS actúa.
Especialmente, informe a su doctor si toma:
• Aspirina
• Warfarina (Coumadin)
¿Cómo debo tomar DUEXIS?
• Tome DUEXIS exactamente como su proveedor de
cuidados de la salud le diga que debe hacerlo.
• Su proveedor de cuidados de la salud le dirá cuántas
tabletas DUEXIS debe tomar y cuándo tomarlas.
• No deje de tomar DUEXIS sin hablar primero con su
proveedor de cuidados de la salud.
• Trague las tabletas DUEXIS completas. No triture, parta
o mastique las tabletas DUEXIS.
• Si olvida tomar una dosis de DUEXIS, tómela tan pronto
como lo recuerde. Si es casi hora de tomar su siguiente
dosis, no tome la dosis que se le olvidó. Tome la
siguiente dosis a tiempo. No tome dos dosis al mismo
tiempo para compensar la dosis que olvidó.
• Si toma demasiado DUEXIS, informe a su proveedor de
cuidados de la salud o vaya a la sala de emergencias
del hospital más cercano inmediatamente.
Si toma más DUEXIS que la dosis recomendada por su
doctor, llame a su Centro de Toxicología (Poison Control
Center) al 1-800-222-1222.
• Su doctor puede realizar algunas pruebas de vez en
cuando para verificar si presenta efectos secundarios de
DUEXIS.
¿Cuáles son los posibles efectos secundarios de
DUEXIS?
DUEXIS puede ocasionar efectos secundarios graves.
Consulte “¿Cuál es la información más importante que
debo saber sobre DUEXIS?”
• Derrame o ataque cardíaco. Si tiene cardiopatía, puede
correr el riesgo de tener un ataque cardíaco o un derrame
mientras toma DUEXIS. Llame a su proveedor de cuidados
de la salud o busque ayuda médica inmediatamente si
presenta alguno de estos signos y síntomas:
Signos y síntomas de derrame
• adormecimiento o debilidad del rostro, brazo o
pierna, especialmente en un lado del cuerpo
• confusión repentina, dificultad para hablar o
comprender
• problema repentino para ver con uno o ambos ojos
• problema repentino para caminar, mareo, pérdida
del equilibrio o la coordinación
• un fuerte dolor de cabeza repentino
Signos y síntomas de ataque cardíaco
• molestia en el centro de su pecho que dura más de
unos cuantos minutos o que se va y regresa
• molestia en el pecho que se siente como presión o
apretón incómodo
• dolor o pesadez en el pecho
• dolor o molestia en brazos, espalda, cuello, mandíbula
o estómago
• falta de aire con o sin molestia en el pecho
• sudor frío repentino
• náusea o vómito
• Presión arterial alta (hipertensión) nueva o que
empeora. Su proveedor de cuidados de la salud
debe revisar su presión arterial mientras está
tomando DUEXIS.
• Problemas cardíacos como insuficiencia cardíaca
congestiva. Informe a su proveedor de cuidados de la
salud sobre cualquier hinchazón en el cuerpo, manos
o pies, aumento repentino de peso o problemas para
respirar.
• Hemorragia activa. Informe a su doctor si tiene signos
de hemorragia activa, incluyendo:
• defecación negra y pegajosa
• diarrea con sangre
• vómito o tos con sangre o partículas oscuras que se
ven como granos de café molidos
• Problemas renales. El uso a largo plazo de AINE,
incluyendo el ibuprofeno, que es una medicina de DUEXIS,
puede ocasionar problemas renales. Su proveedor de
cuidados de la salud debe realizarle análisis sanguíneos
para controlar los riñones.
• Reacciones alérgicas graves. Informe a su proveedor
de cuidados de la salud o busque ayuda médica
inmediatamente si presenta:
• hinchazón de labios, lengua o rostro
• opresión en la garganta
• erupción
• problemas para respirar o tragar
• Reacciones cutáneas graves. Los AINE, incluyendo el
ibuprofeno, el cual es una medicina de DUEXIS, puede
ocasionar una reacción cutánea grave que se llama
síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica
tóxica u otras reacciones cutáneas graves que pueden
afectar cualquier parte del cuerpo. Estas reacciones
cutáneas graves pueden ser potencialmente mortales y
quizás necesite recibir tratamiento hospitalario. Deje de
tomar DUEXIS y llame a su proveedor de cuidados de la
salud inmediatamente si presenta cualquiera de estos
síntomas:
• erupción o acné
• piel seca
• picazón
• ampollas en la piel
• ampollas o aftas en la boca
• exfoliación de la piel, fiebre
• dolor muscular o de las articulaciones
• enrojecimiento o hinchazón de rostro, manos o
plantas de los pies
• Problemas hepáticos. Informe a su proveedor de
cuidados de la salud inmediatamente si tiene alguno de
los siguientes síntomas de problemas hepáticos:
• orina oscura (color té)
• color amarillento en la piel o la parte blanca de los
ojos
• defecación de color claro
• fiebre
• náusea (sentir ganas de vomitar)
• sentirse mal o como si tuviera gripe
• dolor o sensibilidad en el lado derecho, debajo de
las costillas
• cansancio
• pérdida del apetito
• Recuento bajo de glóbulos rojos (anemia). Los
síntomas de la anemia incluyen falta de aire y cansancio.
• Meningitis. El ibuprofeno, una de las medicinas de
DUEXIS, puede ocasionar meningitis, un problema cerebral
grave. Llame a su proveedor de cuidados de la salud
inmediatamente si tiene alguno de los siguientes síntomas
de meningitis:
d olor de cabeza
fiebre
• náusea
• vómito
• rigidez de la nuca
• erupción
• sensibilidad inusual a la luz
• dolores musculares
• escalofríos
• confusión
• somnolencia
• Problemas oculares. Informe a su proveedor de
cuidados de la salud si desarrolla visión borrosa o
disminución de la visión, cambios en la visión cromática
o cualquier otro problema ocular.
• náusea
• estreñimiento
• diarrea
• dolor estomacal (abdominal) superior
• vómito
• irritación, dolor o hinchazón de la garganta
• dolor de espalda
•
•
Informe a su proveedor de cuidados de la salud si
tiene algún efecto secundario que le moleste o que no
desaparezca. Estos no son todos los efectos secundarios
posibles de DUEXIS. Para mayor información, pregunte a
su proveedor de cuidados de la salud o a su farmacéutico.
Llame a su doctor para obtener asesoramiento médico
acerca de los efectos secundarios. Puede reportar los
efectos secundarios a la FDA llamando al 1-800-FDA1088.
¿Cómo debo almacenar DUEXIS?
• Almacene DUEXIS a 59°F a 86°F (15°C a 30°C).
• Mantenga DUEXIS en el recipiente original y mantenga
el frasco bien cerrado.
• Mantenga DUEXIS seco.
Mantenga DUEXIS y todas las medicinas fuera del
alcance de los niños.
Información general sobre DUEXIS.
A veces, las medicinas se recetan con propósitos
diferentes a los enumerados en esta Guía del
medicamento. No utilice DUEXIS para una afección para
la cual no se recetó. No proporcione DUEXIS a otras personas, incluso si tienen
los mismos síntomas que usted. Puede ocasionarles
daños. Esta Guía del medicamento resume la información más
importante de DUEXIS. Si desea más información, pídala
a su proveedor de cuidados de la salud. Puede pedir a
su proveedor de cuidados de la salud o farmacéutico la
información escrita para profesionales del cuidado de la
salud.
Para mayor información, visite www.DUEXIS.com o llame
al 1-866-479-6742
¿Cuáles son los ingredientes de DUEXIS?
Ingredientes activos: ibuprofeno y famotidina
Ingredientes inactivos: celulosa microcristalina, lactosa
anhidra, sodio croscarmeloso, dióxido de silicio coloidal,
estearato de magnesio, agua purificada, povidona,
dióxido de titanio, polietilenglicol, polisorbato 80, alcohol
polivinílico, talco, azul FD&C #2/laca de aluminio carmín
de índigo, y azul FD&C #1/laca de aluminio azul brillante
FCF
Está Guía del medicamento ha sido aprobada por la
Administración de Alimentos y Medicamentos de los
EE.UU..
Horizon Pharma USA, Inc.
1033 Skokie Blvd. Ste. 355
Northbrook, Illinois 60062
Abril 2011