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UNIVERSIDAD DE EL SALVADOR FACULTAD DE QUIMICA Y FARMACIA PROGRAMA ESPECIAL DE REFUERZO ACADEMICO-2015 Lic.QF Francisco Remberto Mixco Lopez Introducción El material que se le presenta a continuación constituye un repaso de información básica para el desempeño de actividades a nivel hospitalario, es indispensable que el QF de nuestro país tenga claridad y seguridad de términos que de manera frecuente debe usar en el ambito farmacéutico hospitalario o de atención primaria. Medicamento Un medicamento es un fármaco, o conjunto de ellos, integrado en una forma farmacéutica y destinado para su utilización en las personas o en los animales, dotado de propiedades para prevenir, diagnosticar, tratar, aliviar o curar enfermedades o dolencias o para afectar a funciones corporales o al estado mental. Clasificación Según el estatus legal Especialidad farmacéutica: Es el medicamento de composición e información definidas, de forma farmacéutica y dosificación determinadas, preparado para su uso medicinal inmediato, dispuesto y acondicionado para su dispensación al público, con denominación, embalaje, envase y etiquetado uniformes según lo dispongan las autoridades sanitarias. Fórmula magistral: Es el medicamento destinado a un paciente individualizado, preparado por el farmacéutico, o bajo su dirección, para cumplimentar expresamente una prescripción facultativa detallada de las sustancias medicinales que incluye, según las normas técnicas y científicas del arte farmacéutico, dispensado en su farmacia o servicio farmacéutico y con la debida información al usuario. Preparado o fórmula oficinal. Es aquel medicamento elaborado y garantizado por un farmacéutico o bajo su dirección, dispensado en su oficina de farmacia o servicio farmacéutico, enumerado y descrito por el Formulario, destinado a la entrega directa a los enfermos a los que abastece dicha farmacia o servicio farmacéutico. Medicamento prefabricado: Es el medicamento que no se ajusta a la definición de especialidad farmacéutica y que se comercializa en una forma farmacéutica que puede utilizarse sin necesidad de tratamiento industrial y al que la autoridad farmacéutica otorgue autorización e inscriba en el Registro correspondiente. Medicamento en Investigación: Forma farmacéutica de una sustancia activa o placebo, que se investiga o se utiliza como referencia en un ensayo clínico, incluidos los productos con autorización de comercialización cuando se utilicen o combinen, en la formulación o en el envase, de forma diferente a la autorizada, o cuando se utilicen para tratar una indicación no autorizada, o para obtener más información sobre un uso autorizado. Según la prescripción médica Medicamento de venta libre: Son aquellos medicamentos que se distribuyen libremente en las farmacias, sin receta o prescripción médica. Se dividen en dos categorías: o Las Especialidades farmacológicas publicitarias (EFP) se corresponden con medicamentos publicitados en los medios de comunicación de masas como, por ejemplo, la televisión. o Los productos OTC son fármacos destinados al alivio, tratamiento o prevención de afecciones menores, con los que se posee una amplia experiencia de uso y han sido expresamente autorizados como tales. Medicamento con receta médica: Son aquellos medicamentos recetados por un médico para el tratamiento de una enfermedad o síntoma en concreto. Fármaco En un sentido estricto, se entiende por fármaco,(del gr. φάρμακον) cualquier sustancia biológicamente activa, capaz de modificar el metabolismo de las células sobre las que hace efecto. En el campo de la medicina se utilizan con fines terapéuticos, diagnósticos o preventivos (profilaxis). Este concepto de fármaco incluye las drogas, neurotransmisores, hormonas, venenos etc. Es un concepto bastante amplio. Pongamos este ejemplo para comprender un poco más la idea: "Una hormona, por ejemplo la insulina, es secretada por las células beta del páncreas teniendo efecto sobre muchos receptores insulínicos en todo el cuerpo y ayuda a internalizar la glucosa al interior del citoplasma celular y poder utilizarla. Hasta ahora la insulina no es más que una hormona, sin embargo, ¿qué pasará con los diabéticos insulino-dependientes?. Las células de su páncreas no son capaces de secretar insulina y deben inyectarla desde el exterior del cuerpo para poder vivir, pues bien, en este caso, la insulina pasa de ser una hormona a ser un fármaco. En resumen, una sustancia biológicamente activa para que sea fármaco, debe ser administrada exógenamente al cuerpo. La palabra fármaco procede del griego "phármakon", que se utilizaba para nombrar tanto a las drogas como a los medicamentos. El término Phármakon tenía variados significados que incluyen remedio, cura, veneno, antídoto, droga, receta, colorante artificial, pintura, etc. Los fármacos pueden ser sustancias idénticas a las producidas por el organismo como por ejemplo las hormonas obtenidas por ingeniería genética o ser sustancias químicas de síntesis que no existen en la naturaleza pero que tienen regiones análogas dentro de su estructura molecular, que producen un cambio en la actividad celular. Generalmente se suele confundir la palabra fármaco como sinónimo de medicamento, ya que el principio activo de un medicamento es el fármaco, terapéuticamente hablando. Categorías terapéuticas Analgésico. Anestésico. Ansiolítico. Antibiótico. Anticolinérgico. Anticonceptivo. Anticonvulsivo. Antidepresivo. Antihelmíntico. Antineoplásico. Antiparkinsoniano. Antipirético. Antipsicótico. Antídoto. Broncodilatador. Cardiotonico. Citostático. Hipnótico. Hormonoterápico. Quimioterápico. Relajante muscular. etc. Analgésico Un analgésico es cualquier procedimiento médico o paramédico que calma o elimina el dolor. Etimológicamente procede del prefijo griego a-/an- (carencia, negación), y algos, dolor. Aunque se puede usar el término para cualquier sustancia o mecanismo que reduzca el dolor, generalmente se refiere a un conjunto de fármacos, de familias químicas diferentes que calman o eliminan el dolor por diferentes mecanismos. Clasificación de los analgésicos Los analgésicos se agrupan, según su mecanismos de acción, en varios grupos: Antiinflamatorios no esteroideos Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) son un grupo heterogéneo de fármacos, cuyo representante más conocido es la Aspirina. Actúan sobre todo inhibiendo a unas enzimas llamadas ciclooxigenasas, cruciales en la producción de prostaglandinas, sustancias mediadoras del dolor. Corresponden al primer escalón analgésico de la OMS, junto con el paracetamol, que aunque no es un AINE propiamente dicho, se incluye en este primer escalón. Además de propiedades analgésicas, los AINE son antipiréticos, antiinflamatorios y algunos antiagregantes plaquetarios. Tienen el inconveniente de que no se puede superar una dosis de tolerancia o techo terapéutico debido a los graves efectos adversos como es la hemorragia digestiva. Los antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) son sustancias químicas con efecto antiinflamatorio, analgésico y antipirético, efectos que son similares a los de los corticoides pero sin las consecuencias secundarias. Actúan bloqueando la síntesis de prostaglandinas. Clasificación química Salicilatos o suxibuzona Derivados indolacéticos o ácido acetilsalicílico o Clonixinato de Lisina o acemetacina o Benorilato o glucametacina o diflunisal o indometacina o etersalato o proglumetacina o salsalato o oxametacina o sulindac o tolmetin Pirazolonas y análogos o fenilbutazona o feprazona o nifenazona Derivados arilacéticos o aceclofenac o diclofenac o fentiazac o nabumetona o droxicam Derivados arilpropiónicos o meloxicam o tiaprofeno Oxicams o butibufeno o piroxicam o fenbufeno o tenoxicam o flurbiprofeno o ibuprofeno o ácido meclofenámico o ibuproxam o ácido mefenámico o ketoprofeno o ácido niflúmico o naproxeno o oxaprozina Fenamatos Aminonicotínicos o Meglumina de Flunixín Opiáceos menores Opio crudo, de donde derivan la mayoría de los opioides. Son un grupo de sustancias, la mayoría sintéticas como el tramadol que imitan, con menor poder analgésico, la acción de los opioides. Corresponden al segundo escalón analgésico de la OMS. Un opioide es cualquier agente que se une a receptores opioides situados principalmente en el sistema nervioso central y en el tracto gastrointestinal. Hay cuatro grandes clases de opioides: péptidos opioides endógenos, producidos en el cuerpo; alcaloides del opio, tales como morfina (el opioide prototípico) y codeína; opioides semi-sintéticos, tales como heroína y oxicodona; y opioides completamente sintéticos, tales como petidina y metadona, que tienen una estructura no relacionada con los alcaloides del opio. Aunque el término opiáceo es frecuentemente utilizado para referirse a todas las drogas similares al opio, es más apropiado limitar su alcance a los alcaloides naturales del opio y a sus derivados semi-sintéticos. Los opioides se recetan frecuentemente por sus propiedades efectivas analgésicas de aliviar el dolor. Los medicamentos que pertenecen a esta clase (también conocidos como narcóticos) incluyen la morfina, la codeína (metilmorfina), la heroína (diacetilmorfina); la heroína es de estas tres la que tiene mayor afinidad por los receptores endorfínicos, por lo que es más potente que la morfina; no obstante, entró rápidamente en desuso en la práctica médica, por tener un perfil de seguridad muy desventajoso y por su mayor potencial de abuso. La morfina se utiliza a menudo como analgésico para aliviar el dolor intenso tras la cirugia o el dolor oncológico intenso. La codeína, por ser menos eficaz que la morfina, se utiliza para dolores menos agudos. Otros ejemplos de opioides que se recetan para aliviar el dolor incluyen buprenorfina, oxicodona (OxyContin), propoxifeno (Darvon), hidrocodona (Vicodin) e hidromorfona (Dilaudid), así como la meperidina (Demerol) que se usa menos debido a sus efectos secundarios. Además de sus propiedades analgésicas, algunas de estas drogas, por ejemplo, la codeína y el difenoxilato (Lomotil), pueden ser utilizadas para aliviar la tos y la diarrea. Los derivados mórficos: Fentanilo, Alfentanilo, Sulfentanilo son potentes analgésicos que se utilizan durante la cirugía. Actuamente existe el Remifentanilo (Laboratorio Glaxo), que es un potente opiáceo de vida media muy corta está siendo utilizado cada vez más durante los actos anestésicos. Opiáceos mayores Son un grupo de fármacos, unos naturales (opiáceo) como la morfina y otros artificiales (opioide) como el fentanilo, que actúan sobre los receptores opioides de las neuronas del sistema nervioso, imitando el poder analgésico de los opiáceos endógenos. Son los fármacos analgésicos más potentes conocidos y corresponden al tercer escalón analgésico de la OMS. Se pueden asociar y potencian su acción con los AINE, pero no es biológicamente correcto asociarlos a opiáceos menores. Los opiáceos mayores no presentan techo terapéutico, por lo que se puede aumentar la dosis según la presencia de dolor y tolerancia del paciente. Presenta el inconveniente de que son sustancias estupefacientes y deprimen el sistema nervioso central en las primeras dosis. Un narcótico o estupefaciente es una sustancia medicinal que, por definición, provoca sueño o estupor y, en la mayoría de los casos, inhibe la transmisión de señales nerviosas asociadas al dolor. El grupo de los narcóticos comprende gran variedad de drogas con efectos psicoactivos, aunque terapéuticamente no se usan para promover cambios en el humor, como los psicotrópicos, sino por otras propiedades farmacológicas: analgesia, anestesia, efectos antitusivos, antidiarreicos, etc. Sin embargo, estas drogas son a menudo desviadas del circuito legal y usadas como euforizantes. Algunos narcóticos son anestésicos como éter, cloroformo y ciclo-propano; pero en su mayoría son agentes de la clase de los opioides. En general son sustancias con o Remifentanilo o Ketamina Analgésicos] Opiáceos o Codeína o Heroína o Morfina Opioides o Oxicodona o Hidrocodona o Tramadol Otros narcóticos Clorhidrato de cocaína Fármacos adyuvantes Aunque no son analgésicos cuando se administran aisladamente, potencian la acción de cualquier analgésico en asociación. Entre los fármacos adyuvantes analgésicos se encuentran: Corticoides. Antidepresivos, sobre todo los antidepresivos tricíclicos. Anticonvulsivantes, sobre todo en el dolor neuropático. Aunque no se pueden incluir dentro del grupo de los analgésicos, el placebo, es decir, el efecto placebo o alivio del dolor en ausencia de un tratamiento conocido biológicamente como activo, es capaz de activar áreas cerebrales dedicadas al alivio del dolor, provocando cambios físicos en la manera en la que el cerebro responde al dolor, visible en resonancia magnética funcional, por lo que está demostrado que la confianza que deposita el paciente en un tratamiento, mejora los resultados del mismo. A pesar de todo, ninguna fase del tratamiento del dolor pasa por la utilización de placebo, porque no es ético. Anestesia. La anestesia (del gr. ἀναισθησία, que significa insensibilidad) es un acto médico controlado en el que el paciente, inducido por diversos fármacos, entra en un estado de perdida de la sensibilidad al dolor. La anestesia general se caracteriza por brindar hipnosis, amnesia, analgesia, relajación muscular y abolición de reflejos. Fármacos empleados en anestesia Anestesia general En la anestesia general se emplean: 1. Hipnóticos: Por vía intravenosa se utilizan propofol, tiopental, etomidato y ketamina. Por vía respiratoria se emplea el halotano, isoflurano, desflurano, sevoflurano(todos compuestos halogenados)y el oxido nitroso (No2) 2. Analgésicos mayores: Opioides naturales morfina o sintéticos como fentanilo, meperidina, alfentanilo y remifentanilo 3. Relajantes musculares (miorrelajantes): Como derivados del curare (atracurio, vecuronio, mivacurio, cisatracurio) y succinilcolina. 4. Otras drogas: son anticolinérgicos como la atropina, benzodiazepinas como el midazolan o el diazepam y anticolinesterásicos como la neostigmina que revierten el efecto de los relajantes musculares. Anestésicos locales En la anestesia local se emplean: Artículo principal: Anestésico local 1. Lidocaína 1. Mepivacaína 2. Bupivacaína 3. Levobupivacaína 4. Ropivacaína Ansiolítico Un ansiolítico (del lat. anxĭus, "angustiado", y el gr. λυτικός, "que disuelve") o tranquilizante menor es un fármaco con acción depresora del sistema nervioso central, destinado a disminuir o eliminar los síntomas de la ansiedad. Algunos de los más conocidos son taquicardia, sensación de ahogo, insomnio, etc. Estas manifestaciones clínicas pueden variar para cada uno de los trastornos de ansiedad puntuales. Algunos de los desórdenes de ansiedad más importantes son: trastorno de ansiedad generalizada (TAG), fobias específicas, trastorno de pánico, fobia social o agorafobia. Los ansiolíticos suelen indicarse para tratar estos desórdenes, sobre todo a corto plazo, pero no son el único recurso farmacológico disponible para este propósito. Estos mismos agentes se indican adicionalmente para otros fines, según sus propiedades farmacológicas, por ejemplo para tratar el trastorno bipolar, la epilepsia y otras enfermedades mentales. Los dos grandes grupos de esta clase son los barbitúricos y las benzodiazepinas. En la actualidad, los ansiolíticos que gozan de mayor reputación son las benzodiazepinas. El Lexatin, perteneciente a este grupo, es el ansiolítico comercial más recetado en España. En forma endovenosa se utilizan para sedación durante procesos quirúrgicos poco dolorosos pero que producen ansiedad. El más utilizado por esta vía es el Midazolam. Antes del descubrimiento de esta familia, los barbitúricos eran los agentes ansiolíticos por excelencia. Éstos se caracterizan por una mayor incidencia de efectos secundarios, ya que producen una depresión más generalizada del sistema nervioso. Los barbitúricos tienen un margen de seguridad muy estrecho; por esto se registraron en la literatura especializada numerosos casos de sobredosis accidentales. La intoxicación aguda por ingesta de barbitúricos se ha relacionado históricamente con una tasa de mortalidad inaceptable para los parámetros de la medicina actual. La evaluación riesgo-beneficio, motivó su abandono definitivo como agente ansiolítico. Sin embargo, este balance resulta aún favorable en lo que respecta a su potencial terapéutico como anticonvulsivante, para casos específicos que no responden a la terapéutica convencional. Antibiótico En el uso común, un antibiótico es un medicamento que se utiliza para tratar una infección bacteriana, y que por su efecto, mata o impide el crecimiento de ciertas clases de bacterias, pero que normalmente es inofensivo para el huésped (aunque ocasionalmente puede producirse una reacción adversa a medicamento o puede afectar a la flora bacteriana normal del organismo). El término fue utilizado por primera vez para describir solamente las formulaciones antibacterianas derivadas de los organismos vivos, pero en la actualidad está siendo usada para referirse a los antimicrobianos sintéticos como las quinolonas, sulfamidas y otros. En términos estrictos, un antibiótico es una sustancia secretada por un microorganismo, que tiene la capacidad de afectar a otros microorganismos como bacterias y hongos. De ahí que los antibióticos no sean efectivos en las enfermedades víricas. Clases de antibióticos [editar] Existen diversas clases de antibióticos y antibacterianos sintéticos de uso común hoy en día. Son: Aminoglucósidos Beta-lactámicos o Carbapenems o Cefalosporinas y cefamicinas o Beta-lactámicos monocíclicos o monobactámicos o Penicilinas Estreptograminas Fenicoles Glicopéptidos o glucopéptidos o Vancomicina o Teicoplanina Lincosamidas Macrólidos Oxazolidinonas Polimixinas Quinolonas Sulfamidas Tetraciclinas Antibióticos que no pertenecen a las clases mencionadas anteriormente: o Ácido fusídico o Bacitracina o Espectinomicina o Fosfomicina o Mupirocina o Trimetoprima FORMAS FARMACÉUTICAS Y SU ADMINISTRACIÓN ¿CUALES NO DEBEN PARTIRSE O TRITURARSE? Sandra L. Gracia Vásquez, Ivonne A. Camacho Mora, Lirialyn de León Ríos y Miguel Chávez Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Autónoma de Nuevo León (Nuevo León, México) E- mail: gerisan6@yahoo.com Reproducido por Lic. Mixco López para fines docentes. Introducción Cuando un paciente se dirige a una farmacia y presenta una receta recibe a cambio de ésta principios activos que se presentan en diferentes formas farmacéuticas. Éstas influirán en la actividad terapéutica de dichas substancias (1). Las formas farmacéuticas pueden ser preparadas por un farmacéutico conforme a la fórmula prescrita por un médico (fórmulas magistrales), preparadas de acuerdo a las reglas de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos (formulaciones oficinales) y elaboradas con fórmulas autorizadas por la Secretaría de Salud en establecimientos de la industria farmacéutica (especialidades farmacéuticas) (2). La elaboración de las formas farmacéuticas es de suma importancia para garantizar una utilización racional de los principios activos adaptándolos a la vía de administración adecuada, tiene además otros objetivos importantes tales como: favorecer la conservación de los principios activos y protegerlos contra factores de alteración, enmascarar y corregir las características organolépticas (olores o sabores desagradables, reacciones dolorosas, etc.) (3). Vías de administración Se han elaborado gran diversidad de preparados farmacéuticos, éstos pueden clasificarse de acuerdo a la vía de administración. Las formas farmacéuticas destinadas a la administración oral comprenden polvos, granulados, comprimidos, cápsulas, pastillas, jarabes, elíxires, suspensiones, tisanas, emulsiones etc.; las destinadas a administrarse por vía parenteral en forma líquida (soluciones, emulsiones o suspensiones); y en forma sólida en productos llamados implantes, las formas farmacéuticas de aplicación tópica cutánea y sobre mucosas incluyen colirios, pomadas, cremas, ungüentos, entre otros (4,5,6). Para lograr que los principios activos contenidos en los preparados farmacéuticos alcancen un determinado órgano es necesario utilizar la vía de administración más adecuada. Las principales vías de administración son: oral, parenteral, tópica (mucosas): bucal, sublingual, bucofaríngea, ocular, ótica, nasal, pulmonar, rectal, vaginal y tópica cutánea. La vía oral brinda ventajas como: fácil y cómoda administración, además de que permite la administración de dosis elevadas del principio activo. Pero por otra parte también presenta inconvenientes como son: el riesgo de alteración de principios activos por parte de las secreciones del tubo digestivo, la posibilidad de irritación del tracto gastrointestinal (salicilatos, antiinflamatorios, antituberculosos), problemas de sabor y olor, y problemas relacionados con la absorción de los principios activos. En terapéutica, la vía parenteral puede emplearse para administrar medicamentos en diferentes partes del organismo, la palabra parenteral deriva del griego para que significa “al lado” y del vocablo enteros que significa “tubo digestivo”; por lo que parenteral se refiere a la administración de medicamentos colateral al tubo digestivo evitando el tránsito a través de éste. La vía parenteral incluye las vías intradérmica, subcutánea, intramuscular, intravenosa, intraarterial, intracardiaca, intraarticular y epidural. Esta vía de administración ofrece ventajas ya que los principios activos no se alteran, además de que transitan rápidamente por el organismo; sin embargo también tiene desventajas como ocasionar dolor en el sitio de la inyección, dificultad para repetir inyecciones en determinadas zonas, además de que implica la selección de los principios activos no irritantes y baja toxicidad, así como los vehículos de escasa viscosidad. La vía tópica en mucosas abarca las vías de administración que incluyen la vía bucal, sublingual, bucofaríngea, ocular, ótica, nasal, pulmonar, rectal y vaginal. En la vía tópica cutánea la absorción se da a través de la piel que se caracteriza por ser poco permeable, sin embargo se ha demostrado que el paso a la circulación sistémica de algunas sustancias se ve influenciado por los folículos pilosos y por la disolución en los fluidos lipoproteícos de las células de la epidermis y la dermis. A través de la vía tópica cutánea se puede obtener acción local, pero si se aplica el medicamento en las zonas de mayor absorción se puede lograr acción sistémica, lo cual representa una ventaja en la administración de medicamentos; sin embargo, se debe tener cuidado de aplicar el medicamento en zonas lesionadas ya que puede provocar efectos secundarios (7,8). Formas de presentación de los medicamentos La mayoría de los medicamentos usados hoy en día se encuentran en forma sólida, por lo que es común la práctica de triturar tabletas y mezclarlas con alimentos antes de administrarlas, especialmente en establecimientos institucionales de atención médica (9). Esto se hace para facilitar la ingesta en pacientes que tienen problemas de deglución o para quiénes es difícil administrar los medicamentos. Generalmente, cualquier tableta que está cubierta, lo está por una razón y no debe ser triturada. Las formulaciones con cubierta entérica o de liberación prolongada nunca deben ser trituradas debido a que pueden ocasionar irritación de la mucosa del tracto digestivo, generar efectos secundarios o toxicidad si se daña la integración de su sistema de distribución (10, 11). La práctica de partir tabletas ha sido aceptada por muchos años como una manera de obtener la dosis prescrita de un medicamento. Los pacientes pueden partir tabletas para: Obtener la dosis requerida cuando la forma de dosificación no está disponible Proporcionar las dosis fraccionadas adecuadas en un régimen flexible o cuando se requiera disminuir o aumentar la dosis en el régimen de dosificación Iniciar la terapia con la dosis más baja posible para disminuir la incidencia de los efectos adversos o ajustar la respuesta de un paciente individual (12). El diseño apropiado y formulación de una forma de dosificación requiere consideraciones de las características físicas, químicas y biológicas de todo el fármaco y los ingredientes farmacéuticos usados en la fabricación del producto. Además de proporcionar el mecanismo para la seguridad y la liberación adecuada de la dosis requerida, las formas de dosificación son necesarias por razones adicionales: Protección del principio activo de influencias destructivas del oxígeno atmosférico o la humedad. Protección del principio activo de influencias destructivas de ácidos gástricos en el estómago después de la administración oral. Para cubrirlo de sabores amargos, salados u olores ofensivos. Proporcionar la acción del fármaco a una velocidad controlada. Proporcionar acciones óptimas para las distintas terapias en diferentes vías (13). Existe una gran variedad de formulaciones farmacéuticas que no deben ser trituradas, como los siguientes que se aluden (14-24): Productos sublinguales o bucales Los productos sublinguales están diseñados para disolverse rápidamente en los fluidos orales y obtener una rápida absorción. Estos medicamentos se disuelven bajo la lengua o entre las encías y la mejilla para que lleguen a la circulación sanguínea en corto tiempo. Si estas preparaciones son deglutidas resultan inefectivas o menos efectivas que cuando se administran correctamente. Productos con cubierta entérica Estos productos están diseñados para pasar intactos a través del estómago y liberar el principio activo en el intestino. Las tabletas con cubierta entérica evitan la irritación estomacal, previenen la destrucción del principio activo por los ácidos del estómago y retardan el inicio de la acción. Si esta cubierta es dañada el ingrediente activo es liberado en el estómago con la posibilidad de irritar la mucosa estomacal o volverse inactivo debido a su degradación por los jugos gástricos. Productos de liberación extendida o sostenida La mayoría de los sistemas de liberación extendida o sostenida extienden la acción de un fármaco al prolongar su liberación de la tableta. Existen diversos sistemas para favorecer la liberación extendida o modificada del principio activo del medicamento, en algunas ocasiones esto se logra colocando el fármaco en el centro de la tableta y recubriéndolo con múltiples capas, conforme el medicamento pasa a través del tracto gastrointestinal, las capas más externas de la tableta están en contacto con los fluidos y el principio activo es liberado. En otras el principio activo se coloca en una matriz inerte especial que libera lentamente el fármaco. Algunas cápsulas contienen gránulos que tienen múltiples capas las cuales se disuelven lentamente con el tiempo. Estos productos no deben ser triturados o masticados ya que la destrucción mecánica de esta forma de dosificación puede incrementar la incidencia de efectos colaterales o la toxicidad del medicamento. En muchos casos el nombre de marca de un medicamento indica que éste tiene la propiedad de ser de liberación sostenida o extendida, por ejemplo: Adalat OROS, Adalat Retard, Claritine D Repetabs, Venalot Depot. Productos con potencial carcinogénico Macerar o partir las tabletas con potencial carcinogénico (por ejemplo medicamentos antineoplásicos) puede no alterar la forma de dosificación, pero puede causar aerosolización de partículas, exponiendo al personal a productos tóxicos. Productos efervescentes Estas tabletas al colocarse en un líquido se disuelven rápidamente formando una solución. Cuando estas tabletas son masticadas pierden su habilidad para disolverse rápidamente. Por otra parte, existen diferentes tipos de cubiertas en las tabletas, las cuales cumplen propósitos diferentes, tales como las cubiertas de azúcar, de películas solubles en agua, entéricas y gránulos de liberación lenta (25) (Ver Tabla 1) Tabla 1. Tipos de cubiertas utilizadas en tabletas. Tipo de cubiert a Definición Propósito de cobertura Cubiert a de Azúcar Tabletas cubiertas con capas de azúcar y colorantes Enmascara principios activos con olores y/o sabores desagradables o aquellos sensibles a la luz o a la oxidación. Cubiert a de Película Tabletas cubiertas con capas delgadas de materiales solubles en agua Igual que el anterior Cubiert a Tabletas cubiertas con materiales que son Usada para principios activos inactivados por acidez gástrica, Entéric a insolubles en fluidos gástricos (ácidos), pero solubles en fluidos intestinales (alcalinos) Gránulo s con cubierta de liberaci ón lenta A continuación se enlistan medicamentos que se administran por vía oral y que no deben triturarse o partirse, con lo cual se puede evitar efectos secundarios o toxicidad ocasionada por esta práctica. Si bien, el listado es numeroso, hay en el mercado otros medicamentos que no están en están enunciados (26) (Ver Tabla 2). Principios activos formulados en gránulos y cubiertos con una sustancia serosa para principios activos que irritan la mucosa estomacal o para retrasar el inicio de la acción Liberación retardada, liberación lenta o sostenida del principio activo Tabla 2. Medicamentos orales que no deben triturarse o partirse Nombre del medica mento Actonel Nombre genérico Risedronato Forma farma céutic a Razon es o come ntario s Grage as Irritaci ón del esófag o Acupril Quinapril Grage as Adalat CC/Adal at Oros /Adalat Nifedipino Compr imidos / Tablet Libera ción lenta Retard as Advil Ibuprofeno Grage as Afrinex Repetab s Dexbromfeniramina/Pseudoefedr ina Grage as Libera ción lenta Akineton Retard Biperideno Tablet as Libera ción lenta Alidol Ketorolaco trometamina Tablet as Ruta subling ual Allegra D Fexofenadina Pseudoefedrina Grage as Libera ción lenta Anafrani l retard Clomipramina Grage as Libera ción lenta Andanto l Isotipendilo Grage as Angiotro fin retard Clorhidrato de diltiazem Tablet as Ansaid Flurbiprofeno Grage Libera ción lenta as Antalgin Indometasina Cápsul as Anzeme t Dolasetron Grage as Apresoli na Clorhidrato de hidralazina Grage as Arcoxia Etoricoxib Compr imidos recubi ertos Artelife Pentoxifilina Tablet as Libera ción lenta Artrene SR Diclofenaco sódico y misoprostol Cápsul as Libera ción lenta Atemper ator lp Valproato de magnesio Tablet as Libera ción lenta Athos Bromohidrato de dextrometorfano Cápsul as Libera ción lenta Libera ción lenta Avapen a Cloropiramina Grage as Azulfidin a Sulfasalazina Grage as Capa entéric a Benerva Vitamina B (Tiamina) Grage as Capa entéric a Benexol B12 Tiamina, Piridoxina, Cianocobalamina (Vit. B1,B6 y B12) Grage as Capa entéric a Bezalip, Bezalip Retard Besafibrato Tablet as Libera ción lenta Biconcor Fumarato de bisoprolol Hidroclorotiazida Grage as Bladuril Flavoxato Grage as Brunaco l Ketorolaco trometamina Tablet as recubi ertas Buscapi na Bromuro de butilhioscina Grage as Buscapi na Compos itum Metamizol/Butilhioscina Grage as Butazoli dina Fenilbutazona Grage as C.E.S. Estrógenos conjugados Grage as Campral Acamprosato Grage as Capa entéric a Carnotpr im retard Metoclopramida Cápsul as Libera ción lenta Catafla m dd y Junior Diclofenaco potásico Grage as Ceclor 12 hr Cefaclor Tablet as Cerazett e Desogestrel Grage as Cervilan Lomifilina/mesilato de dihidroergocristina Grage as Libera ción lenta Capa entéric a Ciclopla nt Agnus Castus Tablet as recubi ertas Cipro XR Ciprofloxacina Compr imidos Libera ción lenta; enmas carar sabor Clariflu y Clarifriol Loratadina Sulfato de pseudoefedrina Paracetamol Grage as Libera ción lenta Clarityn e d 24 h Loratadina Sulfato de pseudoefedrina Tablet as Libera ción lenta Clarityn ed repetabs Loratadina Grage as Sulfato de pseudoefedrina Libera ción lenta Climent Estradiol/ciproterona Grage as Clo – far Diclofenaco potásico Grage as Clorotrimeton repetabs Maleato de clorfenamina Grage as Libera ción lenta Co – diovan Valsartan/hidroclorotiazida Grage as Coldaid Paracetamol, clorfenamina, fenilefrina Grage as Comtan Entacapona Grage as Concert a Clorhidrato de metilfenidato Tablet as Libera ción lenta Concor Fumarato de bisoprolol Grage as Controli p Fenofibrato Cápsul as Libera ción lenta Coral Diclofenaco Grage as Libera ción lenta Criam Valproato de Magnesio Tablet as Capa entéric a Cronoca ps Melatonina Cápsul as Libera ción lenta Cronove ra Verapamilo Grage as Libera ción lenta Dabex XR Metformina Tablet as Libera ción lenta Dactil OB Clorhidrato de Piperidolato Grage as Daflon 500 M y 750 MG Diosmina/Hesperidina Grage as Danzen Serratiopeptidasa Grage as Capa entéric a Debeon e d.t.nf Clorhidrato de metformina Tablet as Libera ción lenta Desflam 220 Bumadizona calcica Grage as Diamicr on Gliclazida Compr imidos Diane Ciproterona/etinilestradiol Grage as Libera ción lenta Diclac Diclofenaco sódico Grage as / tableta s Libera ción lenta Dicloran Diclofenaco Grage as Libera ción lenta Dilacora n retard y HTA Verapamilo Tablet as Libera ción lenta Dimoda n DIM y 250 Disopiramida Cápsul as / compri midos Libera ción lenta Diovan Valsartán Grage as Dirret Diclofenaco Grage as Libera ción lenta Dofen Diclofenaco sódico Grage as Capa entéric a Dolaren Diclofenaco/carisoprodol Grage as Dolflam Retard Diclofenaco Grage as Libera ción lenta Dolnefor tF Diclofenaco potásico, Vit B1, B6 y B12 Grage as Dolo Neurobi on Vitamina B1, B6, B12 Diclofenaco sódico Grage as Dolotan dax Naproxeno y paracetamol Grage as Dolprin, Dolprofe n Ibuprofeno Grage as Dulciclo n Diclofenaco sódico, vit. B1, B6, B12 Grage as Duoflex Diclofenaco/ carisoprodol Grage as Capa entéric a Ebixa Clorhidrato de memantina Tablet as recubi ertas Efectine D Loratodina/pseudoefedrina Cápsul as Libera ción lenta Efexor xr Clorhidrato de venlafaxina Cápsul as Libera ción lenta Elatec Diosamina, hespendina Grage as Elantan retard Mononitrato de isosorbida Cápsul as Libera ción lenta Enceph abol Piritinol Grage as Entocort Budesonida Cápsul as Ergocaf Cafeína y ergotamina Grage as Escapin N Bromuro de butilhioscina /paracetamol Grage as Libera ción lenta Espasm o cibalgin a Propifenazona Clorhidrato de brofenina Grage as Espaven enzimáti co Pancreatina Dimeticona Extracto seco de bilis de buey Celulasa Grage as Capa entéric a Evadol Diclofenaco Grage as Evastel D Ebastina/pseudoefedrina Cápsul as Libera ción lenta Femara Letrozol Grage as Feprore x Fenproporex Cápsul as Ferranin a fol y complex Polimaltosado férrico Grage as Ácido fólico Libera ción lenta Ferrofoli co 500 Hierro, ac. Fólico, vit. C Grage as Ferro grin Pantotenato cálcico, ac. Citrico, fumarato ferroso, nicotinamida, vit. B1, B2, B6, B12 Grage as Ferrote mp Fumarato ferroso y tiamina Cápsul as Libera ción lenta Fixoten Pentoxifilina Grage as Libera ción lenta Flonorm Rifaximina Grage as Fluanxol Flupentixol Grage as Friobax Paracetamol-pseudoefedrinaclorfenamina Grage as Fustare n retard Diclofenaco sódico Grage as Libera ción lenta Galedol Diclofenaco sódico Grage as Libera ción lenta Gastridi n Ranitidina Grage as Genoxal Ciclofosfamida Grage as Gynovin Gestodeno/etinilestradiol Grage as Hemobi on 200 y 400 Sulfato ferroso Grage as Hiperika n Hypericum perforatum Grage as Capa entéric a Iberet 500 Hierro, vitaminas y minerales Grage as Libera ción lenta IFA Diety AP Fenproporex Tablet as Libera ción lenta Imdur 5-mononitrato de isosorbida Grage as Libera ción lenta Iridus Naftidrofurilo Cápsul as Libera ción lenta Ironfol Polimaltosado férrico Grage as Ácido fólico Iscover Bisulfato de clopidogrel Grage as Isorbid AP Dinitrato de isosorbida Cápsul as Libera ción lenta Kaliolite Cloruro de potasio Grage as Capa entéric a Ketek Telitromicina Grage as Ketoster il Alfa cetoanálogos de A.a. Grage as Keval Lansoprazol Tablet as Capa entéric a Klaricid O.D. Claritromicina Tablet as Libera ción lenta K-profen Ketoprofeno Cápsul as Libera ción lenta Kytril Clorhidrato de granisetron Grage as Legalon Silimarina Grage as Leptilan Valproato de sodio Grage as Capa entéric a Lertamin eD Loratadina Grage as Sulfato de pseudoefedrina Libera ción lenta Diclofenaco sódico/ Cápsul as Colestiramina Libera ción lenta Lertus Lescol/L escol XL Fluvastatina sódica Cápsul as / gragea s Libera ción lenta Liroken Diclofenaco sódico Grage as Libera ción lenta Logimax Felodipino Tablet as Succinato de metoprolol Libera ción lenta Lopid Gemfibrozilo Grage as y tableta s Lopreso r 100 Tartrato de metoprolol Grage as Lotensin Clorhidrato de benazepril Grage as Luceban ol Idebenona Grage as Ludiomil Clorhidrato de maprotilina Grage as Mabicrol SR Claritromicina Tablet as Libera ción lenta Mafena retard Diclofenaco sódico Tablet as Libera ción lenta Medox ABC Multivitaminico con minerales Tablet as recubi ertas Libera ción lenta Methergi n Mehlergometrina Grage as Melleril retard Clorhidrato de tioridazina Compr imidos Microgy non CD Levonorgestrel, letrinilestratodiol Grage as Microlut Levonorgestrel Grage as Minesse Gestodeno/etinilestratodiol Grage as Minulet Gestodeno/etinilestratodiol Grage as Modaton Dextropantotenato de calcio 1-8dihidroxiantraquinona Grage as Libera ción lenta Mono Mack Depot Mononitrato de isosorbida Tablet as Libera ción lenta Mopral Omeprazol Tablet as Capa entéric a Motival Flufenazina, nortriptilina Grage as Motrin Ibuprofeno Tablet as Enmas carar sabor Motrin Retard Ibuprofeno Grage as Libera ción lenta Mucosol van retard Clorhidrato de ambroxol Cápsul as Libera ción lenta Munobal Felodipino Grage as Libera ción lenta Myfortic Micofenolato sódico Grage as Capa entéric a Natrilix SR Indapamida Compr imidos recubi ertos Nediclon Diclofenaco Grage as Libera ción lenta Neoalexi lP Loratadina, pseudoefedrina Grage as Libera ción lenta Neobes Amfepramona Cápsul as Libera ción lenta Neradin Estrógenos conjugados Grage as Neugero n LP Carbamazepina Retard Tablet as Libera ción lenta Neurole p LC Carbamazepina Tablet as Libera ción lenta Nordet Levonorgestrel/etilnilestradiol Grage as Norpram in Clorhidrato de despiramina Grage as Novial Desogestrel/etinilestradiol Grage as Obinese Clorpropamida Tablet as Metformina Libera ción lenta Pancreatina, hemicelulosa, extracto de bilis de buey, simeticona Grage as Capa entéric a Onoton Orudis Ketoprofeno sódico Grage as Ossopa n Complejo Oseínico Mineral Grage as Oxis Turbohal er Formoterol Polvo Libera ción lenta Oxkine Pentoxifilina Grage as Libera ción lenta Palatrin Lansoprazol Tablet as Capa entéric a Pancreo flat Pancreatina, dimeticona Grage as Pantozol Pantoprazol Grage as Paramix Nitazoxanida Grage as Pariet Rabeprazol sódico Tablet as Capa entéric a Parsel Mesilato de dihidroergotamina Paracetamol Cafeína Grage as Peridan e Pentoxilfilina Grage as Libera ción lenta Pharmaf il LP Teofilina Compr imidos Libera ción lenta Phlogen zym Enzimas proteolíticas Grage as Capa entéric a Pimiken Valproato de magnesio Tablet as Capa entéric a Plantival Valeriana officinalis Melissa officinalis Grage as Plasil enzimáti co Metoclopramida/bromelina/ dimeticona/pancreatina/ dehidrocolato de sodio Grage as Plavix Bisulfato de clopidogrel Grage as Plenaco r L.P. Atenolol Cápsul as Nifedipino Libera ción lenta Felodipino Tablet as Libera ción lenta Plendil Premari n Estrógenos conjugados de origen equino Grage as Premell e Estrógenos conjugados de origen equino, Acetato de medroxiprogesterona Grage as Prenate x Vitaminas/minerales Grage as Primogy n Estradiol Grage as Profiben Pentoxifilina Tablet as Libera ción lenta Progylut on Estradiol, Norgestrel Grage as Prontofo rt Clorhidrato de Tromadol Cápsul as Libera ción lenta Propesh ia Finasterida MSD Grage as Proscar Finasterida Grage as Prozac Durapac Clorhidrato de fluoxetina Cápsul as Pylopac Lansoprazol/claritromicina,/amox icilina Cápsul as / tableta s Libera ción lenta Rapamu ne Sirulimus Grage as Reminyl ER Galantamina Cápsul as Libera ción lenta Retodol Compos itum Bromuro de butilhioscina/ Metamizol Rifaprim Rifater Grage as Rifampizina/Trimetoprima Grage as Rifampicina Grage as Isoniacida Pirazinamida Guaifenesina Cápsul as Clorhidrato de dextrometorfano Robituss in dm Libera ción lenta Salofalk Mesalazina Grage as Sandoz Calsan Dos Calcio Grage as Secotex Clorhidrato de tamsulosina Cápsul as Libera ción lenta Selectof en/ Selectof en LP Diclofenaco sódico Grage as Libera ción lenta Capa entéric a Seloken zok Succinato de metoprolol Implan te Libera ción lenta Selopre s zok Succinato de metoprolol Implan te Hidroclorotiazida Libera ción lenta Bromuro de butilhioscina Grage as Metamizol Paracetamol/clorfenamina/ pseudoefedrina/cafeína Tablet as recubi ertas Selpiran s Senidrin Tabs. Recua Sensibit D Loratadina/ Sulfato de pseudoefedrina Grage as Sermion Nicergolina Grage as Servirad ine Clorhidrato de ranitidina Grage as Servizol Metronidazol Grage as Sirdalud Clorhidrato de tizanidina Cápsul as Libera ción lenta Solucap s Mazindol Cápsul as Libera ción lenta Stablon Tianeptina sódica Grage as Starlix Nateglinida Grage as Stelabid Diclorhidrato de trifluoperazina Yoduro de isopropamida Grage as Stelazin e Trifluoperazina Grage as Stocrin Efavirenz Compr imidos recubi ertos Sufisal Pentoxifilina Grage as Sultrona Estrógenos conjugados Grage as Tafil ap Alprazolam Tablet as Tagamet Cimetidina Grage Libera ción lenta as Tandax Naproxeno sódico Grage as Tarka Clorhidrato de verapamilo Grage as Trandolapril Libera ción lenta Libera ción lenta Tavor cr Cloruro de oxibutinina Tablet as Tebonin 761 / Tebonin Forte Extracto de Ginkgo Biloba Grage as Teboven Troxerutina Grage as Tegretol lc Carbamazepina Grage as Teragra ny Minerale s Polivitaminas y minerales Grage as Ticlid Clorhidrato de ticlopidina Grage as Libera ción lenta Tofranil Clorhidrato de imipramina Grage as Tonopan Dihidroergotamina mesilato Grage as Cafeína Propifenazona Torecan Dimaleato de trietilperazina Grage as Totelle Estradiol/trimegestona Grage as Tradol retard Clorhidrato de tramadol Tablet as Libera ción lenta Trental Pentoxifilina Grage as Libera ción lenta Trepeta n Pancreatina Grage as Capa entéric a Triacor Felodipino Grage as Ramipril Oxcarbazepina Grage as Trileptal Trinergo t Cafeína Tartrato de ergotamina Grage as Trinordio l Levonorgestrel/etinilestradiol Grage as Triquilar Levonorgestrel/ etinilestradiol Grage as Ulcevit Ranitidina Grage as Ulsaven Clorhidrato de ranitidina Grage as Uropipe mit Ácido pipemídico Grage as Valcite Valganciclovir Compr imidos recubi ertos Vantoxyl Pentoxifilina Tablet as Variton Diosmina/Hesperidina Grage as Venalot Troxerutina Grage Libera ción lenta Libera ción Depot Cumarina Virlix-D Diclorhidrato de cetirizina Clorhidrato de pseudoefedrina as Cápsul as lenta Libera ción lenta Vitalux Plus Multivitaminas /multiminerales Grage as Volfenac Retard Diclofenado Grage as Voltarén 50 / Voltarén Forte / Voltarén Retard / Voltarén SR / Voltarén Dolo Diclofenaco sódico Grage as Libera ción lenta Wellbutri n Anfebutamona Tablet as Libera ción lenta; aneste sia la membr ana mucos a Wobe Mugos Enzimas proteolíticas Grage as Capa entéric a Wobenz ym Enzimas proteolíticas Grage as Capa entéric a Xatral od Clorhidrato de alfuzosina Tablet as Libera ción lenta Xeloda Capecitabina Grage as Xipen Pentoxifilina Grage as Yasmin Drospirenona/etinilestradiol Grage as Zaditen SRO Fumarato de ketotifeno hidrogenado Compr imidos Libera ción lenta Libera ción lenta Zurcal Implicaciones Sin duda, el pulverizar las tabletas conlleva factores de riesgo implícitos para el paciente como también aquellos factores referentes a la fórmula de la pastilla y que afecta las dosis recomendadas clínicamente para las personas enfermas, y que se ve reflejado en un incremento en los costos de atención. A continuación se exponen estos factores con más detalle. Factores relativos a la tableta o formulación Partir o triturar tabletas puede resultar en variaciones significativas en la dosis administrada. Esto puede ser especialmente importante en fármacos con rangos Pantoprazol Grage as terapéuticos estrechos como la digoxina. Sin embargo para fármacos con largos tiempos de vida media y/o con amplios rangos terapéuticos las fluctuaciones en la dosis no son clínicamente significativas. El remover las tabletas de su envase o el exponerlas al medio ambiente puede incrementar su velocidad de degradación. Partir o triturar tabletas puede afectar las características de liberación y absorción del principio activo, esto es particularmente importante para productos de liberación controlada (sostenida, retardada, etc.). Además gran cantidad de fármacos son recubiertos para enmascarar su sabor el partirlos o triturarlos expone el sabor desagradable. Por otra parte generalmente se considera que si el fabricante marcó una línea divisoria en la tableta significa que son aptas para partirse, sin embargo, esto no es siempre así, además de que existe un grado de inexactitud al partirlas debido a su forma, tamaño o tipo de recubrimiento lo que resulta en piezas de diferente tamaño. Algunas ocasiones los pacientes parten las tabletas con anticipación lo que trae consigo problemas de identificación y de exposición a la luz y al aire, lo que favorece efectos negativos en la estabilidad. Factores relativos al paciente Las tabletas pueden partirse en dos porciones ya sea con los dedos a lo largo de la línea marcada, con un cuchillo o con un dispositivo cortador de tabletas, cuando la división no es homogénea favorece inexactitud en la dosis o desperdicio ya que algunas ocasiones se parten en más de dos porciones. Por otra parte en el caso de pacientes con artritis o enfermedad de Parkinson aún utilizando un partidor de tabletas puede llevar a inexactitud en la dosis que aunado a un daño cognitivo puede hacer que se dificulten las instrucciones para partir las tabletas especialmente en regímenes de dosificación complexos. Consideraciones acerca de costos Partir o triturar tabletas aparenta ser costeable, esto puede llevar a consecuencias adversas relativas al tratamiento de los pacientes si este procedimiento no es supervisado, aunado a esto puede llevar a desperdicio de medicamentos y a tener efectos negativos en la calidad de uso de los mismos Conclusiones Ante esta situación y entendiendo que habrá casos en los que no es factible la administración de las formulaciones por vía oral como en el caso de infantes, ancianos o personas con dificultad para deglutir, presentamos las siguientes sugerencias o recomendaciones (29-36): Para pacientes que no pueden deglutir tabletas o cápsulas la opción más lógica es usar una formulación líquida si está disponible. Algunos medicamentos que no pueden ser triturados (cápsulas) pueden ser administradas de otras maneras, esto es, abrir la cápsula y esparcir su contenido en un alimento suave Otra alternativa es utilizar otra forma de administración tal como la rectal o transdermal. Se le debe indicar al paciente no masticar las partículas, de hecho ningún medicamento debe ser masticado a menos que sea una formulación diseñada específicamente para éste propósito. Resumen Cuando un paciente se dirige a una farmacia y presenta una receta recibe a cambio de ésta principios activos que se presentan en diferentes formas farmacéuticas. La elaboración de las formas farmacéuticas es de suma importancia para garantizar una utilización racional de los principios activos adaptándolos a la vía de administración adecuada. La mayoría de los medicamentos usados hoy en día se encuentran en forma sólida, por lo que es común la práctica de triturar tabletas y mezclarlas con alimentos antes de administrarlas, especialmente en establecimientos institucionales de atención médica. Generalmente, cualquier tableta que está cubierta, lo está por una razón y no debe ser triturada. Las formulaciones con cubierta entérica o de liberación prolongada nunca deben ser trituradas debido a que pueden ocasionar irritación de la mucosa del tracto digestivo y generar efectos secundarios o toxicidad